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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04639960
Effets neuroprotecteurs de Risperdal sur le cerveau et la cognition dans le syndrome de délétion 22q11
Effets de la modulation du système dopaminergique à l'aide de la rispéridone sur la mémoire et les processus exécutifs chez les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11.2
Chromosome 22q11.2 Le syndrome de délétion (22q11DS) est une maladie neurogénétique associée à un risque élevé de troubles psychiatriques, y compris les troubles du spectre de la schizophrénie. Cette population se caractérise par un profil neurocognitif particulier et un développement cérébral atypique. La rispéridone est un antipsychotique de seconde génération, inhibiteur des récepteurs dopaminergiques. Utilisée dans le traitement de la psychose, la rispéridone est fréquemment prescrite dans le 22q11DS, par exemple pour traiter un épisode psychotique. Des recherches sur un modèle animal de 22q11DS (souris LgDel+/-) montrent que l'administration d'un antipsychotique pendant 12 jours pendant une période critique du développement cérébral (adolescence) prévient les modifications neuronales délétères et améliore les performances comportementales chez la souris. L'objectif de cette étude est donc de répliquer les résultats trouvés chez la souris et d'identifier un effet neuroprotecteur à long terme.
Cette étude s'inspire d'une part des familles qui partagent avec nous les difficultés des individus touchés par le 22q11DS au quotidien, mais aussi des résultats encourageants d'études menées sur des souris.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans une conception placebo en double aveugle, cette étude examine les effets d'un traitement de 12 semaines de rispéridone (vs un placebo) pour les participants avec 22q11DS sans symptômes psychotiques.
L'hypothèse de recherche de cette étude est qu'un traitement à court terme (12 semaines) à la rispéridone (Risperdal®) pendant une phase critique du développement (adolescence) entraînera une amélioration des performances cognitives et des changements cérébraux observables à l'aide de techniques d'imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique, IRM et électroencéphalographie, EEG). De plus, les effets bénéfiques seront observables lors d'une évaluation de suivi, 6 mois après la fin du traitement.
Risperdal® est un produit commercialisé et est répertorié dans le Compendium Suisse (2015). Cependant, il n'est pas utilisé selon son indication pour le traitement des troubles psychotiques. Le traitement sera administré par voie orale sous forme de gélules contenant le comprimé broyé afin de préserver la procédure en double aveugle (c'est-à-dire que ni l'examinateur ni le patient ne savent si la gélule contient le principe actif rispéridone ou un placebo). La dose sera ajustée individuellement en fonction du poids de chaque participant. La dose la plus faible recommandée dans le Compendium suisse est de 0,25 mg/jour pour les enfants. C'est pourquoi cette posologie sera prescrite en début de traitement puis augmentée progressivement jusqu'à 0,25 mg progressivement sur 7 jours. Pour les personnes pesant moins de 50 kg, la dose recommandée est de 0,5 mg/jour, cette dose ne sera pas dépassée pour ces personnes. Pour les personnes de plus de 50 kg, la dose recommandée est de 1 mg/jour. cette dose ne sera pas dépassée pour les personnes de plus de 50 kg. Cependant, afin de s'adapter au mieux aux différentes catégories de poids, une dose de 0,75 mg sera administrée à la catégorie de poids de 51 à 70 kg, et une dose maximale de 1 mg aux personnes de plus de 70 kg. Le traitement sera également interrompu par étapes progressives sur une période de deux semaines.
Chaque participant réalisera une série d'évaluations incluant des tests cognitifs et d'imagerie cérébrale (IRM et EEG) à 3 reprises : la 1ère avant la période de traitement (baseline), la 2ème à la fin de la période de traitement (effet à court terme) et la 3e 6 mois après la fin du traitement (effet à long terme).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Geneva, Suisse, 1204
- Developmental imaging and psychopathology lab
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme avec diagnostic confirmé de 22q11DS.
- Âge minimum de 8 ans ou âge maximum de 25 ans et 11 mois.
- Compétences suffisantes en expression verbale et en compréhension pour comprendre et suivre les instructions basées sur l'entretien initial.
Critère d'exclusion:
- Participants de moins de 8 ans et de plus de 25 ans et 11 mois.
- Expérience indésirable antérieure avec la rispéridone
- Symptômes psychotiques nécessitant un traitement antipsychotique soutenu
- Distance QT corrigée (QTc) à l'électrocardiogramme de référence supérieure à 460 millisecondes ou allongement à l'électrocardiogramme de contrôle (jour 6 du traitement) supérieur à 30 millisecondes avec plainte fonctionnelle.
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Douze semaines de traitement placebo.
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Expérimental: Rispéridone
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Douze semaines de traitement avec une augmentation progressive de la posologie sur une semaine et une diminution progressive sur deux semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de performance continue de Conners, troisième édition (CPT-3)
Délai: Prétraitement CPT-3
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Les participants sont invités à appuyer sur un bouton chaque fois qu'une lettre apparaît à l'écran, à l'exception de la lettre X où les participants doivent retenir leur réponse.
Les variables d'intérêt sont la détectabilité, l'omission, la commission, la persévérance, le temps de réaction au coup, l'écart type du temps de réaction au coup, la variabilité, le changement de bloc de temps de réaction au coup et le changement d'intervalles inter-stimulus du temps de réaction au coup.
