患有 T-allo10 细胞 Addback 的儿童和成人的 Alpha Beta 细胞耗竭后的干细胞移植
2026年1月6日 更新者：Alice Bertaina、Porteus, Matthew, MD
在受血液系统恶性肿瘤影响的儿童和年轻人中进行 HLA 部分匹配相关或无关 TCR αβ+ T 细胞/CD19+ B 细胞耗尽同种异体造血干细胞移植 (αβ 耗尽-HSCT) 后 T-allo10 输注的 1/1b 期研究
本研究的目的是确定细胞疗法 T-allo10 在 αβ 耗尽 HSCT 后的安全性，希望它能促进患者的适应性免疫重建，同时避免发生严重的移植物抗宿主病的风险(GvHD)。
第一阶段的主要目标是确定在患有血液系统恶性肿瘤的儿童和年轻成人中输注αβ耗尽-HSCT 后推荐的第二阶段剂量（RP2D）。
1b 期扩展将在剂量递增后进行，在 RP2D 登记在第 1 期部分确定的 T-allo10 细胞，以评估接受 αβ 耗尽 HSCT 后输注 T-allo10 的安全性和有效性。 此外，1b 期旨在探索免疫重建的改善。
本研究的所有参与者都必须参加另一项研究：NCT04249830
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94305
- 招聘中
- Lucile Packard Children's Hospital
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副研究员：
- Rosa Bacchetta, MD
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副研究员：
- Rajni Agarwal, MD
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副研究员：
- David Shyr, MD
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接触：
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- 电话号码：650-723-0912
- 邮箱：DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 41年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
入学前的纳入标准：
- 1. 年龄 > 1 个月（最低体重 10 公斤）且 < 45 岁。
- 2. 根据原始研究 NCT 04249830，被认为有资格进行同种异体 HSCT 的患者
3. 已推荐 HSCT 的危及生命的血液恶性肿瘤患者：
- 第一次 CR 中的高危 ALL，第二次或后续 CR 中的 ALL；
- 第一次 CR 为高危 AML，第二次或后续 CR 为 AML；
- 骨髓增生异常综合症;
- JMML（幼年粒单核细胞白血病）；
- 第二次或随后的 CR 中的非霍奇金淋巴瘤；
- 根据机构标准符合干细胞移植资格的其他血液系统恶性肿瘤。
- 4. 所有年龄≥ 18 岁的受试者必须能够给出知情同意，或者缺乏同意能力的成年人必须有 LAR 可用以提供同意。 对于 18 岁以下的受试者，他们的 LAR（即 父母或监护人）必须给予知情同意。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中，并在适当时为那些 > 7 岁的人获得口头同意。
T-allo10 输注前的纳入标准：
- 患者已经接受了 αβ 耗尽的 HSCT 并进行了骨髓移植。
- 不存在需要 >0.5 mg/Kg 类固醇的活动性 II 级 aGvHD 或任何 III/IVaGvHD 级诊断。
为 Tallo-10 制造收集 MNC 之前的排除标准：
- 没有资格在 NCT04249830 上接受 HSCT
- 在入组后 30 天内收到另一名调查代理人。
- MNC 捐赠后 7 天内怀孕（血清或尿液 β-HCG 阳性）。
- 在捐献细胞参与 NCT04249830 之前，患者或捐献者不愿意或不能进行额外的非动员单采术以收集 MNC。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
参与者将使用供体细胞进行 α-β 耗尽的干细胞移植。
然后，参与者的细胞将通过 T-allo10 细胞 addback 进行操作，以达到 1 X 10^5/kg 的剂量水平
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同种异体干细胞移植涉及通过输注将干细胞从健康人（供体）转移到参与者身上。
用于生产 T-allo10 细胞的装置。
T-allo10 细胞是通过在参与者的（参与者的）CD14+ 单核细胞存在的情况下操纵参与者的干细胞供体的白细胞（CD4+ T 细胞）制成的。
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实验性的：第 2 组
参与者将使用供体细胞进行 α-β 耗尽的干细胞移植。
然后，参与者的细胞将通过 T-allo10 细胞 addback 进行操作，以达到 3 X 10^5/kg 的剂量水平
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同种异体干细胞移植涉及通过输注将干细胞从健康人（供体）转移到参与者身上。
用于生产 T-allo10 细胞的装置。
T-allo10 细胞是通过在参与者的（参与者的）CD14+ 单核细胞存在的情况下操纵参与者的干细胞供体的白细胞（CD4+ T 细胞）制成的。
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实验性的：第 3 组
参与者将使用供体细胞进行 α-β 耗尽的干细胞移植。
然后，参与者的细胞将通过 T-allo10 细胞 addback 进行操作，以达到 1 X 10^6/kg 的剂量水平
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同种异体干细胞移植涉及通过输注将干细胞从健康人（供体）转移到参与者身上。
用于生产 T-allo10 细胞的装置。
T-allo10 细胞是通过在参与者的（参与者的）CD14+ 单核细胞存在的情况下操纵参与者的干细胞供体的白细胞（CD4+ T 细胞）制成的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T-allo10在1a期研究中的推荐2期剂量（RP2D）
大体时间：每个给药队列输注T-allo10后最多28天和αβ缺失-HSCT后第+60天（+/- 10天）
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RP2D通过在第1至3剂量递增队列（每组3至6名参与者）中测试3种不同的递增剂量（1×10^5、3×10^5和1×10^6细胞/千克受者体重）确定。
