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适应性 COVID-19 治疗试验 4 (ACTT-4)

2022年6月22日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究性疗法治疗住院成人 COVID-19 的安全性和有效性的多中心、适应性、随机盲法对照试验 (ACTT-4)

ACTT-4 将评估 baricitinib 和 remdesivir 的组合与地塞米松和 remdesivir 的比较。 受试者将在住院期间每天接受评估。 如果受试者出院，他们将在第 15、22 和 29 天进行研究访问。 对于出院受试者，第 15 天和第 29 天的访问最好亲自进行，以获取安全实验室测试、口咽 (OP) 拭子、血浆（第 29 天）和用于二次研究的血清以及临床结果数据。 但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则这些访问可以通过电话进行，并且只会获得临床数据。 第 22 天的访问没有实验室测试或样本收集，而是通过电话进行的。 主要目的是评估巴瑞克替尼 + 瑞德西韦与地塞米松 + 瑞德西韦的临床疗效，通过第 29 天的无机械通气生存率来评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项适应性随机双盲安慰剂对照试验，旨在评估新型治疗药物在诊断为 COVID-19 的住院成人中的安全性和有效性。 该研究是一项多中心试验，将在全球多达约 100 个地点进行。 该研究将不同的研究治疗药物与对照组进行比较。 可以根据科学和公共卫生需要引进新武器。 将进行临时监测，以允许因无效、有效性或安全性而提前停止。 如果一种疗法被证明是有效的，那么这种疗法可能成为与新的实验疗法进行比较的控制臂。 任何此类更改都将伴随更新的样本量。 该自适应平台用于快速评估中度至重度 COVID-19 住院患者的不同疗法。 该平台将提供一个共享相似人群、设计、端点和安全监督的通用框架。 可以引入具有新疗法的新阶段。 一个独立的数据和安全监测委员会 (DSMB) 将积极监测所有阶段的中期数据，以就早期研究结束或研究组变更提出建议。

ACTT-4 将评估 baricitinib 和 remdesivir 的组合与地塞米松和 remdesivir 的比较。 受试者将在住院期间每天接受评估。 如果受试者出院，他们将在第 15、22 和 29 天进行研究访问。 对于出院受试者，第 15 天和第 29 天的访问最好亲自进行，以获取安全实验室测试、口咽 (OP) 拭子、血浆（第 29 天）和用于二次研究的血清以及临床结果数据。 但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则这些访问可以通过电话进行，并且只会获得临床数据。 第 22 天的访问没有实验室测试或样本收集，而是通过电话进行的。

所有受试者都将接受一系列疗效、安全性和实验室评估。 将在第 1 天（输注前）和第 3、5、8 和 11 天（住院期间）获得安全实验室测试和血液（血清和血浆）研究样本和口咽 (OP) 拭子。 将在第 15 天和第 29 天收集 OP 拭子和血液（仅血清）以及安全实验室测试（如果受试者亲自参加访问或仍在住院）。

主要目的是评估巴瑞克替尼 + 瑞德西韦与地塞米松 + 瑞德西韦的临床疗效，通过第 29 天的无机械通气生存率来评估。 关键的次要目标是根据第 15 天的临床状态（8 点顺序量表）评估巴瑞克替尼 + 瑞德西韦与地塞米松 + 瑞德西韦的临床疗效。