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Prétraitement CPT-3
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Séquencement des lettres et des chiffres
Délai: Prétraitement de séquençage lettre-chiffre
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Un sous-test de mémoire de travail de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS) et de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants (WISC) dans lequel le participant doit séquencer un ordre aléatoire de chiffres et de lettres.
Concrètement, le participant doit d'abord dire les chiffres dans l'ordre croissant puis les lettres dans l'ordre alphabétique.
La plus longue séquence de lettres et de chiffres correctement ordonnée
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Prétraitement de séquençage lettre-chiffre
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Test des traînées de couleur (CTT)
Délai: Prétraitement du rapport de flexibilité CTT
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Pour mesurer le coût du changement de tâche, un ratio de flexibilité a été calculé pour tenir compte de la vitesse de traitement en divisant le temps pour terminer la partie B (tracer une ligne entre les nombres en suivant l'ordre chronologique tout en alternant les couleurs) par le temps pour terminer la partie A (tracer une ligne entre les numéros suivant l'ordre chronologique).
Une valeur plus proche de 1 indique une meilleure flexibilité.
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Prétraitement du rapport de flexibilité CTT
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Batterie automatisée de test neuropsychologique de Cambridge (CANTAB)
Délai: Prétraitement CANTAB
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Le test de dépistage moteur (MOT) est une procédure d'entraînement conçue pour détecter les difficultés de vision, de mouvement ou de compréhension et vérifie que le sujet peut suivre des instructions simples et se familiariser avec l'écran tactile. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) est un test d'acquisition et d'inversion de règles. Il comprend la discrimination visuelle et le maintien de la formation des ensembles attentionnels, le déplacement et la flexibilité de l'attention. La mémoire de travail spatiale (SWM) est un test de la capacité du sujet à retenir des informations spatiales et à manipuler des éléments mémorisés dans la mémoire de travail. Il s'agit d'une tâche auto-ordonnée, qui évalue également la stratégie heuristique. La tâche de signal d'arrêt (SST) est un test classique d'inhibition de la réponse du signal d'arrêt, qui utilise des fonctions en escalier pour générer une estimation du temps de réaction du signal d'arrêt. Ce test donne une mesure de la capacité d'un individu à inhiber une réponse prépuissante. |
Prétraitement CANTAB
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Imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T1
Délai: Prétraitement IRM pondéré en T1
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Les images structurelles T1 sont collectées pour obtenir des mesures précises des changements de développement régionaux dans la morphométrie corticale comprenant des estimations du volume, de l'épaisseur et de la surface corticale.
Une séquence MPRAGE pondérée en T1 est utilisée avec les paramètres suivants : TR = 2500 ms, TE = 3 ms, angle de bascule = 8°, acquisition de la matrice = 256 × 256, champ de vision = 23,5 cm, épaisseur de coupe = 3,2 mm, 192 tranches.
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Prétraitement IRM pondéré en T1
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Spectroscopie IRM
Délai: Prétraitement par spectroscopie IRM
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L'acquisition de la spectroscopie IRM monovoxel étudie les changements dans l'équilibre excitateur/inhibiteur tout au long du développement.
Plus en détail, une séquence d'écho de spin Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) est utilisée, fournie par Siemens et conçue pour détecter le signal GABA (acide gamma-aminobutyrique) 1H MRS à 3 ppm dans le cerveau.
3 ROIs sont sélectionnées : Cortex cingulaire antérieur (taille de voxel : 15 x 35 x 40, 98 moy), hippocampe droit (taille de voxel : 20 x 30 x 40, 150 moy) et cortex temporal (taille de voxel : 30 x 30 x 30, 120 moy) qui sont placés manuellement lors de chaque session.
Chaque séquence dure environ 7 minutes et les patients sont autorisés à visionner une vidéo de leur choix lors de l'acquisition.
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Prétraitement par spectroscopie IRM
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État de repos IRM
Délai: Prétraitement IRM à l'état de repos
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La séquence d'IRM fonctionnelle sans stimulation (IRMf à l'état de repos) est utilisée pour évaluer les changements longitudinaux de l'activité régionale et de la connectivité fonctionnelle mesurés par les fluctuations du signal BOLD.
Au cours de cette séquence, les participants sont invités à fixer une croix blanche sur fond noir pendant 8 minutes et à laisser vagabonder leur pensée.
L'enregistrement simultané des paramètres physiologiques (fréquence cardiaque et respiration) est utilisé pour tenir compte des artefacts possibles.
(Paramètres : 200 images dépendantes du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) avec TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 coupes axiales, épaisseur de coupe = 3,2 mm, angle de retournement = 85°, matrice d'acquisition = 94 × 128, champ de vue = 96 × 128).
