Stamcellstransplantation från donatorer efter alfabeta-cellutarmning hos barn och vuxna med T-allo10-celler Addback
6 januari 2026 uppdaterad av: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Fas 1/1b-studie av T-allo10-infusion efter HLA-partiellt matchad eller icke-relaterad TCR αβ+ T-cell/CD19+ B-cellsutarmad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (αβ depleted-HSCT) hos barn och unga vuxna som drabbats av hematologiska maligniteter
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för en cellterapi, T-allo10, efter αβdepleted-HSCT i hopp om att den kommer att öka den adaptiva immunrekonstitutionen hos patienten samtidigt som man skonar risken för att utveckla allvarlig Graft-versus-Host Disease. (GvHD).
Det primära syftet med fas 1 är att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som administreras efter infusion av αβdepleted-HSCT hos barn och unga vuxna med hematologiska maligniteter.
En fas 1b-förlängning kommer att ske efter dosupptrappning, inskrivning vid RP2D för T-allo10-cellerna som fastställts i fas 1-delen för att utvärdera säkerheten och effekten av infusion av T-allo10 efter mottagandet av αβdepleted-HSCT. Fas 1b syftar dessutom till att utforska förbättringar av immunrekonstitution.
Alla deltagare i denna studie måste vara inskrivna i en annan studie: NCT04249830
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
22
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
- Rekrytering
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Underutredare:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Underutredare:
- Rajni Agarwal, MD
-
Underutredare:
- David Shyr, MD
-
Kontakt:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Telefonnummer: 650-723-0912
- E-post: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år till 41 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier före registrering:
- 1. Ålder > 1 månad (med minsta vikt på 10 kg) och < 45 år.
- 2. Patienter som anses vara kvalificerade för allogen HSCT enligt ursprungsstudien, NCT 04249830
3. Patienter med livshotande hematologiska maligniteter för vilka HSCT har rekommenderats:
- Högrisk ALL i 1:a CR, ALL i 2:a eller efterföljande CR;
- AML med hög risk i 1:a CR, AML i 2:a eller efterföljande CR;
- Myelodysplastiskt syndrom;
- JMML (juvenil myelomonocytisk leukemi);
- Non-Hodgkin lymfom i 2:a eller efterföljande CR;
- Andra hematologiska maligniteter kvalificerade för stamcellstransplantation enligt institutionell standard.
- 4. Alla försökspersoner ≥ 18 år ska kunna ge informerat samtycke, eller så måste vuxna som saknar samtyckeskapacitet ha ett LAR tillgängligt för att lämna samtycke. För försökspersoner <18 år är deras LAR (dvs. förälder eller vårdnadshavare) måste ge informerat samtycke. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion och muntligt samtycke kommer att erhållas för de > 7 år gamla, när så är lämpligt.
Inklusionskriterier före T-allo10-infusion:
- Patienten har redan fått αβdepleted-HSCT och har myeloid engraftment.
- Frånvaro av aktiv grad II aGvHD som kräver >0,5 mg/kg steroider eller någon diagnos av grad III/IVaGvHD.
Uteslutningskriterier före MNC-insamling för Tallo-10-tillverkning.:
- Inte berättigad att ta emot HSCT på NCT04249830
- Fick en annan undersökningsagent inom 30 dagar efter registreringen.
- Graviditet (positivt serum eller urin beta-HCG) inom 7 dagar efter MNC-donation.
- Patient eller donator vill eller kan inte genomgå ytterligare en icke-mobiliserad aferes för insamling av MNC före donation av celler för deltagande i NCT04249830.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Deltagaren kommer att genomgå en alfa-beta-utarmad stamcellstransplantation med hjälp av donatorceller.
Deltagarens celler kommer sedan att manipuleras via en T-allo10 cell addback för att nå en dosnivå på 1 X 10^5/kg
|
Den allogena stamcellstransplantationen innebär att stamcellerna överförs från en frisk person (givare) till deltagaren via infusion.
Enhet som används för produktion av T-allo10-celler.
T-allo10-celler tillverkas genom att manipulera deltagarens stamcellsgivares vita blodkroppar (CD4+ T-celler) i närvaro av deras (deltagares) CD14+-monocyter.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Deltagaren kommer att genomgå en alfa-beta-utarmad stamcellstransplantation med hjälp av donatorceller.
Deltagarens celler kommer sedan att manipuleras via en T-allo10 cell addback för att nå en dosnivå på 3 X 10^5/kg
|
Den allogena stamcellstransplantationen innebär att stamcellerna överförs från en frisk person (givare) till deltagaren via infusion.
Enhet som används för produktion av T-allo10-celler.
