Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neuroprotektivní účinky Risperdalu na mozek a kognici u delečního syndromu 22q11

29. března 2022 aktualizováno: Stephan Eliez, University of Geneva, Switzerland

Účinky modulace dopaminergního systému pomocí risperidonu na paměť a výkonné procesy u jedinců se syndromem delece 22q11.2

Chromozom 22q11.2 deleční syndrom (22q11DS) je neurogenetický stav spojený s vysokým rizikem psychiatrických poruch, včetně poruch schizofrenního spektra. Tato populace se vyznačuje zvláštním neurokognitivním profilem a atypickým vývojem mozku. Risperidon je antipsychotikum druhé generace, inhibitor dopaminergních receptorů. Risperidon, používaný při léčbě psychóz, je často předepisován u 22q11DS, například k léčbě psychotické epizody. Výzkum na zvířecím modelu 22q11DS (LgDel+/- myší) ukazuje, že podávání antipsychotik po dobu 12 dnů během kritického období vývoje mozku (adolescence) zabraňuje škodlivým neuronálním změnám a zlepšuje výkonnost u myší. Cílem této studie je proto replikovat výsledky zjištěné u myší a identifikovat dlouhodobý neuroprotektivní účinek.

Tato studie je inspirována jednak rodinami, které s námi denně sdílejí obtíže jedinců postižených 22q11DS, ale také povzbudivými výsledky studií provedených na myších.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Detailní popis

V dvojitě zaslepeném placebu tato studie zkoumá účinky 12týdenní léčby risperidonem (vs. placebo) u účastníků s 22q11DS bez psychotických příznaků.

Výzkumná hypotéza této studie je, že krátkodobá (12 týdnů) léčba risperidonem (Risperdal®) během kritické fáze vývoje (adolescence) povede ke zlepšení kognitivní výkonnosti a mozkových změn pozorovatelných pomocí technik zobrazování mozku (magnetická rezonance, MRI a elektroencefalografie, EEG). Kromě toho budou příznivé účinky pozorovatelné při následném hodnocení 6 měsíců po léčbě.

Risperdal® je produkt uváděný na trh a je uveden ve švýcarském kompendiu (2015). Nepoužívá se však podle indikace k léčbě psychotických poruch. Léčba bude podávána perorálně ve formě kapslí obsahujících mletou tabletu, aby byl zachován dvojitě zaslepený postup (to znamená, že ani vyšetřující, ani pacient neví, zda kapsle obsahuje účinnou látku risperidon nebo placebo). Dávka bude individuálně upravena podle hmotnosti každého účastníka. Nejnižší dávka doporučená ve švýcarském přehledu je 0,25 mg/den pro děti. Proto bude tato dávka předepsána na začátku léčby a poté postupně zvyšována na 0,25 mg postupně během 7 dnů. Pro jedince vážící méně než 50 kg je doporučená dávka 0,5 mg/den, tato dávka nebude u těchto jedinců překročena. Pro jedince nad 50 kg je doporučená dávka 1 mg/den. tato dávka nebude překročena u osob nad 50 kg. Aby se však co nejvíce přizpůsobili různým hmotnostním kategoriím, bude pro váhovou kategorii 51 až 70 kg podávána dávka 0,75 mg a jednotlivcům nad 70 kg maximální dávka 1 mg. Léčba bude také přerušena v progresivních stadiích po dobu dvou týdnů.

Každý účastník absolvuje sérii hodnocení včetně kognitivních testů a zobrazování mozku (MRI a EEG) při 3 příležitostech: 1. před léčebným obdobím (základní stav), 2. na konci léčebného období (krátkodobý účinek) a 3. 6 měsíců po ukončení léčby (dlouhodobý efekt).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Geneva, Švýcarsko, 1204
        • Developmental imaging and psychopathology lab

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 let až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena s potvrzenou diagnózou 22q11DS.
  • Minimální věk 8 let nebo maximální věk 25 let a 11 měsíců.
  • Dostatečné verbální vyjadřování a schopnosti porozumění k porozumění a dodržování pokynů na základě vstupního rozhovoru.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci mladší 8 let a starší 25 let a 11 měsíců.
  • Předchozí nežádoucí zkušenosti s risperidonem
  • Psychotické příznaky vyžadující trvalou antipsychotickou léčbu
  • Korigovaná vzdálenost QT (QTc) na základním elektrokardiogramu nad 460 milisekund nebo prodloužení na kontrolním elektrokardiogramu (6. den léčby) vyšší než 30 milisekund s funkčními potížemi.
  • Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Dvanáct týdnů léčby placebem.
Experimentální: Risperidon
Dvanáct týdnů léčby s postupným zvyšováním dávky během jednoho týdne a postupným snižováním během dvou týdnů.
Ostatní jména:
  • risperidon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Connersův průběžný test výkonnosti, třetí vydání (CPT-3)
Časové okno: Předběžná úprava CPT-3
Účastníci jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko pokaždé, když se na obrazovce objevilo písmeno, s výjimkou písmene X, kde účastníci museli svou odpověď odmítnout. Proměnné, které nás zajímají, jsou detekovatelnost, vynechání, provize, perseverace, reakční doba zásahu, standardní odchylka reakční doby zásahu, variabilita, změna časového bloku reakce na zásah a změna intervalů mezi stimuly v době reakce na zásah.
Předběžná úprava CPT-3
Sekvence mezi písmeny a číslicemi
Časové okno: Písmeno-číslo Předúprava sekvenování
Subtest pracovní paměti Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) a Wechslerovy škály inteligence pro děti (WISC), ve kterém musí účastník seřadit náhodné pořadí čísel a písmen. Konkrétně musí účastník nejprve vyslovit čísla ve vzestupném pořadí a poté písmena v abecedním pořadí. Nejdelší posloupnost správně uspořádaných písmen a číslic
Písmeno-číslo Předúprava sekvenování
Test barevných stop (CTT)
Časové okno: Předúprava poměru flexibility CTT
Pro měření nákladů na přepínání úloh byl vypočítán poměr flexibility, který zohledňuje rychlost zpracování vydělením času na dokončení části B (nakreslení čáry mezi čísly v chronologickém pořadí při střídání barev) časem k dokončení části A (nakreslení čáry). mezi čísly v chronologickém pořadí). Hodnota blížící se 1 znamená lepší flexibilitu.
Předúprava poměru flexibility CTT
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: Předúprava CANTAB

Test motorického screeningu (MOT) je tréninková procedura navržená na obrazovce pro potíže se zrakem, pohybem nebo porozuměním a zjišťuje, že subjekt dokáže dodržovat jednoduché pokyny a také ho seznamuje s dotykovou obrazovkou.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) je test získávání a obrácení pravidel. Vyznačuje se vizuální diskriminací a udržováním formování sady pozornosti, přesouváním a flexibilitou pozornosti.

Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu uchovávat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Jedná se o samostatně objednanou úlohu, která také posuzuje heuristickou strategii.

Stop Signal Task (SST) je klasický test inhibice odezvy stop signálu, který využívá schodišťové funkce ke generování odhadu reakční doby signálu stop. Tento test poskytuje míru schopnosti jedince inhibovat prepotentní reakci.

Předúprava CANTAB
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) T1-vážený
Časové okno: MRI T1-vážené předběžné ošetření
Strukturální snímky T1 jsou shromažďovány za účelem získání přesných měření regionálních vývojových změn v kortikální morfometrii zahrnujících odhady kortikálního objemu, tloušťky a plochy povrchu. Je použita vážená sekvence MPRAGE T1 s následujícími parametry: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, úhel převrácení = 8°, získání matrice = 256 × 256, zorné pole = 23,5 cm, tloušťka řezu = 3,2 mm, 192 plátky.
MRI T1-vážené předběžné ošetření
MRI spektroskopie
Časové okno: Předběžné ošetření MRI spektroskopií
Získání jednovoxelové MRI spektroskopie zkoumá změny v excitační/inhibiční rovnováze v průběhu vývoje. Podrobněji, Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) sekvence spin-echo je použita od společnosti Siemens a je navržena pro detekci 1H MRS signálu GABA (kyselina gama-aminomáselná) při 3 ppm v mozku. Jsou vybrány 3 oblasti zájmu: přední cingulární kortex (velikost voxelu: 15 x 35 x 40, 98 průměr), pravý hipokampus (velikost voxelu: 20 x 30 x 40, 150 průměr) a temporální kortex (velikost voxelu: 30 x 30 x 30, 120 avg), které jsou ručně umístěny během každé relace. Každá sekvence trvá přibližně 7 minut a pacienti mohou během akvizice sledovat video dle vlastního výběru.
Předběžné ošetření MRI spektroskopií
MRI klidový stav
Časové okno: Předběžná léčba MRI v klidovém stavu
Funkční MRI sekvence bez stimulace (fMRI v klidovém stavu) se používá k hodnocení longitudinálních změn v regionální aktivitě a funkční konektivitě měřené fluktuacemi signálu BOLD. Během této sekvence jsou účastníci požádáni, aby na 8 minut zafixovali bílý kříž na černém pozadí a nechali své myšlenky bloudit. Pro zohlednění možných artefaktů se používá simultánní záznam fyziologických parametrů (srdeční frekvence a dýchání). (Parametry: 200 snímků závislých na úrovni okysličení krve (BOLD) s TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiálních řezů, tloušťka řezu = 3,2 mm, úhel převrácení = 85°, akviziční matice = 94 × 128, pole zobrazení = 96 × 128).
Předběžná léčba MRI v klidovém stavu
Obrazy vážené difuzí MRI
Časové okno: Předběžná léčba MRI DSI

