Stammzelltransplantation von Spendern nach Alpha-Beta-Zell-Depletion bei Kindern und Erwachsenen mit T-allo10-Zellen-Addback
6. Januar 2026 aktualisiert von: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Phase-1/1b-Studie zur T-allo10-Infusion nach HLA-partial-matched Related or Unrelated TCR αβ+ T-cell/ CD19+ B-cell Depleted Allogenic Hematopoetic Stem Cell Transplantation (αβ Depleted-HSCT) bei Kindern und jungen Erwachsenen, die von hämatologischen Malignomen betroffen sind
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit einer Zelltherapie, T-allo10, nach αβ-depleted-HSCT zu bestimmen, in der Hoffnung, dass sie die adaptive Immunrekonstitution des Patienten fördert und gleichzeitig das Risiko einer schweren Graft-versus-Host-Krankheit erspart (GvHD).
Das primäre Ziel von Phase 1 ist die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D), die nach Infusion von αβ-depleted-HSCT bei Kindern und jungen Erwachsenen mit hämatologischen Malignomen verabreicht wird.
Eine Phase-1b-Verlängerung wird nach Dosiseskalation erfolgen, wobei am RP2D die T-allo10-Zellen aufgenommen werden, die im Phase-1-Abschnitt bestimmt wurden, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion von T-allo10 nach Erhalt von αβ-depleted-HSCT zu bewerten. Darüber hinaus zielt Phase 1b darauf ab, Verbesserungen bei der Immunrekonstitution zu untersuchen.
Alle Teilnehmer an dieser Studie müssen an einer anderen Studie teilnehmen: NCT04249830
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
22
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Rekrutierung
- Lucile Packard Children's Hospital
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Unterermittler:
- Rosa Bacchetta, MD
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Unterermittler:
- Rajni Agarwal, MD
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Unterermittler:
- David Shyr, MD
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Kontakt:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Telefonnummer: 650-723-0912
- E-Mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
3 Jahre bis 41 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien vor der Immatrikulation:
- 1. Alter > 1 Monat (mit einem Mindestgewicht von 10 kg) und < 45 Jahre.
- 2. Patienten, die im Rahmen der ursprünglichen Studie NCT 04249830 für eine allogene HSCT als geeignet erachtet wurden
3. Patienten mit lebensbedrohlichen hämatologischen Malignomen, für die eine HSZT empfohlen wurde:
- Hochrisiko-ALL im 1. CR, ALL im 2. oder nachfolgenden CR;
- Hochrisiko-AML im 1. CR, AML im 2. oder nachfolgenden CR;
- Myelodysplastisches Syndrom;
- JMML (juvenile myelomonozytische Leukämie);
- Non-Hodgkin-Lymphome bei 2. oder nachfolgender CR;
- Andere hämatologische Malignome, die gemäß institutionellem Standard für eine Stammzelltransplantation geeignet sind.
- 4. Alle Probanden ≥ 18 Jahre müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben, oder Erwachsene, die nicht einwilligungsfähig sind, müssen eine LAR zur Verfügung haben, um ihre Einwilligung zu erteilen. Für Probanden unter 18 Jahren ist ihre LAR (d. h. Eltern oder Erziehungsberechtigte) müssen ihre Einwilligung nach Aufklärung erteilen. Pädiatrische Probanden werden in altersgerechte Diskussionen einbezogen, und bei Personen über 7 Jahren wird gegebenenfalls eine mündliche Zustimmung eingeholt.
Einschlusskriterien vor T-allo10-Infusion:
- Der Patient hat bereits eine αβ-depleted-HSCT erhalten und hat eine myeloide Transplantation.
- Fehlen einer aktiven Grad-II-aGvHD, die >0,5 mg/kg Steroide erfordert, oder jegliche Diagnose von Grad III/IVaGvHD.
Ausschlusskriterien vor der MNC-Sammlung für die Herstellung von Tallo-10:
- Nicht berechtigt, HSCT unter NCT04249830 zu erhalten
- Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
- Schwangerschaft (positives Beta-HCG im Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen nach MNC-Spende.
- Der Patient oder Spender ist nicht bereit oder in der Lage, sich vor der Zellspende für die Teilnahme an NCT04249830 einer zusätzlichen nicht-mobilisierten Apherese zur Entnahme von MNC zu unterziehen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
Der Teilnehmer wird einer Alpha-Beta-abgereicherten Stammzelltransplantation unter Verwendung von Spenderzellen unterzogen.
Die Zellen des Teilnehmers werden dann über eine T-allo10-Zell-Zugabe manipuliert, um eine Dosis von 1 x 10^5/kg zu erreichen
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Bei der allogenen Stammzelltransplantation werden die Stammzellen einer gesunden Person (Spender) per Infusion auf den Teilnehmer übertragen.
Vorrichtung zur Herstellung von T-allo10-Zellen.
T-allo10-Zellen werden hergestellt, indem die weißen Blutkörperchen (CD4+-T-Zellen) des Stammzellspenders des Teilnehmers in Gegenwart ihrer CD14+-Monozyten (des Teilnehmers) manipuliert werden.
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Experimental: Kohorte 2
Der Teilnehmer wird einer Alpha-Beta-abgereicherten Stammzelltransplantation unter Verwendung von Spenderzellen unterzogen.
Die Zellen des Teilnehmers werden dann durch eine T-allo10-Zell-Zugabe manipuliert, um eine Dosis von 3 x 10^5/kg zu erreichen
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Bei der allogenen Stammzelltransplantation werden die Stammzellen einer gesunden Person (Spender) per Infusion auf den Teilnehmer übertragen.
Vorrichtung zur Herstellung von T-allo10-Zellen.
