- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04639960
Neuroprotektivní účinky Risperdalu na mozek a kognici u delečního syndromu 22q11
Účinky modulace dopaminergního systému pomocí risperidonu na paměť a výkonné procesy u jedinců se syndromem delece 22q11.2
Chromozom 22q11.2 deleční syndrom (22q11DS) je neurogenetický stav spojený s vysokým rizikem psychiatrických poruch, včetně poruch schizofrenního spektra. Tato populace se vyznačuje zvláštním neurokognitivním profilem a atypickým vývojem mozku. Risperidon je antipsychotikum druhé generace, inhibitor dopaminergních receptorů. Risperidon, používaný při léčbě psychóz, je často předepisován u 22q11DS, například k léčbě psychotické epizody. Výzkum na zvířecím modelu 22q11DS (LgDel+/- myší) ukazuje, že podávání antipsychotik po dobu 12 dnů během kritického období vývoje mozku (adolescence) zabraňuje škodlivým neuronálním změnám a zlepšuje výkonnost u myší. Cílem této studie je proto replikovat výsledky zjištěné u myší a identifikovat dlouhodobý neuroprotektivní účinek.
Tato studie je inspirována jednak rodinami, které s námi denně sdílejí obtíže jedinců postižených 22q11DS, ale také povzbudivými výsledky studií provedených na myších.
Přehled studie
Detailní popis
V dvojitě zaslepeném placebu tato studie zkoumá účinky 12týdenní léčby risperidonem (vs. placebo) u účastníků s 22q11DS bez psychotických příznaků.
Výzkumná hypotéza této studie je, že krátkodobá (12 týdnů) léčba risperidonem (Risperdal®) během kritické fáze vývoje (adolescence) povede ke zlepšení kognitivní výkonnosti a mozkových změn pozorovatelných pomocí technik zobrazování mozku (magnetická rezonance, MRI a elektroencefalografie, EEG). Kromě toho budou příznivé účinky pozorovatelné při následném hodnocení 6 měsíců po léčbě.
Risperdal® je produkt uváděný na trh a je uveden ve švýcarském kompendiu (2015). Nepoužívá se však podle indikace k léčbě psychotických poruch. Léčba bude podávána perorálně ve formě kapslí obsahujících mletou tabletu, aby byl zachován dvojitě zaslepený postup (to znamená, že ani vyšetřující, ani pacient neví, zda kapsle obsahuje účinnou látku risperidon nebo placebo). Dávka bude individuálně upravena podle hmotnosti každého účastníka. Nejnižší dávka doporučená ve švýcarském přehledu je 0,25 mg/den pro děti. Proto bude tato dávka předepsána na začátku léčby a poté postupně zvyšována na 0,25 mg postupně během 7 dnů. Pro jedince vážící méně než 50 kg je doporučená dávka 0,5 mg/den, tato dávka nebude u těchto jedinců překročena. Pro jedince nad 50 kg je doporučená dávka 1 mg/den. tato dávka nebude překročena u osob nad 50 kg. Aby se však co nejvíce přizpůsobili různým hmotnostním kategoriím, bude pro váhovou kategorii 51 až 70 kg podávána dávka 0,75 mg a jednotlivcům nad 70 kg maximální dávka 1 mg. Léčba bude také přerušena v progresivních stadiích po dobu dvou týdnů.
Každý účastník absolvuje sérii hodnocení včetně kognitivních testů a zobrazování mozku (MRI a EEG) při 3 příležitostech: 1. před léčebným obdobím (základní stav), 2. na konci léčebného období (krátkodobý účinek) a 3. 6 měsíců po ukončení léčby (dlouhodobý efekt).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Geneva, Švýcarsko, 1204
- Developmental imaging and psychopathology lab
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena s potvrzenou diagnózou 22q11DS.
- Minimální věk 8 let nebo maximální věk 25 let a 11 měsíců.
- Dostatečné verbální vyjadřování a schopnosti porozumění k porozumění a dodržování pokynů na základě vstupního rozhovoru.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci mladší 8 let a starší 25 let a 11 měsíců.
- Předchozí nežádoucí zkušenosti s risperidonem
- Psychotické příznaky vyžadující trvalou antipsychotickou léčbu
- Korigovaná vzdálenost QT (QTc) na základním elektrokardiogramu nad 460 milisekund nebo prodloužení na kontrolním elektrokardiogramu (6. den léčby) vyšší než 30 milisekund s funkčními potížemi.
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
|
Dvanáct týdnů léčby placebem.
|
Experimentální: Risperidon
|
Dvanáct týdnů léčby s postupným zvyšováním dávky během jednoho týdne a postupným snižováním během dvou týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Connersův průběžný test výkonnosti, třetí vydání (CPT-3)
Časové okno: Předběžná úprava CPT-3
|
Účastníci jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko pokaždé, když se na obrazovce objevilo písmeno, s výjimkou písmene X, kde účastníci museli svou odpověď odmítnout.