Snímky vážené difúzí (DWI) jsou pořizovány pro zkoumání podélných změn v celistvosti bílé hmoty a pro kvantifikaci změn v traktech spojujících a priori definované oblasti zájmu. Pacient bude upozorněn na mírně hlasitější zvuk sekvence a bude požádán, aby se podíval na preferované video, nebo během této poslední sekvence zavře oči a uvolní se.

Parametry DSI jsou počet směrů = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, velikost voxelu= 1,6x1,6x1,6, zorné pole = 23,9 cm, 64 axiálních plátků, tloušťka plátku = 1,6 mm.

Předběžná léčba MRI DSI
Klidový stav elektroencefalografie (EEG).
Časové okno: Předléčení v klidovém stavu EEG
Všechna data EEG jsou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 1000 Hz pomocí 256elektrodového uzávěru Hydrocel vztaženého k vrcholu (Cz). Údaje o klidovém stavu se zavřenýma očima se získávají po dobu 6 minut.
Předléčení v klidovém stavu EEG
EEG sluchové
Časové okno: Předběžná léčba EEG sluchu
Paradigma sluchové odpovědi v ustáleném stavu: sekvence 2 typů sluchových podnětů jsou prezentovány binaurálně: 100 vlnových tónů (40 Hz) a 10 polonáhodně smíšených plochých tónů (1000 Hz). Zvlněné tóny jsou prezentovány na úrovni přibližně 93 dB a ploché tóny na úrovni přibližně 83 dB. Účastníci jsou požádáni, aby detekovali plochý tón, zatímco vlnité tóny strhávaly neurální gama oscilační odezvu. Doba trvání úkolu se pohybuje kolem 7 minut.
Předběžná léčba EEG sluchu
Vizuální EEG
Časové okno: EEG Vizuální předléčení
Paradigma úkolu vizuální mřížky s pohybem dovnitř: účastníkům jsou předloženy 3 bloky po 80 pokusech, přičemž každý pokus se skládá z kruhové sinusové mřížky, která se stahuje směrem k centrální fixaci. Úkolem účastníků je detekovat a reagovat stisknutím tlačítka na zvýšení rychlosti stimulu, náhodně se vyskytující mezi 750 a 3000 ms. Zpětná vazba o výkonu je poskytována při každé zkoušce, krátce po prezentaci stimulu s nástupem odpovědi. Délka úkolu se pohybuje kolem 21 minut ve 3 blocích.
EEG Vizuální předléčení
Connersův průběžný test výkonnosti, třetí vydání (CPT-3)
Časové okno: CPT-3 Jeden týden po léčbě
Účastníci jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko pokaždé, když se na obrazovce objevilo písmeno, s výjimkou písmene X, kde účastníci museli svou odpověď odmítnout. Proměnné, které nás zajímají, jsou detekovatelnost, vynechání, provize, perseverace, reakční doba zásahu, standardní odchylka reakční doby zásahu, variabilita, změna časového bloku reakce na zásah a změna intervalů mezi stimuly v době reakce na zásah.
CPT-3 Jeden týden po léčbě
Connersův průběžný test výkonnosti, třetí vydání (CPT-3)
Časové okno: CPT-3 šest měsíců po léčbě
Účastníci jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko pokaždé, když se na obrazovce objevilo písmeno, s výjimkou písmene X, kde účastníci museli svou odpověď odmítnout. Proměnné, které nás zajímají, jsou detekovatelnost, vynechání, provize, perseverace, reakční doba zásahu, standardní odchylka reakční doby zásahu, variabilita, změna časového bloku reakce na zásah a změna intervalů mezi stimuly v době reakce na zásah.
CPT-3 šest měsíců po léčbě
Stroopův úkol
Časové okno: Předběžné ošetření Stroopovým poměrem inhibice
Pro měření nákladů na kognitivní inhibici v čase se vypočítá skóre inhibičního poměru vydělením hrubého skóre od Stroopovy podmínky (účastníci musí pojmenovat barvu inkoustu, i když slovo hláskuje jinou barvu) hrubým skóre v podmínka pojmenování barev (účastníci jsou instruováni, aby co nejrychleji pojmenovali obdélníky barev). Toto skóre odráží kognitivní náklady na inhibici procesu čtení. Hodnota poměru blízká 1 znamená nižší náklady na inhibici.
Předběžné ošetření Stroopovým poměrem inhibice
Stroopův úkol
Časové okno: Poměr inhibice Stroop jeden týden po léčbě