RP2D反映了在≥33%的参与者中未引起剂量限制性毒性（DLT），且在>83%的参与者中实现治疗反应成功的可接受剂量水平。
DLT定义为T-allo10输注后IV级aGvHD；任何3级或4级相关治疗期不良事件；任何3级或4级可疑不良事件。
治疗反应成功定义为在αβ耗尽-HSCT后第+60天（±10天）内实现CD4+免疫重建。
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每个给药队列输注T-allo10后最多28天和αβ缺失-HSCT后第+60天（+/- 10天）
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无剂量限制毒性（DLT）的受试者数量
大体时间：于第28天（输注T-allo10后）进行评估
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输注T-allo10后出现IV级急性移植物抗宿主病；任何3级或4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）；任何3级或4级可疑不良事件
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于第28天（输注T-allo10后）进行评估
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达到免疫重建（IR）阈值的参与者数量
大体时间：αβ耗尽-HSCT后最多60天（+/-10天）
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IR（白血病复发风险降低的替代指标）定义为在第+60天（±10天）达到50CD3+CD4+T细胞/μl的阈值。
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αβ耗尽-HSCT后最多60天（+/-10天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 T-allo10 输注相关的≥3 级不良事件的参与者人数
大体时间：通过 αβ 耗尽-HSCT 后 1 年
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通过 αβ 耗尽-HSCT 后 1 年
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疾病复发的参与者人数
大体时间：Αβ耗尽-HSCT 后 1 年评估
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疾病复发定义为疾病症状和体征在缓解后再次出现。
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Αβ耗尽-HSCT 后 1 年评估
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II-IV级AGVHD的参与者人数
大体时间：在第90天和第180天评估αβDepleted-HSCT
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急性GVHD的累积发生率（使用魔法标准对II-IV进行分级）
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在第90天和第180天评估αβDepleted-HSCT
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III-IV级AGVHD的参与者人数
大体时间：在第90天和第180天评估αβDepleted-HSCT
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急性GVHD的累积发生率（使用魔术标准为III-IV）
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在第90天和第180天评估αβDepleted-HSCT
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实现无白血病生存的参与者人数
大体时间：在αβDepleted-HSCT后1年进行评估
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无白血病的生存定义为疾病复发或任何原因死亡时的生存。
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在αβDepleted-HSCT后1年进行评估
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出现慢性移植物抗宿主病的参与者人数
大体时间：在αβ-T细胞清除-HSCT后1年时评估
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慢性移植物抗宿主病根据美国国立卫生研究院共识会议标准进行分级
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在αβ-T细胞清除-HSCT后1年时评估
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非复发死亡率
大体时间：在第90天评估，即αβ清除-HSCT后1年
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非复发死亡率定义为死亡前未出现原发性恶性肿瘤复发的情况
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在第90天评估，即αβ清除-HSCT后1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alice Bertaina, MD, PhD、Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月10日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2029年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月17日
首次发布 (实际的)
2020年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月6日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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