联系人：

20-0006 中央联系人

电话：1（301）7617948

电子邮件：DMIDClinicalTrials@niaid.nih.gov

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1010

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutrición Salvador Zubirán - Departamento de Infectologia
      • Mexico City、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) - Ismael Cosío Villegas
  • 大韩民国
    • Gyeonggi-do
      • Bundang-gu Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital - Division of Infectious Diseases
    • Jongno-gu
      • Seoul、Jongno-gu、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • National University Health System - Division of Infectious Diseases
      • Singapore、新加坡、529889
        • Changi General Hospital - Clinical Trials and Research Unit (CTRU)
      • Singapore、新加坡、609606
        • Ng Teng Fong General Hospital - Infectious Disease Service
      • Singapore、新加坡、308442
        • National Centre for Infectious Diseases
      • Singapore、新加坡、159964
        • National University Health System - Alexandra Hospital - Division of Infectious Diseases
  • 日本
      • Tokyo、日本、162-8655
        • National Center for Global Health and Medicine Hospital - Disease Control and Prevention Center
      • Tokyo、日本、113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University - Medical Hospital - Department of Respiratory Medicine
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - Infectious Disease
    • California
      • Fresno、California、美国、93701
        • UCSF Fresno Center for Medical Education and Research - Clinical Research Center
      • La Jolla、California、美国、29037
        • University of California San Diego Health - Jacobs Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles Medical Center - Westwood Clinic
      • Orange、California、美国、92868-3298
        • University of California Irvine Medical Center - Infectious Disease
      • Palo Alto、California、美国、94304-1207
        • VA Palo Alto Health Care System - Infectious Diseases
      • Sacramento、California、美国、95817-1460
        • University of California Davis Medical Center - Internal Medicine - Infectious Disease
      • San Diego、California、美国、92314
        • Naval Medical Center San Diego - Infectious Disease Clinic
      • San Diego、California、美国、92123
        • Kaiser Permanente San Diego medical Center
      • San Francisco、California、美国、94110-2859
        • University of California San Francisco - Zuckerberg San Francisco General Hospital - Division of Human Immunodeficiency Virus, Infectious Disease, and Global Medicine
      • Stanford、California、美国、94305-2200
        • Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
      • West Hollywood、California、美国、90048-1804
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • VA Eastern Colorado Health Care System
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • Denver Health Division of Hospital Medicine - Main Campus
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center - Division of Infectious Diseases
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida Health - Jacksonville - Department of Emergency Medicine
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine - Infectious Diseases
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30030-1705
        • Emory Vaccine Center - The Hope Clinic
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Atlanta VA Medical Center - Infectious Diseases Clinic
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-2908
        • Northwestern Hospital - Infectious Disease
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics - Department of Internal Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University - Section of Pulmonary Diseases, Critical Care, and Environmental Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-0005
        • Johns Hopkins Hospital - Medicine - Infectious Diseases
      • Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
        • University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
      • Bethesda、Maryland、美国、20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20892-1504
        • National Institutes of Health - Clinical Center, National Institute of Allergy and Infectious Diseases Laboratory Of Immunoregulation, Clinical Research Section
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114-2621
        • Massachusetts General Hospital - Infectious Diseases
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655-0002
        • University of Massachusetts Medical School - Infectious Diseases and Immunology
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan - Infectious Disease Clinic at Taubman Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455-0341
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview - Infectious Diseases and International Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104-1015
        • Saint Louis University - Center for Vaccine Development
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68105
        • University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
      • Omaha、Nebraska、美国、68124
        • CHI Health Creighton University Medical Center - Bergan Mercy - Pulmonary Medicine
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico Clinical and Translational Science Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467-2401
        • Montefiore Medical Center - Infectious Diseases
      • New York、New York、美国、10016-6402
        • New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Microbiology - Parasitology
      • Rochester、New York、美国、14642-0001
        • University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27704
        • Duke Human Vaccine Institute - Duke Vaccine and Trials Unit
      • Fort Bragg、North Carolina、美国、28310
        • Womack Army Medical Center - Pulmonary and Respiratory Services
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Science Center - Surgery
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Kaiser Permanente Northwest - Center for Health Research
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center - Division of Infectious Diseases
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania - Infectious Diseases
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-2582
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott & White Health - Baylor University Medical Center - North Texas Infectious Disease Consultants
      • Dallas、Texas、美国、75390-8884
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Internal Medicine - Infectious Diseases
      • Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Galveston、Texas、美国、77555-0435
        • University of Texas Medical Branch - Division of Infectious Disease
      • Houston、Texas、美国、77030-3411
        • Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology
      • Houston、Texas、美国、77030-2703
        • Methodist Hospital - Houston
      • San Antonio、Texas、美国、78229-3901
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio - Infectious Diseases
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132-0002
        • University of Utah - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908-0816
        • University of Virginia - Acute Care Surgery
      • Portsmouth、Virginia、美国、23708
        • Naval Medical Center Portsmouth - Infectious Disease Division
    • Washington
      • Kirkland、Washington、美国、98034
        • EvergreenHealth Infectious Disease Service
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center
      • Tacoma、Washington、美国、98431
        • Madigan Army Medical Center - Infectious Disease Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 住院时出现疑似 COVID-19 的症状。
  2. 受试者（或合法授权代表）在开始任何研究程序之前提供知情同意，并理解并同意遵守计划的研究程序。
  3. 入学时年满 18 岁的男性或未怀孕女性成人。
  4. 任何持续时间的疾病，并通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他商业或公共卫生检测（例如， NAAT，抗原测试）在任何呼吸道标本或唾液中 < / = 随机化前 14 天。
  5. 在随机分组前 7 天内需要重新使用补充氧气（或增加氧气需求，如果长期吸氧）并且在随机分组时需要低流量或高流量氧气设备或使用无创机械通气（顺序量表类别 5 或6).
  6. 有生育能力的女性必须同意从筛选时到第 29 天禁欲或使用至少一种主要避孕方式，不包括激素避孕。
  7. 同意在第 29 天之前不参加另一项治疗 COVID-19 的盲法临床试验（包括药物和其他类型的干预措施）。

