Trasplante de células madre de donantes después del agotamiento de células alfa beta en niños y adultos con células T-allo10 Addback
6 de enero de 2026 actualizado por: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Estudio de fase 1/1b de la infusión de T-allo10 después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT con agotamiento de αβ) en niños y adultos jóvenes afectados por neoplasias malignas hematológicas
El propósito de este estudio es determinar la seguridad de una terapia celular, T-allo10, después de un HSCT deplecionado en αβ con la esperanza de que aumente la reconstitución inmunitaria adaptativa del paciente y evite el riesgo de desarrollar una enfermedad de injerto contra huésped grave. (EICH).
El objetivo principal de la Fase 1 es determinar la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) administrada después de la infusión de HSCT deplecionado en αβ en niños y adultos jóvenes con neoplasias malignas hematológicas.
Se producirá una extensión de la Fase 1b después del aumento de la dosis, inscribiéndose en el RP2D para las células T-allo10 determinadas en la parte de la Fase 1 para evaluar la seguridad y la eficacia de la infusión de T-allo10 después de recibir el HSCT empobrecido en αβ. Además, la Fase 1b tiene como objetivo explorar mejoras en la reconstitución inmune.
Todos los participantes en este estudio deben estar inscritos en otro estudio: NCT04249830
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Reclutamiento
- Lucile Packard Children's Hospital
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Sub-Investigador:
- Rosa Bacchetta, MD
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Sub-Investigador:
- Rajni Agarwal, MD
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Sub-Investigador:
- David Shyr, MD
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Contacto:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Número de teléfono: 650-723-0912
- Correo electrónico: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 41 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión antes de la inscripción:
- 1. Edad > 1 mes (con peso mínimo de 10 Kg) y < 45 años.
- 2. Pacientes considerados elegibles para HSCT alogénico según el estudio de origen, NCT 04249830
3. Pacientes con neoplasias hematológicas potencialmente mortales para las que se ha recomendado HSCT:
- LLA de alto riesgo en la 1.ª CR, LLA en la 2.ª RC o subsiguientes;
- AML de alto riesgo en la 1.ª RC, AML en la 2.ª RC o subsiguientes;
- Síndrome mielodisplásico;
- JMML (leucemia mielomonocítica juvenil);
- Linfomas no Hodgkin en 2da RC o posteriores;
- Otras neoplasias malignas hematológicas elegibles para trasplante de células madre según el estándar institucional.
- 4. Todos los sujetos ≥ 18 años de edad deben poder dar su consentimiento informado, o los adultos que no tienen la capacidad para dar su consentimiento deben tener un LAR disponible para dar su consentimiento. Para sujetos <18 años, su LAR (es decir, padre o tutor) debe dar su consentimiento informado. Los sujetos pediátricos se incluirán en la discusión apropiada para la edad y se obtendrá el consentimiento verbal para aquellos > 7 años de edad, cuando corresponda.
Criterios de inclusión antes de la infusión de T-allo10:
- El paciente ya recibió HSCT deplecionado en αβ y tiene un injerto mieloide.
- Ausencia de aGvHD de grado II activo que requiera >0,5 mg/kg de esteroides o cualquier diagnóstico de GvHD de grado III/IVa.
Criterios de exclusión previo al cobro de MNC para la fabricación de Tallo-10.:
- No elegible para recibir HSCT en NCT04249830
- Recibió otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
- Embarazo (beta-HCG positivo en suero u orina) dentro de los 7 días posteriores a la donación de MNC.
- El paciente o el donante no está dispuesto o no puede someterse a una aféresis no movilizada adicional para la recolección de MNC antes de la donación de células para participar en NCT04249830.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
El participante se someterá a un trasplante de células madre empobrecidas en alfa-beta utilizando células de un donante.
Luego, las células del participante se manipularán mediante una adición de células T-alo10 para alcanzar un nivel de dosis de 1 X 10^5/kg.
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El alotrasplante de células madre consiste en transferir las células madre de una persona sana (donante) al participante a través de una infusión.
Dispositivo utilizado para la producción de células T-allo10.
Las células T-allo10 se fabrican mediante la manipulación de los glóbulos blancos (células T CD4+) del donante de células madre del participante en presencia de sus monocitos CD14+ (del participante).
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Experimental: Cohorte 2
El participante se someterá a un trasplante de células madre empobrecidas en alfa-beta utilizando células de un donante.
Luego, las células del participante se manipularán mediante una adición de células T-alo10 para alcanzar un nivel de dosis de 3 X 10^5/kg.
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El alotrasplante de células madre consiste en transferir las células madre de una persona sana (donante) al participante a través de una infusión.
Dispositivo utilizado para la producción de células T-allo10.