Proměnné, které nás zajímají, jsou detekovatelnost, vynechání, provize, perseverace, reakční doba zásahu, standardní odchylka reakční doby zásahu, variabilita, změna časového bloku reakce na zásah a změna intervalů mezi stimuly v době reakce na zásah.
|
Předběžná úprava CPT-3
|
Sekvence mezi písmeny a číslicemi
Časové okno: Písmeno-číslo Předúprava sekvenování
|
Subtest pracovní paměti Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) a Wechslerovy škály inteligence pro děti (WISC), ve kterém musí účastník seřadit náhodné pořadí čísel a písmen.
Konkrétně musí účastník nejprve vyslovit čísla ve vzestupném pořadí a poté písmena v abecedním pořadí.
Nejdelší posloupnost správně uspořádaných písmen a číslic
|
Písmeno-číslo Předúprava sekvenování
|
Test barevných stop (CTT)
Časové okno: Předúprava poměru flexibility CTT
|
Pro měření nákladů na přepínání úloh byl vypočítán poměr flexibility, který zohledňuje rychlost zpracování vydělením času na dokončení části B (nakreslení čáry mezi čísly v chronologickém pořadí při střídání barev) časem k dokončení části A (nakreslení čáry). mezi čísly v chronologickém pořadí).
Hodnota blížící se 1 znamená lepší flexibilitu.
|
Předúprava poměru flexibility CTT
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: Předúprava CANTAB
|
Test motorického screeningu (MOT) je tréninková procedura navržená na obrazovce pro potíže se zrakem, pohybem nebo porozuměním a zjišťuje, že subjekt dokáže dodržovat jednoduché pokyny a také ho seznamuje s dotykovou obrazovkou. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) je test získávání a obrácení pravidel. Vyznačuje se vizuální diskriminací a udržováním formování sady pozornosti, přesouváním a flexibilitou pozornosti. Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu uchovávat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Jedná se o samostatně objednanou úlohu, která také posuzuje heuristickou strategii. Stop Signal Task (SST) je klasický test inhibice odezvy stop signálu, který využívá schodišťové funkce ke generování odhadu reakční doby signálu stop. Tento test poskytuje míru schopnosti jedince inhibovat prepotentní reakci. |
Předúprava CANTAB
|
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) T1-vážený
Časové okno: MRI T1-vážené předběžné ošetření
|
Strukturální snímky T1 jsou shromažďovány za účelem získání přesných měření regionálních vývojových změn v kortikální morfometrii zahrnujících odhady kortikálního objemu, tloušťky a plochy povrchu.
Je použita vážená sekvence MPRAGE T1 s následujícími parametry: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, úhel převrácení = 8°, získání matrice = 256 × 256, zorné pole = 23,5 cm, tloušťka řezu = 3,2 mm, 192 plátky.
|
MRI T1-vážené předběžné ošetření
|
MRI spektroskopie
Časové okno: Předběžné ošetření MRI spektroskopií
|
Získání jednovoxelové MRI spektroskopie zkoumá změny v excitační/inhibiční rovnováze v průběhu vývoje.
Podrobněji, Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) sekvence spin-echo je použita od společnosti Siemens a je navržena pro detekci 1H MRS signálu GABA (kyselina gama-aminomáselná) při 3 ppm v mozku.
Jsou vybrány 3 oblasti zájmu: přední cingulární kortex (velikost voxelu: 15 x 35 x 40, 98 průměr), pravý hipokampus (velikost voxelu: 20 x 30 x 40, 150 průměr) a temporální kortex (velikost voxelu: 30 x 30 x 30, 120 avg), které jsou ručně umístěny během každé relace.
Každá sekvence trvá přibližně 7 minut a pacienti mohou během akvizice sledovat video dle vlastního výběru.
|
Předběžné ošetření MRI spektroskopií
|
MRI klidový stav
Časové okno: Předběžná léčba MRI v klidovém stavu
|
Funkční MRI sekvence bez stimulace (fMRI v klidovém stavu) se používá k hodnocení longitudinálních změn v regionální aktivitě a funkční konektivitě měřené fluktuacemi signálu BOLD.
Během této sekvence jsou účastníci požádáni, aby na 8 minut zafixovali bílý kříž na černém pozadí a nechali své myšlenky bloudit.
Pro zohlednění možných artefaktů se používá simultánní záznam fyziologických parametrů (srdeční frekvence a dýchání).