排除标准：

  1. 之前参加 ACTT-3 或 ACTT-4。 注意：这包括提前终止参与 ACTT 的受试者。
  2. 在随机化时进行有创机械通气（有序量表类别 7）。
  3. 预期在随机分组后 72 小时内出院或转移到非研究地点的另一家医院。
  4. 当前患病期间流感病毒检测呈阳性（方案不要求进行流感检测）。

  5. 肾小球滤过率 (eGFR) 较低的受试者，特别是：

    1. eGFR 为 15-30 mL/min 的受试者被排除在外，除非 PI 认为参与的潜在益处超过参与研究的潜在风险。
    2. eGFR <15 mL/min 的所有受试者
    3. 所有在筛选时进行血液透析和/或血液滤过的受试者，无论 eGFR 是多少，都被排除在外。
  6. 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <700 个细胞/微升，0.7 x 10^3/微升）。
  7. 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数 <200 个细胞/微升，0.20 x 10^3/微升）。
  8. 在研究之外接受了五剂或更多剂量的瑞德西韦（包括负荷剂量）作为 COVID-19 的治疗。
  9. 怀孕或母乳喂养（不排除同意从第 1 天到最后一次研究产品给药后两周停止母乳喂养的哺乳期妇女）。
  10. 对任何研究药物过敏。
  11. 接受了针对 COVID-19 的恢复期血浆或静脉注射免疫球蛋白 [IVIg]，这是他们正在登记的当前疾病。