Pro měření nákladů na kognitivní inhibici v čase se vypočítá skóre inhibičního poměru vydělením hrubého skóre od Stroopovy podmínky (účastníci musí pojmenovat barvu inkoustu, i když slovo hláskuje jinou barvu) hrubým skóre v podmínka pojmenování barev (účastníci jsou instruováni, aby co nejrychleji pojmenovali obdélníky barev). Toto skóre odráží kognitivní náklady na inhibici procesu čtení. Hodnota poměru blízká 1 znamená nižší náklady na inhibici.
Poměr inhibice Stroop jeden týden po léčbě
Stroopův úkol
Časové okno: Stroopův inhibiční poměr šest měsíců po léčbě
Pro měření nákladů na kognitivní inhibici v čase se vypočítá skóre inhibičního poměru vydělením hrubého skóre od Stroopovy podmínky (účastníci musí pojmenovat barvu inkoustu, i když slovo hláskuje jinou barvu) hrubým skóre v podmínka pojmenování barev (účastníci jsou instruováni, aby co nejrychleji pojmenovali obdélníky barev). Toto skóre odráží kognitivní náklady na inhibici procesu čtení. Hodnota poměru blízká 1 znamená nižší náklady na inhibici.
Stroopův inhibiční poměr šest měsíců po léčbě
Sekvence mezi písmeny a číslicemi
Časové okno: Písmeno-číslo Sekvenování jeden týden po ošetření
Subtest pracovní paměti Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) a Wechslerovy škály inteligence pro děti (WISC), ve kterém musí účastník seřadit náhodné pořadí čísel a písmen. Konkrétně musí účastník nejprve vyslovit čísla ve vzestupném pořadí a poté písmena v abecedním pořadí. Nejdelší posloupnost správně uspořádaných písmen a číslic
Písmeno-číslo Sekvenování jeden týden po ošetření
Sekvence mezi písmeny a číslicemi
Časové okno: Písmeno-číslo Sekvenování šest měsíců po léčbě
Subtest pracovní paměti Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) a Wechslerovy škály inteligence pro děti (WISC), ve kterém musí účastník seřadit náhodné pořadí čísel a písmen. Konkrétně musí účastník nejprve vyslovit čísla ve vzestupném pořadí a poté písmena v abecedním pořadí. Nejdelší posloupnost správně uspořádaných písmen a číslic
Písmeno-číslo Sekvenování šest měsíců po léčbě
Test barevných stop (CTT)
Časové okno: Poměr flexibility CTT jeden týden po léčbě
Pro měření nákladů na přepínání úloh byl vypočítán poměr flexibility, který zohledňuje rychlost zpracování vydělením času na dokončení části B (nakreslení čáry mezi čísly v chronologickém pořadí při střídání barev) časem k dokončení části A (nakreslení čáry). mezi čísly v chronologickém pořadí). Hodnota blížící se 1 znamená lepší flexibilitu.
Poměr flexibility CTT jeden týden po léčbě
Test barevných stop (CTT)
Časové okno: Poměr flexibility CTT šest měsíců po léčbě
Pro měření nákladů na přepínání úloh byl vypočítán poměr flexibility, který zohledňuje rychlost zpracování vydělením času na dokončení části B (nakreslení čáry mezi čísly v chronologickém pořadí při střídání barev) časem k dokončení části A (nakreslení čáry). mezi čísly v chronologickém pořadí). Hodnota blížící se 1 znamená lepší flexibilitu.
Poměr flexibility CTT šest měsíců po léčbě
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: CANTAB týden po léčbě

Test motorického screeningu (MOT) je tréninková procedura navržená na obrazovce pro potíže se zrakem, pohybem nebo porozuměním a zjišťuje, že subjekt dokáže dodržovat jednoduché pokyny a také ho seznamuje s dotykovou obrazovkou.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) je test získávání a obrácení pravidel. Vyznačuje se vizuální diskriminací a udržováním formování sady pozornosti, přesouváním a flexibilitou pozornosti.

Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu uchovávat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Jedná se o samostatně objednanou úlohu, která také posuzuje heuristickou strategii.