(Parametry: 200 snímků závislých na úrovni okysličení krve (BOLD) s TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiálních řezů, tloušťka řezu = 3,2 mm, úhel převrácení = 85°, akviziční matice = 94 × 128, pole zobrazení = 96 × 128).
|
Předběžná léčba MRI v klidovém stavu
|
Obrazy vážené difuzí MRI
Časové okno: Předběžná léčba MRI DSI
|
Snímky vážené difúzí (DWI) jsou pořizovány pro zkoumání podélných změn v celistvosti bílé hmoty a pro kvantifikaci změn v traktech spojujících a priori definované oblasti zájmu. Pacient bude upozorněn na mírně hlasitější zvuk sekvence a bude požádán, aby se podíval na preferované video, nebo během této poslední sekvence zavře oči a uvolní se. Parametry DSI jsou počet směrů = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, velikost voxelu= 1,6x1,6x1,6, zorné pole = 23,9 cm, 64 axiálních plátků, tloušťka plátku = 1,6 mm. |
Předběžná léčba MRI DSI
|
Klidový stav elektroencefalografie (EEG).
Časové okno: Předléčení v klidovém stavu EEG
|
Všechna data EEG jsou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 1000 Hz pomocí 256elektrodového uzávěru Hydrocel vztaženého k vrcholu (Cz).
Údaje o klidovém stavu se zavřenýma očima se získávají po dobu 6 minut.
|
Předléčení v klidovém stavu EEG
|
EEG sluchové
Časové okno: Předběžná léčba EEG sluchu
|
Paradigma sluchové odpovědi v ustáleném stavu: sekvence 2 typů sluchových podnětů jsou prezentovány binaurálně: 100 vlnových tónů (40 Hz) a 10 polonáhodně smíšených plochých tónů (1000 Hz).
Zvlněné tóny jsou prezentovány na úrovni přibližně 93 dB a ploché tóny na úrovni přibližně 83 dB.
Účastníci jsou požádáni, aby detekovali plochý tón, zatímco vlnité tóny strhávaly neurální gama oscilační odezvu.
Doba trvání úkolu se pohybuje kolem 7 minut.
|
Předběžná léčba EEG sluchu
|
Vizuální EEG
Časové okno: EEG Vizuální předléčení
|
Paradigma úkolu vizuální mřížky s pohybem dovnitř: účastníkům jsou předloženy 3 bloky po 80 pokusech, přičemž každý pokus se skládá z kruhové sinusové mřížky, která se stahuje směrem k centrální fixaci.
Úkolem účastníků je detekovat a reagovat stisknutím tlačítka na zvýšení rychlosti stimulu, náhodně se vyskytující mezi 750 a 3000 ms.
Zpětná vazba o výkonu je poskytována při každé zkoušce, krátce po prezentaci stimulu s nástupem odpovědi.
Délka úkolu se pohybuje kolem 21 minut ve 3 blocích.
|
EEG Vizuální předléčení
|
Connersův průběžný test výkonnosti, třetí vydání (CPT-3)
Časové okno: CPT-3 Jeden týden po léčbě
|
Účastníci jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko pokaždé, když se na obrazovce objevilo písmeno, s výjimkou písmene X, kde účastníci museli svou odpověď odmítnout.
Proměnné, které nás zajímají, jsou detekovatelnost, vynechání, provize, perseverace, reakční doba zásahu, standardní odchylka reakční doby zásahu, variabilita, změna časového bloku reakce na zásah a změna intervalů mezi stimuly v době reakce na zásah.
|
CPT-3 Jeden týden po léčbě
|
Connersův průběžný test výkonnosti, třetí vydání (CPT-3)
Časové okno: CPT-3 šest měsíců po léčbě
|
Účastníci jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko pokaždé, když se na obrazovce objevilo písmeno, s výjimkou písmene X, kde účastníci museli svou odpověď odmítnout.
Proměnné, které nás zajímají, jsou detekovatelnost, vynechání, provize, perseverace, reakční doba zásahu, standardní odchylka reakční doby zásahu, variabilita, změna časového bloku reakce na zásah a změna intervalů mezi stimuly v době reakce na zásah.
|
CPT-3 šest měsíců po léčbě
|
Stroopův úkol
Časové okno: Předběžné ošetření Stroopovým poměrem inhibice
|
Pro měření nákladů na kognitivní inhibici v čase se vypočítá skóre inhibičního poměru vydělením hrubého skóre od Stroopovy podmínky (účastníci musí pojmenovat barvu inkoustu, i když slovo hláskuje jinou barvu) hrubým skóre v podmínka pojmenování barev (účastníci jsou instruováni, aby co nejrychleji pojmenovali obdélníky barev).
Toto skóre odráží kognitivní náklady na inhibici procesu čtení.
Hodnota poměru blízká 1 znamená nižší náklady na inhibici.
|
Předběžné ošetření Stroopovým poměrem inhibice
|
Stroopův úkol
Časové okno: Poměr inhibice Stroop jeden týden po léčbě
|
Pro měření nákladů na kognitivní inhibici v čase se vypočítá skóre inhibičního poměru vydělením hrubého skóre od Stroopovy podmínky (účastníci musí pojmenovat barvu inkoustu, i když slovo hláskuje jinou barvu) hrubým skóre v podmínka pojmenování barev (účastníci jsou instruováni, aby co nejrychleji pojmenovali obdélníky barev).