T-allo10-Zellen werden hergestellt, indem die weißen Blutkörperchen (CD4+-T-Zellen) des Stammzellspenders des Teilnehmers in Gegenwart ihrer CD14+-Monozyten (des Teilnehmers) manipuliert werden.
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Experimental: Kohorte 3
Der Teilnehmer wird einer Alpha-Beta-abgereicherten Stammzelltransplantation unter Verwendung von Spenderzellen unterzogen.
Die Zellen des Teilnehmers werden dann durch eine T-allo10-Zell-Zugabe manipuliert, um eine Dosis von 1 x 10^6/kg zu erreichen
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Bei der allogenen Stammzelltransplantation werden die Stammzellen einer gesunden Person (Spender) per Infusion auf den Teilnehmer übertragen.
Vorrichtung zur Herstellung von T-allo10-Zellen.
T-allo10-Zellen werden hergestellt, indem die weißen Blutkörperchen (CD4+-T-Zellen) des Stammzellspenders des Teilnehmers in Gegenwart ihrer CD14+-Monozyten (des Teilnehmers) manipuliert werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von T-allo10 in Phase 1a
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach Infusion von T-allo10 für jede Dosierungskohorte und Tag +60 (+/- 10 Tage) nach αβdepleted-HSCT
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RP2D wurde durch die Prüfung von 3 verschiedenen aufsteigenden Dosen (1x10^5, 3x10^5 und 1x10^6 Zellen/Kg Empfängerkörpergewicht) in Dosis-Eskalationskohorten 1 bis 3 mit jeweils 3 bis 6 Teilnehmern bestimmt.
RP2D spiegelt die akzeptablen Dosisniveaus wider, die bei ≥33 % der Teilnehmer keine dosislimitierende Toxizität (DLT) verursachten und bei >83 % der Teilnehmer zu einem Erfolg mit Ansprechen führten.
DLTs wurden definiert als Grad-IV-aGvHD nach T-allo10-Infusion; jedes verwandte TEAE Grad 3 oder 4; jedes vermutete AE Grad 3 oder 4.
Erfolg mit Ansprechen wurde definiert als das Erreichen einer CD4+ IR bis Tag +60 (+/- 10 Tage) nach αβdepleted-HSCT.
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Bis zu 28 Tage nach Infusion von T-allo10 für jede Dosierungskohorte und Tag +60 (+/- 10 Tage) nach αβdepleted-HSCT
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Anzahl der Teilnehmer ohne dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bewertet nach 28 Tagen (nach Infusion von T-allo10)
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Grad IV aGvHD nach T-allo10-Infusion; alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) der Grade 3 oder 4; alle vermuteten unerwünschten Ereignisse (AE) der Grade 3 oder 4
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Bewertet nach 28 Tagen (nach Infusion von T-allo10)
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Anzahl der Teilnehmer, die die Schwelle der Immunrekonstitution (IR) erreichen
Zeitfenster: Bis Tag 60 (+/- 10 Tage) nach αβdepleted-HSCT
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IR (ein Surrogatparameter für ein verringertes Risiko eines Leukämierückfalls) ist definiert als das Erreichen der Schwelle von 50 CD3+CD4+T-Zellen/µl bis Tag +60 (+/- 10 Tage).
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Bis Tag 60 (+/- 10 Tage) nach αβdepleted-HSCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3 im Zusammenhang mit der T-allo10-Infusion
Zeitfenster: Bis 1 Jahr nach αβdepleted-HSCT
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Bis 1 Jahr nach αβdepleted-HSCT
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Anzahl der Teilnehmer mit Krankheitsrückfall
Zeitfenster: Bewertet 1 Jahr nach αβ-depleted-HSCT
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Krankheitsrückfall ist definiert als das Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen einer Krankheit nach einer Remission.
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Bewertet 1 Jahr nach αβ-depleted-HSCT
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Anzahl der Teilnehmer mit II-IV AGVHD der Klasse II-IV
Zeitfenster: Bewertet am Tag 90 und Tag 180 nach αβdepleted-HSCT
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Kumulative Inzidenz von akuter GVHD (als II-IV unter Verwendung der magischen Kriterien bewertet)
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Bewertet am Tag 90 und Tag 180 nach αβdepleted-HSCT
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Anzahl der Teilnehmer mit Grade III-IV AGVHD
Zeitfenster: Bewertet am Tag 90 und Tag 180 nach αβdepleted-HSCT
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Kumulative Inzidenz von akuter GVHD (als III-IV unter Verwendung der magischen Kriterien bewertet)
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Bewertet am Tag 90 und Tag 180 nach αβdepleted-HSCT
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Anzahl der Teilnehmer, die leukämiefreies Überleben erreichten
Zeitfenster: 1 Jahr nach αβdepleted-HSCT bewertet
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Leukämiefreies Überleben, das zum Zeitpunkt der Einschreibung in den Krankheitsrückfall oder zum Tod aus irgendeinem Grund definiert ist.
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1 Jahr nach αβdepleted-HSCT bewertet
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Anzahl der Teilnehmer mit cGvHD
Zeitfenster: Bewertet 1 Jahr nach αβ-depletierter HSCT
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Chronische GvHD wird gemäß den Kriterien der NIH-Konsensuskonferenz eingestuft
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Bewertet 1 Jahr nach αβ-depletierter HSCT
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Nicht-Rezidiv-Mortalität
Zeitfenster: Bewertet am Tag 90, 1 Jahr nach αβdepletierter-HSCT
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Nicht-Rezidiv-Mortalität ist definiert als Tod, der nicht von einem erneuten Auftreten der primären Malignität vorausgegangen wurde
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Bewertet am Tag 90, 1 Jahr nach αβdepletierter-HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. Februar 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. März 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
1. März 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. November 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. November 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. November 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
8. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Andere Kennung: Stanford University)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Ja
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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