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Prétraitement IRM à l'état de repos
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Images IRM pondérées en diffusion
Délai: Prétraitement IRM DSI
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Des images pondérées en diffusion (DWI) sont acquises pour examiner les changements longitudinaux dans l'intégrité de la substance blanche et pour quantifier les changements dans les voies reliant des régions d'intérêt définies a priori. Le patient serait averti d'un son de séquence légèrement plus fort et serait invité à regarder sa vidéo préférée ou à fermer les yeux et à se détendre pendant cette dernière séquence. Les paramètres DSI sont le nombre de directions = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel size= 1.6x1.6x1.6, champ de vision = 23,9 cm, 64 tranches axiales, épaisseur de tranche = 1,6 mm. |
Prétraitement IRM DSI
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Électroencéphalographie (EEG) état de repos
Délai: Prétraitement de l'état de repos EEG
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Toutes les données EEG sont enregistrées en continu avec un taux d'échantillonnage de 1000 Hz à l'aide d'un capuchon Hydrocel à 256 électrodes référencé au vertex (Cz).
Les données de l'état de repos avec les yeux fermés sont acquises pendant 6 minutes.
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Prétraitement de l'état de repos EEG
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EEG auditif
Délai: Prétraitement auditif EEG
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Paradigme de réponse à l'état d'équilibre auditif : des séquences de 2 types de stimuli auditifs sont présentées de manière binaurale : 100 tons ondulés (40 Hz) et 10 tons plats mélangés de manière semi-aléatoire (1 000 Hz).
Les tons ondulés sont présentés à environ 93 dB et les tons plats à environ 83 dB.
Les participants sont invités à détecter la tonalité plate, tandis que les tonalités d'ondulation entraînent la réponse oscillatoire gamma neuronale.
La durée de la tâche est d'environ 7 minutes.
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Prétraitement auditif EEG
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EEG visuel
Délai: Prétraitement visuel EEG
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Paradigme de tâche de réseau visuel vers l'intérieur : les participants se voient présenter 3 blocs de 80 essais, chaque essai consistant en un réseau sinusoïdal circulaire qui se contracte vers la fixation centrale.
La tâche des participants est de détecter et de répondre en appuyant sur un bouton à une augmentation de la vitesse du stimulus, se produisant au hasard entre 750 et 3000 ms.
Un retour d'information sur les performances est fourni pour chaque essai, peu de temps après le début de la réponse, la présentation du stimulus terminé.
La durée de la tâche est d'environ 21 minutes en 3 blocs.
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Prétraitement visuel EEG
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Test de performance continue de Conners, troisième édition (CPT-3)
Délai: CPT-3 Une semaine après le traitement
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Les participants sont invités à appuyer sur un bouton chaque fois qu'une lettre apparaît à l'écran, à l'exception de la lettre X où les participants doivent retenir leur réponse.
Les variables d'intérêt sont la détectabilité, l'omission, la commission, la persévérance, le temps de réaction au coup, l'écart type du temps de réaction au coup, la variabilité, le changement de bloc de temps de réaction au coup et le changement d'intervalles inter-stimulus du temps de réaction au coup.
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CPT-3 Une semaine après le traitement
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Test de performance continue de Conners, troisième édition (CPT-3)
Délai: CPT-3 six mois après le traitement
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Les participants sont invités à appuyer sur un bouton chaque fois qu'une lettre apparaît à l'écran, à l'exception de la lettre X où les participants doivent retenir leur réponse.
Les variables d'intérêt sont la détectabilité, l'omission, la commission, la persévérance, le temps de réaction au coup, l'écart type du temps de réaction au coup, la variabilité, le changement de bloc de temps de réaction au coup et le changement d'intervalles inter-stimulus du temps de réaction au coup.
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CPT-3 six mois après le traitement
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Tâche Stroop
Délai: Prétraitement du rapport d'inhibition de Stroop
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Pour mesurer le coût de l'inhibition cognitive dans le temps, un score de ratio d'inhibition est calculé en divisant le score brut de la condition Stroop (les participants doivent nommer la couleur de l'encre même si le mot épelle une couleur différente) par le score brut de la condition Stroop. condition de nommage des couleurs (les participants sont invités à nommer les rectangles de couleurs le plus rapidement possible).
Ce score reflète le coût cognitif de l'inhibition du processus de lecture.
Une valeur de rapport proche de 1 indique un moindre coût d'inhibition.
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Prétraitement du rapport d'inhibition de Stroop
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Tâche Stroop
Délai: Rapport d'inhibition de Stroop une semaine après le traitement
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Pour mesurer le coût de l'inhibition cognitive dans le temps, un score de ratio d'inhibition est calculé en divisant le score brut de la condition Stroop (les participants doivent nommer la couleur de l'encre même si le mot épelle une couleur différente) par le score brut de la condition Stroop. condition de nommage des couleurs (les participants sont invités à nommer les rectangles de couleurs le plus rapidement possible).
Ce score reflète le coût cognitif de l'inhibition du processus de lecture.
Une valeur de rapport proche de 1 indique un moindre coût d'inhibition.
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Rapport d'inhibition de Stroop une semaine après le traitement
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Tâche Stroop
Délai: Rapport d'inhibition de Stroop six mois après le traitement
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Pour mesurer le coût de l'inhibition cognitive dans le temps, un score de ratio d'inhibition est calculé en divisant le score brut de la condition Stroop (les participants doivent nommer la couleur de l'encre même si le mot épelle une couleur différente) par le score brut de la condition Stroop. condition de nommage des couleurs (les participants sont invités à nommer les rectangles de couleurs le plus rapidement possible).
Ce score reflète le coût cognitif de l'inhibition du processus de lecture.
Une valeur de rapport proche de 1 indique un moindre coût d'inhibition.
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Rapport d'inhibition de Stroop six mois après le traitement
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Séquencement des lettres et des chiffres
Délai: Séquençage lettre-chiffre une semaine après le traitement
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Un sous-test de mémoire de travail de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS) et de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants (WISC) dans lequel le participant doit séquencer un ordre aléatoire de chiffres et de lettres.
Concrètement, le participant doit d'abord dire les chiffres dans l'ordre croissant puis les lettres dans l'ordre alphabétique.
La plus longue séquence de lettres et de chiffres correctement ordonnée
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Séquençage lettre-chiffre une semaine après le traitement
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Séquencement des lettres et des chiffres
Délai: Séquençage lettre-chiffre six mois après le traitement
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Un sous-test de mémoire de travail de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS) et de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants (WISC) dans lequel le participant doit séquencer un ordre aléatoire de chiffres et de lettres.
Concrètement, le participant doit d'abord dire les chiffres dans l'ordre croissant puis les lettres dans l'ordre alphabétique.
La plus longue séquence de lettres et de chiffres correctement ordonnée
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Séquençage lettre-chiffre six mois après le traitement
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Test des traînées de couleur (CTT)
Délai: Rapport de flexibilité CTT une semaine après le traitement
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Pour mesurer le coût du changement de tâche, un ratio de flexibilité a été calculé pour tenir compte de la vitesse de traitement en divisant le temps pour terminer la partie B (tracer une ligne entre les nombres en suivant l'ordre chronologique tout en alternant les couleurs) par le temps pour terminer la partie A (tracer une ligne entre les numéros suivant l'ordre chronologique).
Une valeur plus proche de 1 indique une meilleure flexibilité.
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Rapport de flexibilité CTT une semaine après le traitement
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Test des traînées de couleur (CTT)
Délai: Rapport de flexibilité CTT six mois après le traitement
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Pour mesurer le coût du changement de tâche, un ratio de flexibilité a été calculé pour tenir compte de la vitesse de traitement en divisant le temps pour terminer la partie B (tracer une ligne entre les nombres en suivant l'ordre chronologique tout en alternant les couleurs) par le temps pour terminer la partie A (tracer une ligne entre les numéros suivant l'ordre chronologique).
Une valeur plus proche de 1 indique une meilleure flexibilité.
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Rapport de flexibilité CTT six mois après le traitement
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Batterie automatisée de test neuropsychologique de Cambridge (CANTAB)
Délai: CANTAB une semaine après le traitement
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Le test de dépistage moteur (MOT) est une procédure d'entraînement conçue pour détecter les difficultés de vision, de mouvement ou de compréhension et vérifie que le sujet peut suivre des instructions simples et se familiariser avec l'écran tactile. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) est un test d'acquisition et d'inversion de règles. Il comprend la discrimination visuelle et le maintien de la formation des ensembles attentionnels, le déplacement et la flexibilité de l'attention. La mémoire de travail spatiale (SWM) est un test de la capacité du sujet à retenir des informations spatiales et à manipuler des éléments mémorisés dans la mémoire de travail. Il s'agit d'une tâche auto-ordonnée, qui évalue également la stratégie heuristique. La tâche de signal d'arrêt (SST) est un test classique d'inhibition de la réponse du signal d'arrêt, qui utilise des fonctions en escalier pour générer une estimation du temps de réaction du signal d'arrêt. Ce test donne une mesure de la capacité d'un individu à inhiber une réponse prépuissante. |
CANTAB une semaine après le traitement
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Batterie automatisée de test neuropsychologique de Cambridge (CANTAB)
Délai: CANTAB six mois après le traitement
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Le test de dépistage moteur (MOT) est une procédure d'entraînement conçue pour détecter les difficultés de vision, de mouvement ou de compréhension et vérifie que le sujet peut suivre des instructions simples et se familiariser avec l'écran tactile. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) est un test d'acquisition et d'inversion de règles. Il comprend la discrimination visuelle et le maintien de la formation des ensembles attentionnels, le déplacement et la flexibilité de l'attention. La mémoire de travail spatiale (SWM) est un test de la capacité du sujet à retenir des informations spatiales et à manipuler des éléments mémorisés dans la mémoire de travail. Il s'agit d'une tâche auto-ordonnée, qui évalue également la stratégie heuristique. La tâche de signal d'arrêt (SST) est un test classique d'inhibition de la réponse du signal d'arrêt, qui utilise des fonctions en escalier pour générer une estimation du temps de réaction du signal d'arrêt. Ce test donne une mesure de la capacité d'un individu à inhiber une réponse prépuissante. |
CANTAB six mois après le traitement
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15 signes & 15 mots
Délai: 15 signes et 15 mots pré-traitement
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15 signes et 15 mots est une tâche de mémoire épisodique maison inspirée du test d'apprentissage verbal auditif de Rey (Rey, 1958).
Les participants doivent apprendre 15 mots français courants et 15 signes (dessins constitués de 1 ou 2 formes géométriques de base).
Après des délais de trente minutes, un jour, une semaine et un mois, les participants sont invités à rappeler librement les mots et les signes dont ils se sont souvenus.
On leur demande également de reconnaître les éléments cibles à partir d'une liste de distracteurs.
Les variables d'intérêt sont (1) score d'apprentissage = nombre maximum d'items correctement rappelés pendant l'apprentissage divisé par le nombre d'essais pour atteindre le critère d'apprentissage.
Un score bas indique un mauvais apprentissage.
(2) % de rétention trente minutes/un jour/une semaine/un mois = Nombre d'items rappelés après chaque délai divisé par le maximum d'items rappelés pendant l'apprentissage.
Un score bas indique une mauvaise mémoire.
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15 signes et 15 mots pré-traitement
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15 signes & 15 mots
Délai: 15 signes & 15 mots la semaine après le traitement
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15 signes et 15 mots est une tâche de mémoire épisodique maison inspirée du test d'apprentissage verbal auditif de Rey (Rey, 1958).
Les participants doivent apprendre 15 mots français courants et 15 signes (dessins constitués de 1 ou 2 formes géométriques de base).
Après des délais de trente minutes, un jour, une semaine et un mois, les participants sont invités à rappeler librement les mots et les signes dont ils se sont souvenus.
On leur demande également de reconnaître les éléments cibles à partir d'une liste de distracteurs.
Les variables d'intérêt sont (1) score d'apprentissage = nombre maximum d'items correctement rappelés pendant l'apprentissage divisé par le nombre d'essais pour atteindre le critère d'apprentissage.
Un score bas indique un mauvais apprentissage.
(2) % de rétention trente minutes/un jour/une semaine/un mois = Nombre d'items rappelés après chaque délai divisé par le maximum d'items rappelés pendant l'apprentissage.
Un score bas indique une mauvaise mémoire.
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15 signes & 15 mots la semaine après le traitement
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15 signes & 15 mots
Délai: 15 signes et 15 mots six mois après le traitement
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15 signes et 15 mots est une tâche de mémoire épisodique maison inspirée du test d'apprentissage verbal auditif de Rey (Rey, 1958).
Les participants doivent apprendre 15 mots français courants et 15 signes (dessins constitués de 1 ou 2 formes géométriques de base).
Après des délais de trente minutes, un jour, une semaine et un mois, les participants sont invités à rappeler librement les mots et les signes dont ils se sont souvenus.
On leur demande également de reconnaître les éléments cibles à partir d'une liste de distracteurs.
Les variables d'intérêt sont (1) score d'apprentissage = nombre maximum d'items correctement rappelés pendant l'apprentissage divisé par le nombre d'essais pour atteindre le critère d'apprentissage.
Un score bas indique un mauvais apprentissage.
(2) % de rétention trente minutes/un jour/une semaine/un mois = Nombre d'items rappelés après chaque délai divisé par le maximum d'items rappelés pendant l'apprentissage.
Un score bas indique une mauvaise mémoire.
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15 signes et 15 mots six mois après le traitement
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Imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T1
Délai: IRM pondérée en T1 une semaine après le traitement
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Les images structurelles T1 sont collectées pour obtenir des mesures précises des changements de développement régionaux dans la morphométrie corticale comprenant des estimations du volume, de l'épaisseur et de la surface corticale.
Une séquence MPRAGE pondérée en T1 est utilisée avec les paramètres suivants : TR = 2500 ms, TE = 3 ms, angle de bascule = 8°, acquisition de la matrice = 256 × 256, champ de vision = 23,5 cm, épaisseur de coupe = 3,2 mm, 192 tranches.
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IRM pondérée en T1 une semaine après le traitement
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Imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T1
Délai: IRM pondérée en T1 six mois après le traitement
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Des images structurelles T1 sont collectées pour obtenir des mesures précises des changements de développement régionaux dans la morphométrie corticale comprenant des estimations du volume, de l'épaisseur et de la surface corticale.
Une séquence MPRAGE pondérée en T1 est utilisée avec les paramètres suivants : TR = 2500 ms, TE = 3 ms, angle de bascule = 8°, acquisition de la matrice = 256 × 256, champ de vision = 23,5 cm, épaisseur de coupe = 3,2 mm, 192 tranches.
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IRM pondérée en T1 six mois après le traitement
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Spectroscopie IRM
Délai: Spectroscopie IRM une semaine après le traitement
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L'acquisition de la spectroscopie IRM monovoxel étudie les changements dans l'équilibre excitateur/inhibiteur tout au long du développement.
Plus en détail, une séquence d'écho de spin Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) est utilisée, fournie par Siemens et conçue pour détecter le signal GABA (acide gamma-aminobutyrique) 1H MRS à 3 ppm dans le cerveau.
3 ROIs sont sélectionnées : Cortex cingulaire antérieur (taille de voxel : 15 x 35 x 40, 98 moy), hippocampe droit (taille de voxel : 20 x 30 x 40, 150 moy) et cortex temporal (taille de voxel : 30 x 30 x 30, 120 moy) qui sont placés manuellement lors de chaque session.
Chaque séquence dure environ 7 minutes et les patients sont autorisés à visionner une vidéo de leur choix lors de l'acquisition.
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Spectroscopie IRM une semaine après le traitement
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Spectroscopie IRM
Délai: Spectroscopie IRM six mois après le traitement
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L'acquisition de la spectroscopie IRM monovoxel étudie les changements dans l'équilibre excitateur/inhibiteur tout au long du développement.
Plus en détail, une séquence d'écho de spin Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) est utilisée, fournie par Siemens et conçue pour détecter le signal GABA (acide gamma-aminobutyrique) 1H MRS à 3 ppm dans le cerveau.
3 ROIs sont sélectionnées : Cortex cingulaire antérieur (taille de voxel : 15 x 35 x 40, 98 moy), hippocampe droit (taille de voxel : 20 x 30 x 40, 150 moy) et cortex temporal (taille de voxel : 30 x 30 x 30, 120 moy) qui sont placés manuellement lors de chaque session.
Chaque séquence dure environ 7 minutes et les patients sont autorisés à visionner une vidéo de leur choix lors de l'acquisition.
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Spectroscopie IRM six mois après le traitement
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État de repos IRM
Délai: IRM au repos une semaine après le traitement
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La séquence d'IRM fonctionnelle sans stimulation (IRMf à l'état de repos) est utilisée pour évaluer les changements longitudinaux de l'activité régionale et de la connectivité fonctionnelle mesurés par les fluctuations du signal BOLD.
Au cours de cette séquence, les participants sont invités à fixer une croix blanche sur fond noir pendant 8 minutes et à laisser vagabonder leur pensée.
L'enregistrement simultané des paramètres physiologiques (fréquence cardiaque et respiration) est utilisé pour tenir compte des artefacts possibles.
(Paramètres : 200 images dépendantes du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) avec TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 coupes axiales, épaisseur de coupe = 3,2 mm, angle de retournement = 85°, matrice d'acquisition = 94 × 128, champ de vue = 96 × 128).
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IRM au repos une semaine après le traitement
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État de repos IRM
Délai: État de repos IRM six mois après le traitement
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La séquence d'IRM fonctionnelle sans stimulation (IRMf à l'état de repos) est utilisée pour évaluer les changements longitudinaux de l'activité régionale et de la connectivité fonctionnelle mesurés par les fluctuations du signal BOLD.
Au cours de cette séquence, les participants sont invités à fixer une croix blanche sur fond noir pendant 8 minutes et à laisser vagabonder leur pensée.
L'enregistrement simultané des paramètres physiologiques (fréquence cardiaque et respiration) est utilisé pour tenir compte des artefacts possibles.
(Paramètres : 200 images dépendantes du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) avec TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 coupes axiales, épaisseur de coupe = 3,2 mm, angle de retournement = 85°, matrice d'acquisition = 94 × 128, champ de vue = 96 × 128).
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État de repos IRM six mois après le traitement
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Images IRM pondérées en diffusion
Délai: IRM DSI une semaine après le traitement
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Des images pondérées en diffusion (DWI) sont acquises pour examiner les changements longitudinaux dans l'intégrité de la substance blanche et pour quantifier les changements dans les voies reliant des régions d'intérêt définies a priori. Le patient serait averti d'un son de séquence légèrement plus fort et serait invité à regarder sa vidéo préférée ou à fermer les yeux et à se détendre pendant cette dernière séquence. Les paramètres DSI sont le nombre de directions = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel size= 1.6x1.6x1.6, champ de vision = 23,9 cm, 64 tranches axiales, épaisseur de tranche = 1,6 mm. |
IRM DSI une semaine après le traitement
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Images IRM pondérées en diffusion
Délai: IRM DSI six mois après le traitement
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Des images pondérées en diffusion (DWI) sont acquises pour examiner les changements longitudinaux dans l'intégrité de la substance blanche et pour quantifier les changements dans les voies reliant des régions d'intérêt définies a priori. Le patient serait averti d'un son de séquence légèrement plus fort et serait invité à regarder sa vidéo préférée ou à fermer les yeux et à se détendre pendant cette dernière séquence. Les paramètres DSI sont le nombre de directions = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel size= 1.6x1.6x1.6, champ de vision = 23,9 cm, 64 tranches axiales, épaisseur de tranche = 1,6 mm. |
IRM DSI six mois après le traitement
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Électroencéphalographie (EEG) état de repos
Délai: État de repos EEG une semaine après le traitement
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Toutes les données EEG sont enregistrées en continu avec un taux d'échantillonnage de 1000 Hz à l'aide d'un capuchon Hydrocel à 256 électrodes référencé au vertex (Cz).
Les données de l'état de repos avec les yeux fermés sont acquises pendant 6 minutes.
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État de repos EEG une semaine après le traitement
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Électroencéphalographie (EEG) état de repos
Délai: État de repos EEG six mois après le traitement
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Toutes les données EEG sont enregistrées en continu avec un taux d'échantillonnage de 1000 Hz à l'aide d'un capuchon Hydrocel à 256 électrodes référencé au vertex (Cz).
Les données de l'état de repos avec les yeux fermés sont acquises pendant 6 minutes.
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État de repos EEG six mois après le traitement
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EEG auditif
Délai: EEG Auditif une semaine après le traitement
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Paradigme de réponse à l'état d'équilibre auditif : des séquences de 2 types de stimuli auditifs sont présentées de manière binaurale : 100 tons ondulés (40 Hz) et 10 tons plats mélangés de manière semi-aléatoire (1 000 Hz).
Les tons ondulés sont présentés à environ 93 dB et les tons plats à environ 83 dB.
Les participants sont invités à détecter la tonalité plate, tandis que les tonalités d'ondulation entraînent la réponse oscillatoire gamma neuronale.
La durée de la tâche est d'environ 7 minutes.
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EEG Auditif une semaine après le traitement
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EEG auditif
Délai: EEG Auditif six mois après le traitement
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Paradigme de réponse à l'état d'équilibre auditif : des séquences de 2 types de stimuli auditifs sont présentées de manière binaurale : 100 tons ondulés (40 Hz) et 10 tons plats mélangés de manière semi-aléatoire (1 000 Hz).
Les tons ondulés sont présentés à environ 93 dB et les tons plats à environ 83 dB.
Les participants sont invités à détecter la tonalité plate, tandis que les tonalités d'ondulation entraînent la réponse oscillatoire gamma neuronale.
La durée de la tâche est d'environ 7 minutes.
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EEG Auditif six mois après le traitement
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EEG visuel
Délai: EEG visuel une semaine après le traitement
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Paradigme de tâche de réseau visuel vers l'intérieur : les participants se voient présenter 3 blocs de 80 essais, chaque essai consistant en un réseau sinusoïdal circulaire qui se contracte vers la fixation centrale.
La tâche des participants est de détecter et de répondre en appuyant sur un bouton à une augmentation de la vitesse du stimulus, se produisant de manière aléatoire entre 750 et 3000 ms.
Un retour d'information sur les performances est fourni pour chaque essai, peu de temps après le début de la réponse, la présentation du stimulus terminé.
La durée de la tâche est d'environ 21 minutes en 3 blocs.
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EEG visuel une semaine après le traitement
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EEG visuel
Délai: EEG visuel six mois après le traitement
|
Paradigme de tâche de réseau visuel vers l'intérieur : les participants se voient présenter 3 blocs de 80 essais, chaque essai consistant en un réseau sinusoïdal circulaire qui se contracte vers la fixation centrale.
La tâche des participants est de détecter et de répondre en appuyant sur un bouton à une augmentation de la vitesse du stimulus, se produisant au hasard entre 750 et 3000 ms.
Un retour d'information sur les performances est fourni pour chaque essai, peu de temps après le début de la réponse, la présentation du stimulus terminé.
La durée de la tâche est d'environ 21 minutes en 3 blocs.
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EEG visuel six mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire de l'Inventaire d'évaluation du comportement des fonctions exécutives (BRIEF)
Délai: BREF prétraitement
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Version enfants et adultes.
Ce questionnaire fournit une évaluation écologique de l'EF, avec un score Global Executive Composite (GEC) dérivé de l'indice de régulation comportementale (BRI) et de l'indice métacognitif (MI).
Le BRI comprend des sous-échelles d'inhibition, de changement, de régulation émotionnelle et uniquement dans la forme adulte, d'auto-surveillance.
Le MI comprend des sous-échelles d'initiation, de mémoire de travail, de planification, d'organisation et de surveillance.
Les observations sont rapportées à l'aide de scores standardisés (T-scores)
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BREF prétraitement
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Questionnaire de l'Inventaire d'évaluation du comportement des fonctions exécutives (BRIEF)
Délai: BREF une semaine après le traitement
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Version enfants et adultes.
Ce questionnaire fournit une évaluation écologique de l'EF, avec un score Global Executive Composite (GEC) dérivé de l'indice de régulation comportementale (BRI) et de l'indice métacognitif (MI).
Le BRI comprend des sous-échelles d'inhibition, de changement, de régulation émotionnelle et uniquement dans la forme adulte, d'auto-surveillance.
Le MI comprend des sous-échelles d'initiation, de mémoire de travail, de planification, d'organisation et de surveillance.
Les observations sont rapportées à l'aide de scores standardisés (scores T)
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BREF une semaine après le traitement
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Questionnaire de l'Inventaire d'évaluation du comportement des fonctions exécutives (BRIEF)
Délai: BRIEF six mois après le traitement
|
Version enfants et adultes.
Ce questionnaire fournit une évaluation écologique de l'EF, avec un score Global Executive Composite (GEC) dérivé de l'indice de régulation comportementale (BRI) et de l'indice métacognitif (MI).
Le BRI comprend des sous-échelles d'inhibition, de changement, de régulation émotionnelle et uniquement dans la forme adulte, d'auto-surveillance.
Le MI comprend des sous-échelles d'initiation, de mémoire de travail, de planification, d'organisation et de surveillance.
Les observations sont rapportées à l'aide de scores standardisés (T-scores)
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BRIEF six mois après le traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Conflit sensori-moteur 1
Délai: Prétraitement de la condition de synchronie
|
La tâche utilise un dispositif robotique modifiant le traitement sensorimoteur chez les participants et induisant des hallucinations légères à modérées (hallucinations de présence - PH) et des expériences de passivité.
Les participants déplacent avec leur main un dispositif robotique placé devant eux.
Un deuxième robot placé derrière eux reproduisait leurs mouvements, délivrant ainsi un retour tactile sur leur dos soit de manière synchrone (0ms entre le mouvement et le toucher, sync) soit de manière asynchrone (délai de 500ms, async).