Toto skóre odráží kognitivní náklady na inhibici procesu čtení.
Hodnota poměru blízká 1 znamená nižší náklady na inhibici.
|
Poměr inhibice Stroop jeden týden po léčbě
|
Stroopův úkol
Časové okno: Stroopův inhibiční poměr šest měsíců po léčbě
|
Pro měření nákladů na kognitivní inhibici v čase se vypočítá skóre inhibičního poměru vydělením hrubého skóre od Stroopovy podmínky (účastníci musí pojmenovat barvu inkoustu, i když slovo hláskuje jinou barvu) hrubým skóre v podmínka pojmenování barev (účastníci jsou instruováni, aby co nejrychleji pojmenovali obdélníky barev).
Toto skóre odráží kognitivní náklady na inhibici procesu čtení.
Hodnota poměru blízká 1 znamená nižší náklady na inhibici.
|
Stroopův inhibiční poměr šest měsíců po léčbě
|
Sekvence mezi písmeny a číslicemi
Časové okno: Písmeno-číslo Sekvenování jeden týden po ošetření
|
Subtest pracovní paměti Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) a Wechslerovy škály inteligence pro děti (WISC), ve kterém musí účastník seřadit náhodné pořadí čísel a písmen.
Konkrétně musí účastník nejprve vyslovit čísla ve vzestupném pořadí a poté písmena v abecedním pořadí.
Nejdelší posloupnost správně uspořádaných písmen a číslic
|
Písmeno-číslo Sekvenování jeden týden po ošetření
|
Sekvence mezi písmeny a číslicemi
Časové okno: Písmeno-číslo Sekvenování šest měsíců po léčbě
|
Subtest pracovní paměti Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) a Wechslerovy škály inteligence pro děti (WISC), ve kterém musí účastník seřadit náhodné pořadí čísel a písmen.
Konkrétně musí účastník nejprve vyslovit čísla ve vzestupném pořadí a poté písmena v abecedním pořadí.
Nejdelší posloupnost správně uspořádaných písmen a číslic
|
Písmeno-číslo Sekvenování šest měsíců po léčbě
|
Test barevných stop (CTT)
Časové okno: Poměr flexibility CTT jeden týden po léčbě
|
Pro měření nákladů na přepínání úloh byl vypočítán poměr flexibility, který zohledňuje rychlost zpracování vydělením času na dokončení části B (nakreslení čáry mezi čísly v chronologickém pořadí při střídání barev) časem k dokončení části A (nakreslení čáry). mezi čísly v chronologickém pořadí).
Hodnota blížící se 1 znamená lepší flexibilitu.
|
Poměr flexibility CTT jeden týden po léčbě
|
Test barevných stop (CTT)
Časové okno: Poměr flexibility CTT šest měsíců po léčbě
|
Pro měření nákladů na přepínání úloh byl vypočítán poměr flexibility, který zohledňuje rychlost zpracování vydělením času na dokončení části B (nakreslení čáry mezi čísly v chronologickém pořadí při střídání barev) časem k dokončení části A (nakreslení čáry). mezi čísly v chronologickém pořadí).
Hodnota blížící se 1 znamená lepší flexibilitu.
|
Poměr flexibility CTT šest měsíců po léčbě
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: CANTAB týden po léčbě
|
Test motorického screeningu (MOT) je tréninková procedura navržená na obrazovce pro potíže se zrakem, pohybem nebo porozuměním a zjišťuje, že subjekt dokáže dodržovat jednoduché pokyny a také ho seznamuje s dotykovou obrazovkou. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) je test získávání a obrácení pravidel. Vyznačuje se vizuální diskriminací a udržováním formování sady pozornosti, přesouváním a flexibilitou pozornosti. Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu uchovávat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Jedná se o samostatně objednanou úlohu, která také posuzuje heuristickou strategii. Stop Signal Task (SST) je klasický test inhibice odezvy signálu na zastavení, který využívá funkce schodiště ke generování odhadu reakční doby signálu zastavení. Tento test poskytuje míru schopnosti jedince inhibovat prepotentní reakci. |
CANTAB týden po léčbě
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: CANTAB šest měsíců po léčbě
|
Test motorického screeningu (MOT) je tréninková procedura navržená na obrazovce pro potíže se zrakem, pohybem nebo porozuměním a zjišťuje, že subjekt dokáže dodržovat jednoduché pokyny a také ho seznamuje s dotykovou obrazovkou. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) je test získávání a obrácení pravidel. Vyznačuje se vizuální diskriminací a udržováním formování sady pozornosti, přesouváním a flexibilitou pozornosti. Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu uchovávat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Jedná se o samostatně objednanou úlohu, která také posuzuje heuristickou strategii. Stop Signal Task (SST) je klasický test inhibice odezvy signálu na zastavení, který využívá funkce schodiště ke generování odhadu reakční doby signálu zastavení. Tento test poskytuje míru schopnosti jedince inhibovat prepotentní reakci. |
CANTAB šest měsíců po léčbě
|
15 znaků a 15 slov
Časové okno: 15 znaků a 15 slov předběžné ošetření
|
15 znaků a 15 slov je domácí epizodická paměťová úloha inspirovaná Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Účastníci se musí naučit 15 běžných francouzských slov a 15 znaků (kresby vytvořené z 1 nebo 2 základních geometrických tvarů).