Stop Signal Task (SST) je klasický test inhibice odezvy signálu na zastavení, který využívá funkce schodiště ke generování odhadu reakční doby signálu zastavení. Tento test poskytuje míru schopnosti jedince inhibovat prepotentní reakci.

CANTAB týden po léčbě
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: CANTAB šest měsíců po léčbě

Test motorického screeningu (MOT) je tréninková procedura navržená na obrazovce pro potíže se zrakem, pohybem nebo porozuměním a zjišťuje, že subjekt dokáže dodržovat jednoduché pokyny a také ho seznamuje s dotykovou obrazovkou.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) je test získávání a obrácení pravidel. Vyznačuje se vizuální diskriminací a udržováním formování sady pozornosti, přesouváním a flexibilitou pozornosti.

Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu uchovávat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Jedná se o samostatně objednanou úlohu, která také posuzuje heuristickou strategii.

Stop Signal Task (SST) je klasický test inhibice odezvy signálu na zastavení, který využívá funkce schodiště ke generování odhadu reakční doby signálu zastavení. Tento test poskytuje míru schopnosti jedince inhibovat prepotentní reakci.

CANTAB šest měsíců po léčbě
15 znaků a 15 slov
Časové okno: 15 znaků a 15 slov předběžné ošetření
15 znaků a 15 slov je domácí epizodická paměťová úloha inspirovaná Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Účastníci se musí naučit 15 běžných francouzských slov a 15 znaků (kresby vytvořené z 1 nebo 2 základních geometrických tvarů). Po třicetiminutových zpožděních, jeden den, jeden týden a jeden měsíc, jsou účastníci požádáni, aby si volně vybavili slova a znaky, které si zapamatovali. Jsou také požádáni, aby rozpoznali cílové položky ze seznamu distraktorů. Proměnné, které nás zajímají, jsou (1) skóre učení = maximální počet položek správně zapamatovaných během učení dělený počtem pokusů k dosažení kritéria učení. Nízké skóre ukazuje na špatné učení. (2) Retence % třicet minut/den/jeden týden/jeden měsíc = počet položek odvolaných po každém zpoždění vydělený maximálním počtem položek odvolaných během učení. Nízké skóre znamená špatnou paměť.
15 znaků a 15 slov předběžné ošetření
15 znaků a 15 slov
Časové okno: 15 znaků a 15 slov v týdnu po ošetření
15 znaků a 15 slov je domácí epizodická paměťová úloha inspirovaná Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Účastníci se musí naučit 15 běžných francouzských slov a 15 znaků (kresby vytvořené z 1 nebo 2 základních geometrických tvarů). Po třicetiminutových zpožděních, jeden den, jeden týden a jeden měsíc, jsou účastníci požádáni, aby si volně vybavili slova a znaky, které si zapamatovali. Jsou také požádáni, aby rozpoznali cílové položky ze seznamu distraktorů. Proměnné, které nás zajímají, jsou (1) skóre učení = maximální počet položek správně zapamatovaných během učení dělený počtem pokusů k dosažení kritéria učení. Nízké skóre ukazuje na špatné učení. (2) Retence % třicet minut/den/jeden týden/jeden měsíc = počet položek odvolaných po každém zpoždění vydělený maximálním počtem položek odvolaných během učení. Nízké skóre znamená špatnou paměť.
15 znaků a 15 slov v týdnu po ošetření
15 znaků a 15 slov
Časové okno: 15 znaků a 15 slov šest měsíců po léčbě
15 znaků a 15 slov je domácí epizodická paměťová úloha inspirovaná Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Účastníci se musí naučit 15 běžných francouzských slov a 15 znaků (kresby vytvořené z 1 nebo 2 základních geometrických tvarů). Po třicetiminutových zpožděních, jeden den, jeden týden a jeden měsíc, jsou účastníci požádáni, aby si volně vybavili slova a znaky, které si zapamatovali. Jsou také požádáni, aby rozpoznali cílové položky ze seznamu distraktorů. Proměnné, které nás zajímají, jsou (1) skóre učení = maximální počet položek správně zapamatovaných během učení dělený počtem pokusů k dosažení kritéria učení. Nízké skóre ukazuje na špatné učení. (2) Retence % třicet minut/den/jeden týden/jeden měsíc = počet položek odvolaných po každém zpoždění vydělený maximálním počtem položek odvolaných během učení. Nízké skóre znamená špatnou paměť.
15 znaků a 15 slov šest měsíců po léčbě
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) T1-vážený
Časové okno: MRI T1-vážený týden po léčbě
Strukturální snímky T1 jsou shromažďovány za účelem získání přesných měření regionálních vývojových změn v kortikální morfometrii zahrnujících odhady kortikálního objemu, tloušťky a plochy povrchu. Je použita vážená sekvence MPRAGE T1 s následujícími parametry: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, úhel převrácení = 8°, získání matrice = 256 × 256, zorné pole = 23,5 cm, tloušťka řezu = 3,2 mm, 192 plátky.
MRI T1-vážený týden po léčbě
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) T1-vážený
Časové okno: MRI T1-vážený šest měsíců po léčbě
Strukturální snímky T1 jsou shromažďovány za účelem získání přesných měření regionálních vývojových změn v kortikální morfometrii zahrnujících odhady kortikálního objemu, tloušťky a plochy povrchu. Je použita vážená sekvence MPRAGE T1 s následujícími parametry: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, úhel převrácení = 8°, získání matrice = 256 × 256, zorné pole = 23,5 cm, tloušťka řezu = 3,2 mm, 192 plátky.
MRI T1-vážený šest měsíců po léčbě
MRI spektroskopie
Časové okno: MRI spektroskopie týden po léčbě
Získání jednovoxelové MRI spektroskopie zkoumá změny v excitační/inhibiční rovnováze v průběhu vývoje. Podrobněji, Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) sekvence spin-echo je použita od společnosti Siemens a je navržena pro detekci 1H MRS signálu GABA (kyselina gama-aminomáselná) při 3 ppm v mozku. Jsou vybrány 3 oblasti zájmu: přední cingulární kortex (velikost voxelu: 15 x 35 x 40, 98 průměr), pravý hipokampus (velikost voxelu: 20 x 30 x 40, 150 průměr) a temporální kortex (velikost voxelu: 30 x 30 x 30, 120 avg), které jsou ručně umístěny během každé relace. Každá sekvence trvá přibližně 7 minut a pacienti mohou během akvizice sledovat video dle vlastního výběru.
MRI spektroskopie týden po léčbě
MRI spektroskopie
Časové okno: MRI spektroskopie šest měsíců po léčbě
Získání jednovoxelové MRI spektroskopie zkoumá změny v excitační/inhibiční rovnováze v průběhu vývoje. Podrobněji, Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) sekvence spin-echo je použita od společnosti Siemens a je navržena pro detekci 1H MRS signálu GABA (kyselina gama-aminomáselná) při 3 ppm v mozku. Jsou vybrány 3 oblasti zájmu: přední cingulární kortex (velikost voxelu: 15 x 35 x 40, 98 průměr), pravý hipokampus (velikost voxelu: 20 x 30 x 40, 150 průměr) a temporální kortex (velikost voxelu: 30 x 30 x 30, 120 avg), které jsou ručně umístěny během každé relace. Každá sekvence trvá přibližně 7 minut a pacienti mohou během akvizice sledovat video dle vlastního výběru.
MRI spektroskopie šest měsíců po léčbě
MRI klidový stav
Časové okno: MRI klidový stav jeden týden po léčbě
Funkční MRI sekvence bez stimulace (fMRI v klidovém stavu) se používá k hodnocení longitudinálních změn v regionální aktivitě a funkční konektivitě měřené fluktuacemi signálu BOLD. Během této sekvence jsou účastníci požádáni, aby na 8 minut zafixovali bílý kříž na černém pozadí a nechali své myšlenky bloudit. Pro zohlednění možných artefaktů se používá simultánní záznam fyziologických parametrů (srdeční frekvence a dýchání). (Parametry: 200 snímků závislých na úrovni okysličení krve (BOLD) s TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiálních řezů, tloušťka řezu = 3,2 mm, úhel převrácení = 85°, akviziční matice = 94 × 128, pole zobrazení = 96 × 128).
MRI klidový stav jeden týden po léčbě
MRI klidový stav
Časové okno: MRI klidový stav šest měsíců po léčbě
Funkční MRI sekvence bez stimulace (fMRI v klidovém stavu) se používá k hodnocení longitudinálních změn v regionální aktivitě a funkční konektivitě měřené fluktuacemi signálu BOLD. Během této sekvence jsou účastníci požádáni, aby na 8 minut zafixovali bílý kříž na černém pozadí a nechali své myšlenky bloudit. Pro zohlednění možných artefaktů se používá simultánní záznam fyziologických parametrů (srdeční frekvence a dýchání). (Parametry: 200 snímků závislých na úrovni okysličení krve (BOLD) s TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiálních řezů, tloušťka řezu = 3,2 mm, úhel převrácení = 85°, akviziční matice = 94 × 128, pole zobrazení = 96 × 128).
MRI klidový stav šest měsíců po léčbě
Obrazy vážené difuzí MRI
Časové okno: MRI DSI týden po léčbě

Snímky vážené difúzí (DWI) jsou pořizovány pro zkoumání podélných změn v celistvosti bílé hmoty a pro kvantifikaci změn v traktech spojujících a priori definované oblasti zájmu. Pacient bude upozorněn na mírně hlasitější zvuk sekvence a bude požádán, aby se podíval na preferované video, nebo během této poslední sekvence zavře oči a uvolní se.

Parametry DSI jsou počet směrů = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, velikost voxelu= 1,6x1,6x1,6, zorné pole = 23,9 cm, 64 axiálních plátků, tloušťka plátku = 1,6 mm.

MRI DSI týden po léčbě
Obrazy vážené difuzí MRI
Časové okno: MRI DSI šest měsíců po léčbě

Snímky vážené difúzí (DWI) jsou pořizovány pro zkoumání podélných změn v celistvosti bílé hmoty a pro kvantifikaci změn v traktech spojujících a priori definované oblasti zájmu. Pacient bude upozorněn na mírně hlasitější zvuk sekvence a bude požádán, aby se podíval na preferované video, nebo během této poslední sekvence zavře oči a uvolní se.

Parametry DSI jsou počet směrů = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, velikost voxelu= 1,6x1,6x1,6, zorné pole = 23,9 cm, 64 axiálních plátků, tloušťka plátku = 1,6 mm.

MRI DSI šest měsíců po léčbě
Klidový stav elektroencefalografie (EEG).
Časové okno: EEG klidový stav jeden týden po léčbě
Všechna data EEG jsou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 1000 Hz pomocí 256elektrodového uzávěru Hydrocel vztaženého k vrcholu (Cz). Údaje o klidovém stavu se zavřenýma očima se získávají po dobu 6 minut.
EEG klidový stav jeden týden po léčbě
Klidový stav elektroencefalografie (EEG).
Časové okno: Klidový stav EEG šest měsíců po léčbě
Všechna data EEG jsou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 1000 Hz pomocí 256elektrodového uzávěru Hydrocel vztaženého k vrcholu (Cz). Údaje o klidovém stavu se zavřenýma očima se získávají po dobu 6 minut.
Klidový stav EEG šest měsíců po léčbě
EEG sluchové
Časové okno: EEG sluchové jeden týden po léčbě
Paradigma sluchové odpovědi v ustáleném stavu: sekvence 2 typů sluchových podnětů jsou prezentovány binaurálně: 100 vlnových tónů (40 Hz) a 10 polonáhodně smíšených plochých tónů (1000 Hz). Zvlněné tóny jsou prezentovány na úrovni přibližně 93 dB a ploché tóny na úrovni přibližně 83 dB. Účastníci jsou požádáni, aby detekovali plochý tón, zatímco vlnité tóny strhávaly neurální gama oscilační odezvu. Doba trvání úkolu se pohybuje kolem 7 minut.
EEG sluchové jeden týden po léčbě
EEG sluchové
Časové okno: EEG sluchové šest měsíců po léčbě
Paradigma sluchové odpovědi v ustáleném stavu: sekvence 2 typů sluchových podnětů jsou prezentovány binaurálně: 100 vlnových tónů (40 Hz) a 10 polonáhodně smíšených plochých tónů (1000 Hz). Zvlněné tóny jsou prezentovány na úrovni přibližně 93 dB a ploché tóny na úrovni přibližně 83 dB. Účastníci jsou požádáni, aby detekovali plochý tón, zatímco vlnité tóny strhávaly neurální gama oscilační odezvu. Doba trvání úkolu se pohybuje kolem 7 minut.
EEG sluchové šest měsíců po léčbě
Vizuální EEG
Časové okno: Vizuální EEG týden po léčbě
Paradigma úkolu vizuální mřížky s pohybem dovnitř: účastníkům jsou předloženy 3 bloky po 80 pokusech, přičemž každý pokus se skládá z kruhové sinusové mřížky, která se stahuje směrem k centrální fixaci. Úkolem účastníků je detekovat a reagovat stisknutím tlačítka na zvýšení rychlosti stimulu, náhodně se vyskytující mezi 750 a 3000 ms. Zpětná vazba o výkonu je poskytována při každé zkoušce, krátce po prezentaci stimulu s nástupem odpovědi. Délka úkolu se pohybuje kolem 21 minut ve 3 blocích.
Vizuální EEG týden po léčbě
Vizuální EEG
Časové okno: Vizuální EEG šest měsíců po léčbě
Paradigma úkolu vizuální mřížky s pohybem dovnitř: účastníkům jsou předloženy 3 bloky po 80 pokusech, přičemž každý pokus se skládá z kruhové sinusové mřížky, která se stahuje směrem k centrální fixaci. Úkolem účastníků je detekovat a reagovat stisknutím tlačítka na zvýšení rychlosti stimulu, náhodně se vyskytující mezi 750 a 3000 ms. Zpětná vazba o výkonu je poskytována při každé zkoušce, krátce po prezentaci stimulu s nástupem odpovědi. Délka úkolu se pohybuje kolem 21 minut ve 3 blocích.
Vizuální EEG šest měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) dotazník
Časové okno: KRÁTKÉ předběžné ošetření
Verze pro děti a dospělé. Tento dotazník poskytuje ekologické hodnocení EF se skóre Global Executive Composite (GEC) odvozeným z indexu behaviorální regulace (BRI) a metakognitivního indexu (MI). BRI zahrnuje subškály Inhibice, Posun, Emocionální regulace a pouze ve formě pro dospělé, Sebemonitorování. MI zahrnuje subškály iniciace, pracovní paměť, plánování, organizace a monitorování. Pozorování jsou hlášena pomocí standardizovaných skóre (T-skóre)