  12. 在筛查 COVID-19 治疗前的两周内接受过以下任何一项：

    • 用于治疗 COVID-19 的多于一剂巴瑞克替尼；
    • 其他小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如 伊马替尼、吉非替尼、acalabrutinib 等）；
    • 靶向细胞因子的单克隆抗体（例如，TNF 抑制剂、抗白介素 1 [IL-1]、抗 IL-6 [tocilizumab 或 sarilumab] 等）；
    • 用于治疗 COVID-19 的靶向 T 细胞或 B 细胞的单克隆抗体。 注意：在注册前收到抗 SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb)（例如 bamlanivimab）对于他们目前的 COVID-19 疾病不是排他性的
  13. 在研究登记时不能停止使用丙磺舒。
  14. 在随机分组前的 7 天内，在一天内、超过一天内，通过口服 (po) 或静脉内 (IV)（或等效的其他糖皮质激素）接受了 6 mg 或更多的地塞米松。 注：6 mg 地塞米松剂量当量包括 40 mg 泼尼松、32 mg 甲泼尼龙和 160 mg 氢化可的松。
  15. 在筛选前的 4 周内，接受 > / = 20 mg/天的泼尼松口服或静脉注射（或其他糖皮质激素的等效药物）连续 > / = 14 天。
  16. 诊断为当前活动性或潜伏性结核病 (TB)（如果知道）并接受了不到 4 周的适当治疗（仅根据病史，无需筛查）。
  17. 严重感染（COVID-19 除外）、免疫抑制状态或研究者认为在服用巴瑞克替尼或地塞米松时可能构成风险的免疫抑制药物。
  18. 在筛选前 4 周内接种过任何活疫苗（即减毒活疫苗），或打算在研究期间接种活疫苗（或减毒活疫苗）。 注意：允许所有受试者使用非活体（灭活）疫苗接种，包括 SARS-CoV-2 疫苗。
  19. 在当前的 COVID-19 疾病期间有过已知的静脉血栓栓塞症 (VTE)（深静脉血栓形成 [DVT] 或肺栓塞 [PE]）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞德西韦加巴瑞克替尼
第 1 天静脉注射 200 毫克瑞德西韦，然后在住院期间接受 100 毫克每日一次的瑞德西韦维持剂量，总疗程长达 10 天；住院期间每天口服 4 毫克 baricitinib，每次 2 片，总疗程长达 14 天；和地塞米松安慰剂每天静脉注射给药，同时住院长达 10 天的总疗程。
药品：巴瑞克替尼
Baricitinib 是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，化学名称为 [1-(ethylsulfonyl)-3-(4-(7Hpyrrolo(2,3-d)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)azetidin -3-基]乙腈。 每片含有 2 mg baricitinib 和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、氧化铁、卵磷脂（大豆）、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。
其他：安慰剂
安慰剂匹配口服巴瑞克替尼或静脉注射地塞米松。
药品：瑞德西韦
药物瑞德西韦是一种单一的非对映异构体单氨基磷酸酯前药，设计用于细胞内递送修饰的腺嘌呤核苷类似物 GS-441524。 除活性成分外，瑞德西韦冻干制剂还含有以下非活性成分：注射用水、磺丁基醚β-环糊精钠（SBECD）和盐酸和/或氢氧化钠。
实验性的：瑞德西韦加地塞米松
第 1 天静脉注射 200 毫克瑞德西韦，然后在住院期间接受 100 毫克每日一次的瑞德西韦维持剂量，总疗程长达 10 天； baricitinib 安慰剂在住院期间每天口服 2 片，总疗程长达 14 天；住院期间每天静脉注射 6 毫克地塞米松，总疗程长达 10 天。
其他：安慰剂
安慰剂匹配口服巴瑞克替尼或静脉注射地塞米松。
药品：瑞德西韦
药物瑞德西韦是一种单一的非对映异构体单氨基磷酸酯前药，设计用于细胞内递送修饰的腺嘌呤核苷类似物 GS-441524。 除活性成分外，瑞德西韦冻干制剂还含有以下非活性成分：注射用水、磺丁基醚β-环糊精钠（SBECD）和盐酸和/或氢氧化钠。
药品：地塞米松
地塞米松磷酸钠注射液，USP，是一种肾上腺皮质类固醇抗炎药。 它是地塞米松的水溶性无机酯。 每mL含地塞米松磷酸钠相当于地塞米松磷酸盐4mg或地塞米松3.33mg；添加苯甲醇 10 mg 作为防腐剂；柠檬酸钠二水合物 11 毫克；亚硫酸钠 1 毫克作为抗氧化剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
参与者在任何时候都不符合以下两个量表类别之一的标准的比例：8）死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)
大体时间：第 1 天到第 29 天
评估第 29 天的无机械通气生存率，定义为截至第 29 天未死亡或未因有创机械通气或 ECMO 住院的参与者比例。 结果报告为 Kaplan Meier 估计值。
第 1 天到第 29 天
参与者在任何时候都不符合以下两个量表类别之一的标准的比例：8）死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 的种族
大体时间：第 1 天到第 29 天
评估第 29 天的无机械通气生存率，定义为截至第 29 天未死亡或未因有创机械通气或 ECMO 住院的参与者比例。 结果报告为 Kaplan Meier 估计值。
第 1 天到第 29 天
参与者在任何时候都不符合以下两个量表类别之一的标准的比例：8）死亡； 7) 按种族住院，接受有创机械通气或体外膜氧合 (ECMO)
大体时间：第 1 天到第 29 天
评估第 29 天的无机械通气生存率，定义为截至第 29 天未死亡或未因有创机械通气或 ECMO 住院的参与者比例。 结果报告为 Kaplan Meier 估计值。
第 1 天到第 29 天
参与者在任何时候都不符合以下两个量表类别之一的标准的比例：8）死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)（按性别分类）
大体时间：第 1 天到第 29 天
评估第 29 天的无机械通气生存率，定义为截至第 29 天未死亡或未因有创机械通气或 ECMO 住院的参与者比例。 结果报告为 Kaplan Meier 估计值。
第 1 天到第 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肌酐相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估血清肌酐，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天收集血液以评估血红蛋白，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
血小板相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在第 1、3、5、8 和 11 天（参与者住院期间）以及第 15 天和第 29 天采集血液以评估血小板，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
凝血酶原国际标准化比率 (INR) 相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估 INR，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
总胆红素相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估总胆红素，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
白细胞计数 (WBC) 相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天收集用于评估 WBC 的血液，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
淋巴细胞相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天收集血液以评估淋巴细胞，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
单核细胞相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估单核细胞，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
嗜碱性粒细胞相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估嗜碱性粒细胞，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
嗜酸性粒细胞相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天收集血液以评估嗜酸性粒细胞，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
报告 3 级和 4 级临床和/或实验室不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 29 天
3 级 AE 定义为中断日常生活的正常活动，或显着影响临床状态，或可能需要强化治疗干预的事件。 严重的事件通常使人丧失能力。 4 级 AE 定义为可能危及生命的事件。
第 1 天到第 29 天
报告严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 29 天
SAE 被定义为 AE 或疑似不良反应被认为是严重的，如果研究者或申办者认为它导致死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或显着的无法或严重破坏进行正常生活功能的能力，或先天性异常/出生缺陷。
第 1 天到第 29 天
住院时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
住院时间由两种方式确定。 第一个包括对死亡参与者的估算。 第二种方法仅限于未死亡的参与者。
第 1 天到第 29 天
14 天参与者死亡率
大体时间：第 1 天到第 15 天
死亡率被确定为在研究第 15 天死亡的参与者的比例。 报告的比例是 Kaplan-Meier 估计。
第 1 天到第 15 天
28 天参与者死亡率
大体时间：第 1 天到第 29 天
死亡率被确定为在研究第 29 天死亡的参与者的比例。 报告的比例是 Kaplan-Meier 估计。
第 1 天到第 29 天
D-二聚体浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天收集血液以评估 d-二聚体浓度，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
中性粒细胞相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估中性粒细胞，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
丙氨酸转氨酶 (ALT) 相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估 ALT，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
天冬氨酸转氨酶 (AST) 相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估 AST，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估 CRP，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
葡萄糖基线的变化
大体时间：第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
在参与者住院期间的第 1、3、5、8 和 11 天以及第 15 和 29 天采集血液以评估葡萄糖，以第 1 天的评估作为基线。 如果感染控制措施允许在出院后进行亲自探访，则对出院的参与者进行血液采集。
第 1、3、5、8、11、15 和 29 天
有创机械通气/体外膜氧合 (ECMO) 天数
大体时间：第 1 天到第 29 天
在需要有创通气的参与者中，有创通气/ECMO 的持续时间以天数为单位进行测量，确定方法有两种。 第一个包括对死亡参与者的估算。 第二种方法仅限于未死亡的参与者。
第 1 天到第 29 天
无创通气/高流量氧气天数
大体时间：第 1 天到第 29 天
在基线时未使用无创通气或高流量氧气的参与者中，以天为单位测量新的无创通气或高流量氧气使用的持续时间，通过两种方式确定。 第一个包括对死亡参与者的估算。 第二种方法仅限于未死亡的参与者。
第 1 天到第 29 天
补充氧气使用的持续时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
以两种方式计算基线时吸氧的参与者的补充氧气使用持续时间（以天为单位）。 第一个包括对死亡参与者的估算。 第二种方法仅限于未死亡的参与者。
第 1 天到第 29 天
第 15 天结果排名 (DOOR) 的可取性
大体时间：第 1 天到第 15 天
基于顺序量表的结果排名 (DOOR) 的可取性：1) 恢复（顺序量表的类别 1、2 或 3）； 2) 改善（与基线相比序数量表改善 > / = 1 类）且无严重不良事件（SAE）； 3) 改进（与基线相比序数量表>/=1类改进）&SAE（相关或无关）； 4) 序号与基线相比没有变化，没有 SAE； 5) 基线和 SAE（相关或无关）的顺序量表没有变化； 6) 恶化（> / = 1 个类别从基线的顺序量表恶化）； 7) 死亡。
第 1 天到第 15 天
第 29 天结果排名 (DOOR) 的可取性
大体时间：第 1 天到第 29 天
基于顺序量表的结果排名 (DOOR) 的可取性：1) 恢复（顺序量表的类别 1、2 或 3）； 2) 改善（与基线相比序数量表改善 > / = 1 类）且无严重不良事件（SAE）； 3) 改进（与基线相比序数量表>/=1类改进）&SAE（相关或无关）； 4) 序号与基线相比没有变化，没有 SAE； 5) 基线和 SAE（相关或无关）的顺序量表没有变化； 6) 恶化（> / = 1 个类别从基线的顺序量表恶化）； 7) 死亡。
第 1 天到第 29 天
停止或暂停研究产品给药的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 10 天
对每种研究产品/安慰剂的研究产品给药的中断或暂停，包括死亡或出院的参与者进行了评估。
第 1 天到第 10 天
在第 1 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第一天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第一天
在第 3 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第 3 天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第 3 天
在第 5 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第五天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第五天
在第 8 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第八天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第八天
在第 11 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第 11 天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第 11 天
在第 15 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第 15 天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第 15 天
在第 22 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第 22 天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第 22 天
在第 29 天使用顺序量表的每个临床状态的参与者百分比
大体时间：第 29 天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 没有住院，参与者恢复到他们的基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第 29 天
满足 8 个有序量表类别中每个类别标准的参与者百分比
大体时间：第 15 天
顺序量表类别定义为： 8) 死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 未住院，患者恢复到基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第 15 天
参与者在任何时候都不符合三个最严重的有序量表类别之一的标准的比例。
大体时间：第 1 天到第 29 天
三个最严重的有序量表类别是：8) 死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）； 6) 住院，使用无创通气或高流量氧气设备。
第 1 天到第 29 天
使用有序量表从基线改进一个类别的时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 未住院，患者恢复到基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。 为每个参与者确定至少一个类别的改进时间。
第 1 天到第 29 天
使用有序量表从基线改进两个类别的时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或ECMO； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 未住院，患者恢复到基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。 为每个参与者确定至少两个类别的改善时间。
第 1 天到第 29 天
恢复时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
恢复日定义为参与者满足以下三个有序量表类别之一的第一天：3）住院，不需要补充氧气并且不再需要持续医疗； 2) 没有住院，但有新的或增加的活动限制和/或新的或增加的家庭氧气需求超过基线、COVID-19 之前的状态； 1) 未住院，患者恢复到基线、COVID-19 之前的状态，即没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
第 1 天到第 29 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月2日

初级完成 (实际的)

2021年5月18日

研究完成 (实际的)

2021年6月18日

研究注册日期

首次提交

2020年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月19日

首次发布 (实际的)

2020年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月22日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20-0006 ACTT-4

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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