Po třicetiminutových zpožděních, jeden den, jeden týden a jeden měsíc, jsou účastníci požádáni, aby si volně vybavili slova a znaky, které si zapamatovali.
Jsou také požádáni, aby rozpoznali cílové položky ze seznamu distraktorů.
Proměnné, které nás zajímají, jsou (1) skóre učení = maximální počet položek správně zapamatovaných během učení dělený počtem pokusů k dosažení kritéria učení.
Nízké skóre ukazuje na špatné učení.
(2) Retence % třicet minut/den/jeden týden/jeden měsíc = počet položek odvolaných po každém zpoždění vydělený maximálním počtem položek odvolaných během učení.
Nízké skóre znamená špatnou paměť.
|
15 znaků a 15 slov předběžné ošetření
|
15 znaků a 15 slov
Časové okno: 15 znaků a 15 slov v týdnu po ošetření
|
15 znaků a 15 slov je domácí epizodická paměťová úloha inspirovaná Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Účastníci se musí naučit 15 běžných francouzských slov a 15 znaků (kresby vytvořené z 1 nebo 2 základních geometrických tvarů).
Po třicetiminutových zpožděních, jeden den, jeden týden a jeden měsíc, jsou účastníci požádáni, aby si volně vybavili slova a znaky, které si zapamatovali.
Jsou také požádáni, aby rozpoznali cílové položky ze seznamu distraktorů.
Proměnné, které nás zajímají, jsou (1) skóre učení = maximální počet položek správně zapamatovaných během učení dělený počtem pokusů k dosažení kritéria učení.
Nízké skóre ukazuje na špatné učení.
(2) Retence % třicet minut/den/jeden týden/jeden měsíc = počet položek odvolaných po každém zpoždění vydělený maximálním počtem položek odvolaných během učení.
Nízké skóre znamená špatnou paměť.
|
15 znaků a 15 slov v týdnu po ošetření
|
15 znaků a 15 slov
Časové okno: 15 znaků a 15 slov šest měsíců po léčbě
|
15 znaků a 15 slov je domácí epizodická paměťová úloha inspirovaná Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Účastníci se musí naučit 15 běžných francouzských slov a 15 znaků (kresby vytvořené z 1 nebo 2 základních geometrických tvarů).
Po třicetiminutových zpožděních, jeden den, jeden týden a jeden měsíc, jsou účastníci požádáni, aby si volně vybavili slova a znaky, které si zapamatovali.
Jsou také požádáni, aby rozpoznali cílové položky ze seznamu distraktorů.
Proměnné, které nás zajímají, jsou (1) skóre učení = maximální počet položek správně zapamatovaných během učení dělený počtem pokusů k dosažení kritéria učení.
Nízké skóre ukazuje na špatné učení.
(2) Retence % třicet minut/den/jeden týden/jeden měsíc = počet položek odvolaných po každém zpoždění vydělený maximálním počtem položek odvolaných během učení.
Nízké skóre znamená špatnou paměť.
|
15 znaků a 15 slov šest měsíců po léčbě
|
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) T1-vážený
Časové okno: MRI T1-vážený týden po léčbě
|
Strukturální snímky T1 jsou shromažďovány za účelem získání přesných měření regionálních vývojových změn v kortikální morfometrii zahrnujících odhady kortikálního objemu, tloušťky a plochy povrchu.
Je použita vážená sekvence MPRAGE T1 s následujícími parametry: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, úhel převrácení = 8°, získání matrice = 256 × 256, zorné pole = 23,5 cm, tloušťka řezu = 3,2 mm, 192 plátky.
|
MRI T1-vážený týden po léčbě
|
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) T1-vážený
Časové okno: MRI T1-vážený šest měsíců po léčbě
|
Strukturální snímky T1 jsou shromažďovány za účelem získání přesných měření regionálních vývojových změn v kortikální morfometrii zahrnujících odhady kortikálního objemu, tloušťky a plochy povrchu.
Je použita vážená sekvence MPRAGE T1 s následujícími parametry: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, úhel převrácení = 8°, získání matrice = 256 × 256, zorné pole = 23,5 cm, tloušťka řezu = 3,2 mm, 192 plátky.
|
MRI T1-vážený šest měsíců po léčbě
|
MRI spektroskopie
Časové okno: MRI spektroskopie týden po léčbě
|
Získání jednovoxelové MRI spektroskopie zkoumá změny v excitační/inhibiční rovnováze v průběhu vývoje.
Podrobněji, Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) sekvence spin-echo je použita od společnosti Siemens a je navržena pro detekci 1H MRS signálu GABA (kyselina gama-aminomáselná) při 3 ppm v mozku.
Jsou vybrány 3 oblasti zájmu: přední cingulární kortex (velikost voxelu: 15 x 35 x 40, 98 průměr), pravý hipokampus (velikost voxelu: 20 x 30 x 40, 150 průměr) a temporální kortex (velikost voxelu: 30 x 30 x 30, 120 avg), které jsou ručně umístěny během každé relace.
Každá sekvence trvá přibližně 7 minut a pacienti mohou během akvizice sledovat video dle vlastního výběru.
|
MRI spektroskopie týden po léčbě
|
MRI spektroskopie
Časové okno: MRI spektroskopie šest měsíců po léčbě
|
Získání jednovoxelové MRI spektroskopie zkoumá změny v excitační/inhibiční rovnováze v průběhu vývoje.
Podrobněji, Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) sekvence spin-echo je použita od společnosti Siemens a je navržena pro detekci 1H MRS signálu GABA (kyselina gama-aminomáselná) při 3 ppm v mozku.
Jsou vybrány 3 oblasti zájmu: přední cingulární kortex (velikost voxelu: 15 x 35 x 40, 98 průměr), pravý hipokampus (velikost voxelu: 20 x 30 x 40, 150 průměr) a temporální kortex (velikost voxelu: 30 x 30 x 30, 120 avg), které jsou ručně umístěny během každé relace.
Každá sekvence trvá přibližně 7 minut a pacienti mohou během akvizice sledovat video dle vlastního výběru.
|
MRI spektroskopie šest měsíců po léčbě
|
MRI klidový stav
Časové okno: MRI klidový stav jeden týden po léčbě
|
Funkční MRI sekvence bez stimulace (fMRI v klidovém stavu) se používá k hodnocení longitudinálních změn v regionální aktivitě a funkční konektivitě měřené fluktuacemi signálu BOLD.
Během této sekvence jsou účastníci požádáni, aby na 8 minut zafixovali bílý kříž na černém pozadí a nechali své myšlenky bloudit.
Pro zohlednění možných artefaktů se používá simultánní záznam fyziologických parametrů (srdeční frekvence a dýchání).
(Parametry: 200 snímků závislých na úrovni okysličení krve (BOLD) s TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiálních řezů, tloušťka řezu = 3,2 mm, úhel převrácení = 85°, akviziční matice = 94 × 128, pole zobrazení = 96 × 128).
|
MRI klidový stav jeden týden po léčbě
|
MRI klidový stav
Časové okno: MRI klidový stav šest měsíců po léčbě
|
Funkční MRI sekvence bez stimulace (fMRI v klidovém stavu) se používá k hodnocení longitudinálních změn v regionální aktivitě a funkční konektivitě měřené fluktuacemi signálu BOLD.
Během této sekvence jsou účastníci požádáni, aby na 8 minut zafixovali bílý kříž na černém pozadí a nechali své myšlenky bloudit.
Pro zohlednění možných artefaktů se používá simultánní záznam fyziologických parametrů (srdeční frekvence a dýchání).
(Parametry: 200 snímků závislých na úrovni okysličení krve (BOLD) s TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiálních řezů, tloušťka řezu = 3,2 mm, úhel převrácení = 85°, akviziční matice = 94 × 128, pole zobrazení = 96 × 128).
|
MRI klidový stav šest měsíců po léčbě
|
Obrazy vážené difuzí MRI
Časové okno: MRI DSI týden po léčbě
|
Snímky vážené difúzí (DWI) jsou pořizovány pro zkoumání podélných změn v celistvosti bílé hmoty a pro kvantifikaci změn v traktech spojujících a priori definované oblasti zájmu. Pacient bude upozorněn na mírně hlasitější zvuk sekvence a bude požádán, aby se podíval na preferované video, nebo během této poslední sekvence zavře oči a uvolní se. Parametry DSI jsou počet směrů = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, velikost voxelu= 1,6x1,6x1,6, zorné pole = 23,9 cm, 64 axiálních plátků, tloušťka plátku = 1,6 mm. |
MRI DSI týden po léčbě
|
Obrazy vážené difuzí MRI
Časové okno: MRI DSI šest měsíců po léčbě
|
Snímky vážené difúzí (DWI) jsou pořizovány pro zkoumání podélných změn v celistvosti bílé hmoty a pro kvantifikaci změn v traktech spojujících a priori definované oblasti zájmu. Pacient bude upozorněn na mírně hlasitější zvuk sekvence a bude požádán, aby se podíval na preferované video, nebo během této poslední sekvence zavře oči a uvolní se. Parametry DSI jsou počet směrů = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, velikost voxelu= 1,6x1,6x1,6, zorné pole = 23,9 cm, 64 axiálních plátků, tloušťka plátku = 1,6 mm. |
MRI DSI šest měsíců po léčbě
|
Klidový stav elektroencefalografie (EEG).
Časové okno: EEG klidový stav jeden týden po léčbě
|
Všechna data EEG jsou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 1000 Hz pomocí 256elektrodového uzávěru Hydrocel vztaženého k vrcholu (Cz).
Údaje o klidovém stavu se zavřenýma očima se získávají po dobu 6 minut.
|
EEG klidový stav jeden týden po léčbě
|
Klidový stav elektroencefalografie (EEG).
Časové okno: Klidový stav EEG šest měsíců po léčbě
|
Všechna data EEG jsou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 1000 Hz pomocí 256elektrodového uzávěru Hydrocel vztaženého k vrcholu (Cz).
Údaje o klidovém stavu se zavřenýma očima se získávají po dobu 6 minut.
|
Klidový stav EEG šest měsíců po léčbě
|
EEG sluchové
Časové okno: EEG sluchové jeden týden po léčbě
|
Paradigma sluchové odpovědi v ustáleném stavu: sekvence 2 typů sluchových podnětů jsou prezentovány binaurálně: 100 vlnových tónů (40 Hz) a 10 polonáhodně smíšených plochých tónů (1000 Hz).
Zvlněné tóny jsou prezentovány na úrovni přibližně 93 dB a ploché tóny na úrovni přibližně 83 dB.
Účastníci jsou požádáni, aby detekovali plochý tón, zatímco vlnité tóny strhávaly neurální gama oscilační odezvu.
Doba trvání úkolu se pohybuje kolem 7 minut.
|
EEG sluchové jeden týden po léčbě
|
EEG sluchové
Časové okno: EEG sluchové šest měsíců po léčbě
|
Paradigma sluchové odpovědi v ustáleném stavu: sekvence 2 typů sluchových podnětů jsou prezentovány binaurálně: 100 vlnových tónů (40 Hz) a 10 polonáhodně smíšených plochých tónů (1000 Hz).
Zvlněné tóny jsou prezentovány na úrovni přibližně 93 dB a ploché tóny na úrovni přibližně 83 dB.
Účastníci jsou požádáni, aby detekovali plochý tón, zatímco vlnité tóny strhávaly neurální gama oscilační odezvu.
Doba trvání úkolu se pohybuje kolem 7 minut.
|
EEG sluchové šest měsíců po léčbě
|
Vizuální EEG
Časové okno: Vizuální EEG týden po léčbě
|
Paradigma úkolu vizuální mřížky s pohybem dovnitř: účastníkům jsou předloženy 3 bloky po 80 pokusech, přičemž každý pokus se skládá z kruhové sinusové mřížky, která se stahuje směrem k centrální fixaci.
Úkolem účastníků je detekovat a reagovat stisknutím tlačítka na zvýšení rychlosti stimulu, náhodně se vyskytující mezi 750 a 3000 ms.
Zpětná vazba o výkonu je poskytována při každé zkoušce, krátce po prezentaci stimulu s nástupem odpovědi.
Délka úkolu se pohybuje kolem 21 minut ve 3 blocích.
|
Vizuální EEG týden po léčbě
|
Vizuální EEG
Časové okno: Vizuální EEG šest měsíců po léčbě
|
Paradigma úkolu vizuální mřížky s pohybem dovnitř: účastníkům jsou předloženy 3 bloky po 80 pokusech, přičemž každý pokus se skládá z kruhové sinusové mřížky, která se stahuje směrem k centrální fixaci.
Úkolem účastníků je detekovat a reagovat stisknutím tlačítka na zvýšení rychlosti stimulu, náhodně se vyskytující mezi 750 a 3000 ms.
Zpětná vazba o výkonu je poskytována při každé zkoušce, krátce po prezentaci stimulu s nástupem odpovědi.
Délka úkolu se pohybuje kolem 21 minut ve 3 blocích.
|
Vizuální EEG šest měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) dotazník
Časové okno: KRÁTKÉ předběžné ošetření
|
Verze pro děti a dospělé.
Tento dotazník poskytuje ekologické hodnocení EF se skóre Global Executive Composite (GEC) odvozeným z indexu behaviorální regulace (BRI) a metakognitivního indexu (MI).
BRI zahrnuje subškály Inhibice, Posun, Emocionální regulace a pouze ve formě pro dospělé, Sebemonitorování.
MI zahrnuje subškály iniciace, pracovní paměť, plánování, organizace a monitorování.
Pozorování jsou hlášena pomocí standardizovaných skóre (T-skóre)
|
KRÁTKÉ předběžné ošetření
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) dotazník
Časové okno: KRÁTCE týden po ošetření
|
Verze pro děti a dospělé.