T-allo10-celler tillverkas genom att manipulera deltagarens stamcellsgivares vita blodkroppar (CD4+ T-celler) i närvaro av deras (deltagares) CD14+-monocyter.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Deltagaren kommer att genomgå en alfa-beta-utarmad stamcellstransplantation med hjälp av donatorceller.
Deltagarens celler kommer sedan att manipuleras via en T-allo10 cell addback för att nå en dosnivå på 1 X 10^6/kg
|
Den allogena stamcellstransplantationen innebär att stamcellerna överförs från en frisk person (givare) till deltagaren via infusion.
Enhet som används för produktion av T-allo10-celler.
T-allo10-celler tillverkas genom att manipulera deltagarens stamcellsgivares vita blodkroppar (CD4+ T-celler) i närvaro av deras (deltagares) CD14+-monocyter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av T-allo10 i fas 1a
Tidsram: Upp till 28 dagar efter infusion av T-allo10 för varje doseringskohort och dag +60 (+/- 10 dagar) efter αβdepleted-HSCT
|
RP2D bestämdes genom att testa 3 olika eskalande doser (1×10^5, 3×10^5 och 1×10^6 celler/kg mottagarkroppsvikt) i doseskaleringskohorterna 1 till 3 med 3 till 6 deltagare vardera.
RP2D återspeglar de acceptabla dosnivåerna som inte orsakade en dosbegränsande toxicitet (DLT) hos ≥33 % av deltagarna och resulterade i framgång med respons hos >83 % av deltagarna.
DLT definierades som grad IV aGvHD efter T-allo10-infusion; vilken grad 3- eller 4-relaterad TEAE som helst; vilken grad 3- eller 4-misstänkt AE som helst.
Framgång med respons definierades som uppnåendet av CD4+ IR vid dag +60 (+/- 10 dagar) efter αβdepleted-HSCT.
|
Upp till 28 dagar efter infusion av T-allo10 för varje doseringskohort och dag +60 (+/- 10 dagar) efter αβdepleted-HSCT
|
|
Antal deltagare utan dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Utvärderad vid 28 dagar (efter infusion av T-allo10)
|
Grad IV aGvHD efter T-allo10-infusion; några grad 3- eller 4-relaterade behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE); några grad 3- eller 4-misstänkta biverkningar
|
Utvärderad vid 28 dagar (efter infusion av T-allo10)
|
|
Antal deltagare som når tröskeln för immunrekonstitution (IR)
Tidsram: Upp till dag 60 (+/- 10 dagar) efter αβ-utarmad-HSCT
|
IR (en surrogatmarkör för minskad risk för leukemiåterfall) definieras som att nå tröskeln 50 CD3+CD4+T-celler/µl vid dag +60 (+/-10 dagar).
|
Upp till dag 60 (+/- 10 dagar) efter αβ-utarmad-HSCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ≥grad 3 biverkning relaterad till T-allo10-infusion
Tidsram: Genom 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Genom 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
|
|
Antal deltagare med sjukdomsåterfall
Tidsram: Bedöms 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Återfall i sjukdomen definieras som återkomst av tecken och symtom på en sjukdom efter en remission.
|
Bedöms 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
|
Antal deltagare med grad II-IV AGVHD
Tidsram: Bedömd på dag 90 och dag 180 efter αPdepleted-HSCT
|
Kumulativ förekomst av akut GVHD (graderad som II-IV med hjälp av magiska kriterier)
|
Bedömd på dag 90 och dag 180 efter αPdepleted-HSCT
|
|
Antal deltagare med grad III-IV AGVHD
Tidsram: Bedömd på dag 90 och dag 180 efter αPdepleted-HSCT
|
Kumulativ förekomst av akut GVHD (graderad som III-IV med hjälp av magiska kriterier)
|
Bedömd på dag 90 och dag 180 efter αPdepleted-HSCT
|
|
Antal deltagare som uppnådde leukemifri överlevnad
Tidsram: Bedöms efter 1 år efter αpdepleted-HSCT
|
Leukemifri överlevnad definierad som vid tidpunkten för inskrivning till sjukdomens återfall eller död av någon orsak.
|
Bedöms efter 1 år efter αpdepleted-HSCT
|
|
Antal deltagare med cGvHD
Tidsram: Utvärderad 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Kronisk GvHD graderas enligt NIH Consensus Conference-kriterierna
|
Utvärderad 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
|
Dödlighet utan återfall
Tidsram: Utvärderad vid dag 90, 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Icke-relapsmortalitet definieras som död som inte föregås av återfall av den primära maligniteten
|
Utvärderad vid dag 90, 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 februari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2020
Första postat (Faktisk)
23 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
8 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Annan identifierare: Stanford University)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .