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一项测试不同剂量的阿替普酶是否有助于因 COVID-19 而出现严重呼吸问题的人的研究 (TRISTARDS)

2024年3月11日 更新者：Boehringer Ingelheim

TRISTARDS 试验 - ThRombolysIS 治疗 ARDS IIb / III 期操作无缝、开放标签、随机、顺序、平行组适应性研究，以评估每日静脉阿替普酶治疗的疗效和安全性，最多 5 天的标准在 COVID-19 引发的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者中，护理 (SOC) 与单独使用 SOC 相比

这是一项针对因 COVID-19 而出现严重呼吸问题的成年人的研究。 在医院接受呼吸支持的人可以参加这项研究。 这项研究的目的是找出一种叫做阿替普酶的药物是否可以帮助人们更快地好起来。

该研究有 2 个部分。 在第一部分中，参与者被随机分为 3 组。 除了标准治疗外，其中 2 组的参与者还接受了 2 种不同剂量的阿替普酶。

第三组的参与者得到标准治疗。 在研究的第二部分，参与者被随机分成两组。 一组接受阿替普酶和标准治疗。 另一组只得到标准治疗。 阿替普酶作为静脉输液给药。 在两个研究部分中，均给予 5 天的治疗。 医生会监测患者并检查他们的呼吸问题是否有所改善。 他们在 1 个月后比较了各组之间的结果。

参与者在研究中进行了 3 个月。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

104

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、108814
        • City Clinical Hospital # 40 of the Moscow Health Department
      • Moscow、俄罗斯联邦、119048
        • Moscow 1st State Med.Univ.n.a.I.M.Sechenov
      • Ryazan、俄罗斯联邦、390026
        • City Clinical Emergency Hospital
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、187342
        • State Budget Institution of Healthcare Leningradskaya region "Kirovskaya Interdistrict Hospital"
  • 印度
      • Visakhapatnam、印度、530002
        • King George Hospital
  • 墨西哥
      • Aguascalientes、墨西哥、20230
        • Hospital Cardiologica Aguascalientes
  • 奥地利
      • Klagenfurt、奥地利、9020
        • LKH Klagenfurt am Woerthersee
      • Vienna、奥地利、1100
        • Wiener Gesundheitsverbund Klinik Favoriten
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西、90470-340
        • Hospital Mãe de Deus
  • 德国
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Leipzig、德国、04109
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsklinikum Mannheim GmbH
      • München、德国、81377
        • Klinikum der Universität München - Campus Großhadern
      • Wuppertal、德国、42283
        • Petrus-Krankenhaus
  • 意大利
      • Milano、意大利、20132
        • IRCCS San Raffaele
      • Rozzano (MI)、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Liège、比利时、4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
      • Ottignies、比利时、1340
        • Ottignies - HOSP St-Pierre
  • 法国
      • Le Kremlin Bicêtre cedex、法国、94275
        • HOP Bicêtre
      • Lille、法国、59037
        • HOP Roger Salengro
      • Melun、法国、77000
        • HOP Melun-Sénart
      • Nantes、法国、44093
        • HOP Hôtel-Dieu
      • Paris、法国、75014
        • HOP Cochin
      • Paris cedex 15、法国、75908
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Reims、法国、51092
        • HOP Robert Debré
      • Strasbourg cedex、法国、67091
        • HOP Civil
  • 火鸡
      • Izmir、火鸡、35110
        • Izmir Dr. Suat Seren Gogus Hastaliklari ve Cerrahisi Egitim ve Arastirma Hastanesi
  • 荷兰
      • Apeldoorn、荷兰、7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen Apeldoorn
      • Arnhem、荷兰、6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Nijmegen、荷兰、6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Cádiz、西班牙、11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Sabadell、西班牙、08208
        • CS Parc Taulí
  • 马来西亚
      • Miri、马来西亚、98000
        • Hospital Miri

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁（或超过法定年龄，例如 英国≥16 岁）

  • PaO2*/FiO2 比率 >100 且≤300 的 ARDS，无论是在无创呼吸机支持下，还是在机械通气下（

    • 胸部 X 光或 CT 扫描显示双侧混浊（积液、肺叶/肺塌陷或结节不能完全解释）
    • 伴有呼吸衰竭（不能完全用心力衰竭/体液超负荷解释）（*或通过脉搏血氧仪 (SpO2/FiO2) 估计 PaO2/FiO2）
  • SARS-CoV-2 阳性（实验室确认的逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) 测试）
  • 纤维蛋白原水平≥正常值下限（根据当地实验室）
  • 根据当地实验室，D-二聚体≥正常值上限 (ULN)
  • 参加试验前根据 ICH 临床试验质量管理规范 (GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

  • 在试验开始时出现血流动力学不稳定的大面积确诊肺栓塞 (PE)，或任何（疑似或确诊）预计在治疗期间需要治疗剂量的抗凝剂的肺栓塞
  • 试验开始时抗凝剂治疗剂量的指示
  • 机械通气超过 48 小时的患者
  • 慢性肺病，即已知第一秒用力呼气容积 (FEV1)
  • 有不插管 (DNI) 或不复苏 (DNR) 命令
  • 研究者认为入院后预计不会存活 > 48 小时
  • 随机分组后前 5 天内的计划干预，例如手术、插入中心导管或动脉导管、引流管等。
  • 已知对活性物质阿替普酶、庆大霉素（制造过程中的痕量残留物）或任何赋形剂过敏的患者
  • 目前或过去 3 个月内有明显的出血性疾病，已知有出血倾向
  • 接受有效口服抗凝治疗的患者，例如 国际标准化比值 (INR) >1.3 的维生素 K 拮抗剂，或在过去 48 小时内使用任何直接口服抗凝剂 进一步的排除标准适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：阿替普酶低剂量
2 小时内（第 1 天）0.3 毫克/公斤 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.02 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天），加上标准护理 (SOC) 。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.3 mg/kg。 第 1 部分的受试者在第 1 部分的三个组中均等随机 (1:1:1)。
程序：护理标准
护理标准 (SOC) 包括在医院应用的任何支持措施，特别是在重症监护室 (ICU)，例如使用无创或有创通气、氧气面罩、血液动力学支持（如果需要）、镇静，如以及通常用于患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或其并发症的患者的药物疗法。 SOC 应包括当地制定的最佳治疗方案，并应符合当前的 ARDS 治疗指南。
药品：阿替普酶小剂量
2 小时内（第 1 天）0.3 毫克/千克 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.02 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天）。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.3 mg/kg。
实验性的：第 1 部分：阿替普酶高剂量
2 小时内（第 1 天）0.6 毫克/公斤 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.04 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天），加上标准护理 (SOC) 。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.6 mg/kg。 第 1 部分的受试者在第 1 部分的三个组中均等随机 (1:1:1)。
程序：护理标准
护理标准 (SOC) 包括在医院应用的任何支持措施，特别是在重症监护室 (ICU)，例如使用无创或有创通气、氧气面罩、血液动力学支持（如果需要）、镇静，如以及通常用于患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或其并发症的患者的药物疗法。 SOC 应包括当地制定的最佳治疗方案，并应符合当前的 ARDS 治疗指南。
药品：阿替普酶大剂量
2 小时内（第 1 天）0.6 毫克/千克 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.04 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天）。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.6 mg/kg。
其他：第 1 部分：护理标准
护理标准包括当地制定的最佳治疗方案，符合现行的急性呼吸窘迫综合征治疗指南。 第 1 部分的受试者在第 1 部分的三个组中均等随机 (1:1:1)。
程序：护理标准
护理标准 (SOC) 包括在医院应用的任何支持措施，特别是在重症监护室 (ICU)，例如使用无创或有创通气、氧气面罩、血液动力学支持（如果需要）、镇静，如以及通常用于患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或其并发症的患者的药物疗法。 SOC 应包括当地制定的最佳治疗方案，并应符合当前的 ARDS 治疗指南。
实验性的：第 2 部分：阿替普酶高剂量 - 无创机械通气 (NIV) 患者
2 小时内（第 1 天）0.6 毫克/公斤 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.04 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天），加上标准护理 (SOC) 。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.6 mg/kg。 无创机械通气 (NIV) 患者是指世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表基线值为 6 的患者。 第 2 部分受试者被随机分为 2 名（阿替普酶）和 1 名（SOC）。
程序：护理标准
护理标准 (SOC) 包括在医院应用的任何支持措施，特别是在重症监护室 (ICU)，例如使用无创或有创通气、氧气面罩、血液动力学支持（如果需要）、镇静，如以及通常用于患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或其并发症的患者的药物疗法。 SOC 应包括当地制定的最佳治疗方案，并应符合当前的 ARDS 治疗指南。
药品：阿替普酶大剂量
2 小时内（第 1 天）0.6 毫克/千克 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.04 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天）。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.6 mg/kg。
其他：第 2 部分：护理标准 - 无创机械通气 (NIV) 患者
护理标准包括当地制定的最佳治疗方案，符合现行的急性呼吸窘迫综合征治疗指南。 无创机械通气 (NIV) 患者是指世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表基线值为 6 的患者。 第 2 部分受试者被随机分为 2 名（阿替普酶）和 1 名（SOC）。
程序：护理标准
护理标准 (SOC) 包括在医院应用的任何支持措施，特别是在重症监护室 (ICU)，例如使用无创或有创通气、氧气面罩、血液动力学支持（如果需要）、镇静，如以及通常用于患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或其并发症的患者的药物疗法。 SOC 应包括当地制定的最佳治疗方案，并应符合当前的 ARDS 治疗指南。
实验性的：第 2 部分：阿替普酶高剂量 - 有创机械通气 (IMV) 患者
2 小时内（第 1 天）0.6 毫克/公斤 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.04 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天），加上标准护理 (SOC) 。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.6 mg/kg。 有创机械通气 (IMV) 患者是指基线世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表值为 7、8 或 9 的患者。第 2 部分受试者被随机分配为 2（阿替普酶）至 1（SOC）。
程序：护理标准
护理标准 (SOC) 包括在医院应用的任何支持措施，特别是在重症监护室 (ICU)，例如使用无创或有创通气、氧气面罩、血液动力学支持（如果需要）、镇静，如以及通常用于患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或其并发症的患者的药物疗法。 SOC 应包括当地制定的最佳治疗方案，并应符合当前的 ARDS 治疗指南。
药品：阿替普酶大剂量
2 小时内（第 1 天）0.6 毫克/千克 (mg/kg) 立即每日输注 12 小时内 0.04 mg/kg/小时（从第 1 天开始直至第 5 天）。 根据研究者的判断，如果临床恶化，可以在第 2 至 5 天在 2 小时内额外输注 1 次 0.6 mg/kg。
其他：第 2 部分：护理标准 - 有创机械通气 (IMV) 患者
护理标准包括当地制定的最佳治疗方案，符合现行的急性呼吸窘迫综合征治疗指南。 有创机械通气 (IMV) 患者是指基线世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表值为 7、8 或 9 的患者。第 2 部分受试者被随机分配为 2（阿替普酶）至 1（SOC）。
程序：护理标准
护理标准 (SOC) 包括在医院应用的任何支持措施，特别是在重症监护室 (ICU)，例如使用无创或有创通气、氧气面罩、血液动力学支持（如果需要）、镇静，如以及通常用于患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或其并发症的患者的药物疗法。 SOC 应包括当地制定的最佳治疗方案，并应符合当前的 ARDS 治疗指南。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天临床改善或出院时间
大体时间：最长 28 天。

从随机分组到世界卫生组织 (WHO) 11 分临床进展量表（从 0 到 10，低分表示结果更好）提高 2 分，或者出院，以先到者为准。 全尺寸：

0=未感染；未检测到病毒RNA

  1. 无症状；检测到病毒RNA
  2. 有症状；独立的
  3. 有症状；需要帮助
  4. 住院治疗；没有氧疗
  5. 住院治疗；通过面罩或鼻塞吸氧
  6. 住院治疗；通过 NIV 或高流量吸氧
  7. 插管和机械通气，PaO2/FiO2=150 或 SpO2/FiO2=200
  8. 机械通气 PaO2/FiO2<150 (SpO2/FiO2<200) 或血管加压药
  9. 机械通气 PaO2/FiO2<150 和升压药、透析或 ECMO
  10. 死的

未达到终点的患者如果在第 28 天之前死亡，则在第 28 天进行审查。 在没有首先达到终点的情况下接受缓解治疗的患者在缓解当天进行审查（假设估计数）。
最长 28 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 6 天出现严重出血事件 (MBE) 的受试者数量
大体时间：从治疗（阿替普酶）或随机分组（SOC）（第 1 天）开始到第 6 天，最多 6 天。

发生严重出血事件 (MBE) 的受试者数量。 根据国际血栓与止血学会 [ISTH] 的定义，大出血事件 (MBE) 直至第 6 天。大出血的定义：

•关键区域或器官出现症状性出血，例如颅内、脊柱内、眼内、腹膜后、关节内或心包，或伴有骨筋膜室综合征的肌肉内出血，

和/或

•与血红蛋白减少至少 2 克/分升（1.24 毫摩尔/升）相关的出血，或导致输注两个或更多单位的血液或浓缩细胞

和/或

•致命失血
从治疗（阿替普酶）或随机分组（SOC）（第 1 天）开始到第 6 天，最多 6 天。
第 28 天的全因死亡率
大体时间：最长 28 天。

第 28 天的全因死亡率。 如果在第 28 天结束时未知患者是否死亡，则将假定患者在第 28 天之前并未死亡，无论原因如何。 如果满足以下条件，则满足此不利终点：

  • 截至第 28 天结束时，患者的最后已知状态在 WHO 临床进展量表中为 10 级，或
  • 生命状态为28天内死亡
最长 28 天。
第 28 天不使用呼吸机的天数
大体时间：最长 28 天。
从治疗开始到第 28 天的无呼吸机天数 (VFD)。 “呼吸机”被定义为“辅助呼吸”，但它指的是有创机械通气。 VFD 的数量从患者在 WHO 临床进展量表上的“持续”值≤ 6 时开始，到第 28 天结束。 持续值 ≤ 6 意味着该值在以后的时间点不能超过 6。 如果患者在第 x 天脱离呼吸机，则 VFD 的数量为 28-x。 如果患者在第 28 天之前撤回同意，那么他的 VFD 值将会缺失。 在任何情况下，如果根据生命状态页确定患者在第28天的状态为死亡，则VFD=0。
最长 28 天。
第 6 天序贯（脓毒症相关）器官衰竭评估 (SOFA) 评分改善 ≥2 分的受试者数量
大体时间：基线（第 0 天）和治疗第 6 天
从基线到第 6 天结束时序贯（败血症相关）器官衰竭评估 (SOFA) 评分改善 ≥2 分的受试者数量。 序贯器官衰竭评估 (SOFA) 对六个变量进行评分：呼吸、凝血、肝脏、心血管、中枢神经系统和肾脏。 每个变量的得分从 0（最佳结果）到 4（最差结果），总分计算为所有六个变量的总和，范围从 0（最佳结果）到 24（最差结果）。
基线（第 0 天）和治疗第 6 天
从基线到第 6 天的每日平均 PaO2/FiO2 比率变化
大体时间：最多 6 天。
每日平均 PaO2/FiO2 比率（或从 SpO2 推断的 PaO2/FiO2 比率）从基线到第 6 天的变化。 该评估每天测量大约 3 次。 无论测量时患者的位置如何，每天的所有可用值都会被平均，以确定该患者的每日平均 PaO2/FiO2 比率。 值越高，患者的健康状况越好。 如果患者在第 6 天期间仍在医院，则使用第 6 天的每日平均值（如果有）。 如果患者在第 6 天之前出院，则使用出院时的日平均值作为第 6 天的替代值（如果有）。 如果患者在第 6 天之前死亡，则无需进行插补，但在确定中位数和 95% CI 差异时，死亡会被视为失败。 在此基础上，计算每位患者相对于基线的变化。
最多 6 天。
直至第 28 天的无氧天数
大体时间：最长 28 天。
直至第 28 天的无氧天数 (OFD)。 无氧定义为无需氧气支持的帮助。 无氧天数从患者在 WHO 临床进展量表上的“持续”值≤ 4 开始，到第 28 天结束。 持续值 ≤ 4 意味着该值在以后的时间点不能超过 4。 如果患者在第 x 天脱离氧气，则 OFD 的数量为 28-x。 如果患者在第 28 天之前撤回同意，那么他的 OFD 将会有缺失值。 无论如何，如果根据生命状态页确定患者在第 28 天的状态为死亡，则 OFD=0。
最长 28 天。
直至第 28 天的住院时间
大体时间：最长 28 天。
第 28 天之前的住院时间是根据首次出院日期或出院到另一家护理机构的日期确定的。 如果患者在前 28 天内死亡，则住院时间为 28 天。
最长 28 天。
从基线到第 6 天的最差 PaO2/FiO2 比率变化
大体时间：最多 7 天。

最差 PaO2/FiO2 比值（或从 SpO2 推断的 PaO2/FiO2 比值）从基线到第 6 天的变化。 该评估计划在第 0 至 6 天的每一天进行测量，但仅在患者仍在医院期间进行。 将使用最差（最低）的每日测量值，该值越高，患者的健康状况越好。

  • 如果患者在第 6 天仍在医院，则使用第 6 天的值
  • 如果患者在第 6 天之前出院，则使用出院时的值
  • 如果患者在第 6 天之前死亡，则使用死亡前的最后一个值
  • 如果缺少第 6 天的值但第 5 天的值可用，则使用第 5 天的值
  • 如果缺少第 6 天的值，则没有可用的第 5 天的值，但第 7 天的值可用，则使用第 7 天的值
  • 否则该患者的值将被设置为缺失。 在此基础上，计算每位患者相对于基线的变化并用于分析。
最多 7 天。
第 28 天治疗失败的受试者数量
大体时间：最长 28 天。
治疗失败定义为第 28 天全因死亡或机械通气。
最长 28 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月16日

初级完成 (实际的)

2022年7月19日

研究完成 (实际的)

2022年7月25日

研究注册日期

首次提交

2020年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月20日

首次发布 (实际的)

2020年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0135-0347
  • 2020-002913-16 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在研究完成并且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。

此外，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 在提交研究计划后并根据网站上列出的条款，查找信息以请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。

共享的数据是原始临床研究数据集。

IPD 共享时间框架

在美国和欧盟针对产品和适应症完成所有监管活动之后，以及在主要手稿被接受出版之后。

IPD 共享访问标准

对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。 对于研究数据 - 1. 提交研究计划并获得批准后（独立审查小组和赞助商将进行检查，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划相冲突）； 2. 签署“数据共享协议”。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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