Tento dotazník poskytuje ekologické hodnocení EF se skóre Global Executive Composite (GEC) odvozeným z indexu behaviorální regulace (BRI) a metakognitivního indexu (MI).
BRI zahrnuje subškály Inhibice, Posun, Emocionální regulace a pouze ve formě pro dospělé, Sebemonitorování.
MI zahrnuje subškály iniciace, pracovní paměť, plánování, organizace a monitorování.
Pozorování jsou hlášena pomocí standardizovaných skóre (T-skóre)
|
KRÁTCE týden po ošetření
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) dotazník
Časové okno: KRÁTCE šest měsíců po léčbě
|
Verze pro děti a dospělé.
Tento dotazník poskytuje ekologické hodnocení EF se skóre Global Executive Composite (GEC) odvozeným z indexu behaviorální regulace (BRI) a metakognitivního indexu (MI).
BRI zahrnuje subškály Inhibice, Posun, Emocionální regulace a pouze ve formě pro dospělé, Sebemonitorování.
MI zahrnuje subškály iniciace, pracovní paměť, plánování, organizace a monitorování.
Pozorování jsou hlášena pomocí standardizovaných skóre (T-skóre)
|
KRÁTCE šest měsíců po léčbě
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Senzomotorický konflikt 1
Časové okno: Předúprava synchronního stavu
|
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu.
Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi.
Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně).
Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky.
Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
|
Předúprava synchronního stavu
|
Senzomotorický konflikt 2
Časové okno: Předúprava asynchronního stavu
|
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu.
Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi.
Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně).
Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky.
Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
|
Předúprava asynchronního stavu
|
Senzomotorický konflikt 1
Časové okno: Stav synchronizace týden po léčbě
|
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu.
Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi.
Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně).
Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky.
Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
|
Stav synchronizace týden po léčbě
|
Senzomotorický konflikt 1
Časové okno: Synchronní stav šest měsíců po léčbě
|
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu.
Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi.
Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně).
Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky.
Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
|
Synchronní stav šest měsíců po léčbě
|
Senzomotorický konflikt 2
Časové okno: Asynchronní stav jeden týden po léčbě
|
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu.
Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi.
Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně).
Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky.
Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
|
Asynchronní stav jeden týden po léčbě
|
Senzomotorický konflikt 2
Časové okno: Asynchronní stav šest měsíců po léčbě
|
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu.
Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi.
Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně).
Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky.
Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
|
Asynchronní stav šest měsíců po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Lymfatická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Choroba
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění příštítných tělísek
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Kraniofaciální abnormality
- Muskuloskeletální abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Chromozomové poruchy
- 22q11 deleční syndrom
- Lymfatické abnormality
- Hypoparatyreóza
- Syndrom
- DiGeorge syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Dopaminové látky
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminu
- Risperidon
Další identifikační čísla studie
- PB_201601540
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 22q11.2 deleční syndrom
-
UMC UtrechtChildren's Hospital of Philadelphia; Netherlands Brain FoundationNeznámýSyndrom delece chromozomu 22q11.2Spojené státy, Holandsko
-
Zynerba Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno22Q deleční syndromSpojené státy, Austrálie
-
Hôpital le VinatierNábor
-
University of Geneva, SwitzerlandDokončeno
-
Hôpital le VinatierUkončeno
-
Stephan EliezNábortACS | Syndrom delece 22Q11Švýcarsko
-
National Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoDiGeorge syndrom | Velokardiofaciální syndrom | Syndrom 22q11.2Spojené státy
-
Albert Einstein College of MedicineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NáborDiGeorge syndrom | 22q11.2 deleční syndromSpojené státy
-
Mahidol UniversityDokončeno22q11.2 deleční syndrom | Imunitní defektThajsko
-
Duke UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); University of Pittsburgh; Harvard...Dokončeno
Klinické studie na Risperdal
-
Janssen, LPDokončeno
-
Northwell HealthNational Alliance for Research on Schizophrenia and Depression; The Zucker...UkončenoSchizofrenie | Schizoafektivní porucha | Schizofreniformní porucha | Psychotická porucha jinak nespecifikovanáSpojené státy
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterJanssen, LPDokončenoPsychotické poruchy | Schizofrenie | Zneužívání návykových látek | Zneužití alkoholuSpojené státy
-
Janssen Korea, Ltd., KoreaDokončeno
-
Zogenix, Inc.DokončenoSchizofrenie | Schizoafektivní poruchaSpojené státy
-
Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Staženo
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumDokončenoSchizofrenieSpojené království, Slovinsko, Dánsko, Finsko, Francie, Řecko, Izrael, Norsko, Švédsko, Švýcarsko
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Janssen Scientific Affairs, LLCDokončeno
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Janssen Scientific Affairs, LLCDokončenoSchizofrenieSpojené státy