Les participants évaluent la force du PH induit par le robot, les expériences de passivité qu'ils ont ressenties lors de la manipulation du robot et les éléments de contrôle.
L'apparition et la gravité des symptômes cliniques sont évaluées.
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Prétraitement de la condition de synchronie
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Conflit sensori-moteur 2
Délai: Prétraitement de la condition asynchrone
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La tâche utilise un dispositif robotique modifiant le traitement sensorimoteur chez les participants et induisant des hallucinations légères à modérées (hallucinations de présence - PH) et des expériences de passivité.
Les participants déplacent avec leur main un dispositif robotique placé devant eux.
Un deuxième robot placé derrière eux reproduisait leurs mouvements, délivrant ainsi un retour tactile sur leur dos soit de manière synchrone (0ms entre le mouvement et le toucher, sync) soit de manière asynchrone (délai de 500ms, async).
Les participants évaluent la force du PH induit par le robot, les expériences de passivité qu'ils ont ressenties lors de la manipulation du robot et les éléments de contrôle.
L'apparition et la gravité des symptômes cliniques sont évaluées.
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Prétraitement de la condition asynchrone
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Conflit sensori-moteur 1
Délai: État de synchronisation une semaine après le traitement
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La tâche utilise un dispositif robotique modifiant le traitement sensorimoteur chez les participants et induisant des hallucinations légères à modérées (hallucinations de présence - PH) et des expériences de passivité.
Les participants déplacent avec leur main un dispositif robotique placé devant eux.
Un deuxième robot placé derrière eux reproduisait leurs mouvements, délivrant ainsi un retour tactile sur leur dos soit de manière synchrone (0ms entre le mouvement et le toucher, sync) soit de manière asynchrone (délai de 500ms, async).
Les participants évaluent la force du PH induit par le robot, les expériences de passivité qu'ils ont ressenties lors de la manipulation du robot et les éléments de contrôle.
L'apparition et la gravité des symptômes cliniques sont évaluées.
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État de synchronisation une semaine après le traitement
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Conflit sensori-moteur 1
Délai: État de synchronisation six mois après le traitement
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La tâche utilise un dispositif robotique modifiant le traitement sensorimoteur chez les participants et induisant des hallucinations légères à modérées (hallucinations de présence - PH) et des expériences de passivité.
Les participants déplacent avec leur main un dispositif robotique placé devant eux.
Un deuxième robot placé derrière eux reproduisait leurs mouvements, délivrant ainsi un retour tactile sur leur dos soit de manière synchrone (0ms entre le mouvement et le toucher, sync) soit de manière asynchrone (délai de 500ms, async).
Les participants évaluent la force du PH induit par le robot, les expériences de passivité qu'ils ont ressenties lors de la manipulation du robot et les éléments de contrôle.
L'apparition et la gravité des symptômes cliniques sont évaluées.
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État de synchronisation six mois après le traitement
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Conflit sensori-moteur 2
Délai: État asynchrone une semaine après le traitement
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La tâche utilise un dispositif robotique modifiant le traitement sensorimoteur chez les participants et induisant des hallucinations légères à modérées (hallucinations de présence - PH) et des expériences de passivité.
Les participants déplacent avec leur main un dispositif robotique placé devant eux.
Un deuxième robot placé derrière eux reproduisait leurs mouvements, délivrant ainsi un retour tactile sur leur dos soit de manière synchrone (0ms entre le mouvement et le toucher, sync) soit de manière asynchrone (délai de 500ms, async).
Les participants évaluent la force du PH induit par le robot, les expériences de passivité qu'ils ont ressenties lors de la manipulation du robot et les éléments de contrôle.
L'apparition et la gravité des symptômes cliniques sont évaluées.
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État asynchrone une semaine après le traitement
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Conflit sensori-moteur 2
Délai: État asynchrone six mois après le traitement
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La tâche utilise un dispositif robotique modifiant le traitement sensorimoteur chez les participants et induisant des hallucinations légères à modérées (hallucinations de présence - PH) et des expériences de passivité.
Les participants déplacent avec leur main un dispositif robotique placé devant eux.
Un deuxième robot placé derrière eux reproduisait leurs mouvements, délivrant ainsi un retour tactile sur leur dos soit de manière synchrone (0ms entre le mouvement et le toucher, sync) soit de manière asynchrone (délai de 500ms, async).
Les participants évaluent la force du PH induit par le robot, les expériences de passivité qu'ils ont ressenties lors de la manipulation du robot et les éléments de contrôle.
L'apparition et la gravité des symptômes cliniques sont évaluées.
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État asynchrone six mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies lymphatiques
- Maladies du système endocrinien
- Maladie
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies parathyroïdiennes
- Malformations cardiaques congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Anomalies craniofaciales
- Anomalies musculosquelettiques
- Anomalies multiples
- Troubles chromosomiques
- Syndrome de délétion 22q11
- Anomalies lymphatiques
- Hypoparathyroïdie
- Syndrome
- Syndrome de Di George
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents de sérotonine
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la sérotonine
- Antagonistes de la dopamine
- Rispéridone
Autres numéros d'identification d'étude
- PB_201601540
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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