KRÁTKÉ předběžné ošetření
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) dotazník
Časové okno: KRÁTCE týden po ošetření
Verze pro děti a dospělé. Tento dotazník poskytuje ekologické hodnocení EF se skóre Global Executive Composite (GEC) odvozeným z indexu behaviorální regulace (BRI) a metakognitivního indexu (MI). BRI zahrnuje subškály Inhibice, Posun, Emocionální regulace a pouze ve formě pro dospělé, Sebemonitorování. MI zahrnuje subškály iniciace, pracovní paměť, plánování, organizace a monitorování. Pozorování jsou hlášena pomocí standardizovaných skóre (T-skóre)
KRÁTCE týden po ošetření
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) dotazník
Časové okno: KRÁTCE šest měsíců po léčbě
Verze pro děti a dospělé. Tento dotazník poskytuje ekologické hodnocení EF se skóre Global Executive Composite (GEC) odvozeným z indexu behaviorální regulace (BRI) a metakognitivního indexu (MI). BRI zahrnuje subškály Inhibice, Posun, Emocionální regulace a pouze ve formě pro dospělé, Sebemonitorování. MI zahrnuje subškály iniciace, pracovní paměť, plánování, organizace a monitorování. Pozorování jsou hlášena pomocí standardizovaných skóre (T-skóre)
KRÁTCE šest měsíců po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Senzomotorický konflikt 1
Časové okno: Předúprava synchronního stavu
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu. Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi. Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně). Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky. Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
Předúprava synchronního stavu
Senzomotorický konflikt 2
Časové okno: Předúprava asynchronního stavu
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu. Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi. Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně). Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky. Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
Předúprava asynchronního stavu
Senzomotorický konflikt 1
Časové okno: Stav synchronizace týden po léčbě
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu. Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi. Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně). Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky. Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
Stav synchronizace týden po léčbě
Senzomotorický konflikt 1
Časové okno: Synchronní stav šest měsíců po léčbě
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu. Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi. Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně). Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky. Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
Synchronní stav šest měsíců po léčbě
Senzomotorický konflikt 2
Časové okno: Asynchronní stav jeden týden po léčbě
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu. Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi. Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně). Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky. Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
Asynchronní stav jeden týden po léčbě
Senzomotorický konflikt 2
Časové okno: Asynchronní stav šest měsíců po léčbě
Úloha využívá robotické zařízení měnící senzomotorické zpracování u účastníků a navozující mírné až středně těžké halucinace (halucinace přítomnosti - PH) a pasivitu. Účastníci pohybují rukou s robotickým zařízením umístěným před nimi. Druhý robot umístěný za nimi reprodukoval jejich pohyby, a tak poskytoval hmatovou zpětnou vazbu na jejich záda buď synchronně (0 ms mezi pohybem a dotykem, synchronizace) nebo asynchronně (zpoždění 500 ms, asynchronně). Účastníci hodnotí sílu robotem vyvolaného PH, pasivitu, kterou pociťovali během manipulace s robotem, a ovládací prvky. Hodnotí se výskyt a závažnost klinických příznaků.
Asynchronní stav šest měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 22q11.2 deleční syndrom

Klinické studie na Risperdal

3
Předplatit