Las células T-allo10 se fabrican mediante la manipulación de los glóbulos blancos (células T CD4+) del donante de células madre del participante en presencia de sus monocitos CD14+ (del participante).
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Experimental: Cohorte 3
El participante se someterá a un trasplante de células madre empobrecidas en alfa-beta utilizando células de un donante.
Luego, las células del participante se manipularán mediante una adición de células T-alo10 para alcanzar un nivel de dosis de 1 X 10^6/kg.
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El alotrasplante de células madre consiste en transferir las células madre de una persona sana (donante) al participante a través de una infusión.
Dispositivo utilizado para la producción de células T-allo10.
Las células T-allo10 se fabrican mediante la manipulación de los glóbulos blancos (células T CD4+) del donante de células madre del participante en presencia de sus monocitos CD14+ (del participante).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D) de T-allo10 en la Fase 1a
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la infusión de T-allo10 para cada cohorte de dosificación y Día +60 (+/- 10 días) después del TCHP agotado de αβ
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La RP2D se determinó probando 3 dosis diferentes en escalada (1x10^5, 3x10^5 y 1x10^6 células/Kg de peso corporal del receptor) en las cohortes de escalada de dosis 1 a 3 con 3 a 6 participantes cada una.
La RP2D refleja los niveles de dosis aceptables que no causaron una Toxicidad Limitante de Dosis (TLD) en ≥33% de los participantes y resultaron en éxito con respuesta en >83% de los participantes. Las TLD se definieron como EICH aguda de grado IV tras la infusión de T-alo10; cualquier TEAE relacionado de grado 3 o 4; cualquier EA sospechoso de grado 3 o 4. El éxito con respuesta se definió como lograr IR de CD4+ para el Día +60 (+/- 10 días) después del trasplante de células madre hematopoyéticas depletadas de αβ. |
Hasta 28 días después de la infusión de T-allo10 para cada cohorte de dosificación y Día +60 (+/- 10 días) después del TCHP agotado de αβ
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Número de participantes sin toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Evaluado a los 28 días (tras la infusión de T-allo10)
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Grado IV de EICH aguda posterior a la infusión de T-alo10; cualquier evento adverso emergente del tratamiento (EAET) relacionado de grado 3 o 4; cualquier evento adverso sospechoso de grado 3 o 4
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Evaluado a los 28 días (tras la infusión de T-allo10)
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Número de participantes que alcanzan el umbral de reconstitución inmunológica (IR)
Periodo de tiempo: Hasta el Día 60 (+/- 10 días) después del αβdepleted-HSCT
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El IR (un sustituto de la reducción del riesgo de recaída de leucemia) se define alcanzando el umbral de 50 células T CD3+CD4+ por µl en el Día+60 (+/-10 días).
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Hasta el Día 60 (+/- 10 días) después del αβdepleted-HSCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos ≥grado 3 relacionados con la infusión de T-allo10
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del HSCT deplecionado en αβ
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Hasta 1 año después del HSCT deplecionado en αβ
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Número de participantes con recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: Evaluado 1 año después del HSCT deplecionado en αβ
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La recaída de la enfermedad se define como el retorno de los signos y síntomas de una enfermedad después de una remisión.
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Evaluado 1 año después del HSCT deplecionado en αβ
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Número de participantes con AGVHD de grado II-IV
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 90 y el día 180 después de αβ despliegue-HSCT
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Incidencia acumulada de GVHD aguda (calificado como II-IV usando los criterios mágicos)
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Evaluado en el día 90 y el día 180 después de αβ despliegue-HSCT
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Número de participantes con AGVHD de grado III-IV
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 90 y el día 180 después de αβ despliegue-HSCT
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Incidencia acumulada de GVHD aguda (calificado como III-IV usando los criterios mágicos)
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Evaluado en el día 90 y el día 180 después de αβ despliegue-HSCT
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Número de participantes que lograron una supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: Evaluado a 1 año después de αβDepleted-HSCT
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Supervivencia libre de leucemia definida como en el momento de la inscripción a la recaída de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Evaluado a 1 año después de αβDepleted-HSCT
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Número de participantes con cGvHD
Periodo de tiempo: Evaluado a 1 año después del trasplante de células madre hematopoyéticas agotadas en αβ
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La EICH crónica se gradúa según los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH
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Evaluado a 1 año después del trasplante de células madre hematopoyéticas agotadas en αβ
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 90, 1 año después del trasplante de células madre hematopoyéticas con agotamiento de αβ (αβdepleted-HSCT)
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La mortalidad sin recaída se define como la muerte no precedida por recurrencia de la neoplasia primaria
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Evaluado en el día 90, 1 año después del trasplante de células madre hematopoyéticas con agotamiento de αβ (αβdepleted-HSCT)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de febrero de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
8 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Otro identificador: Stanford University)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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