Stamcelletransplantation fra donorer efter alfabeta-celleudtømning hos børn og voksne med T-allo10-celler Addback
6. januar 2026 opdateret af: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Fase 1/1b-undersøgelse af T-allo10-infusion efter HLA-delvis matchet relateret eller ikke-relateret TCR αβ+ T-celle/CD19+ B-celle-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (αβ-depleteret-HSCT) hos børn og unge voksne ramt af hæmatologiske maligne sygdomme
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden ved en celleterapi, T-allo10, efter αβdepleted-HSCT i håbet om, at den vil booste patientens adaptive immunforsvar og samtidig skåne risikoen for at udvikle alvorlig Graft-versus-Host Disease (GvHD).
Det primære formål med fase 1 er at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) administreret efter infusion af αβdepleted-HSCT hos børn og unge voksne med hæmatologiske maligniteter.
En fase 1b-forlængelse vil forekomme efter dosiseskalering, hvor der tilmeldes RP2D for T-allo10-cellerne bestemt i fase 1-delen for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af infusion af T-allo10 efter modtagelse af αβdepleted-HSCT. Derudover har fase 1b til formål at udforske forbedringer i immunrekonstitution.
Alle deltagere i denne undersøgelse skal være tilmeldt en anden undersøgelse: NCT04249830
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Underforsker:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Underforsker:
- Rajni Agarwal, MD
-
Underforsker:
- David Shyr, MD
-
Kontakt:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Telefonnummer: 650-723-0912
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 år til 41 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier før tilmelding:
- 1. Alder > 1 måned (med minimumvægt på 10 kg) og < 45 år.
- 2. Patienter, der anses for at være berettiget til allogen HSCT under den oprindelige undersøgelse, NCT 04249830
3. Patienter med livstruende hæmatologiske maligniteter, for hvilke HSCT er blevet anbefalet:
- Højrisiko ALL i 1. CR, ALL i 2. eller efterfølgende CR;
- Højrisiko AML i 1. CR, AML i 2. eller efterfølgende CR;
- myelodysplastisk syndrom;
- JMML (juvenil myelomonocytisk leukæmi);
- Non-Hodgkin lymfomer i 2. eller efterfølgende CR;
- Andre hæmatologiske maligniteter kvalificerede til stamcelletransplantation i henhold til institutionel standard.
- 4. Alle forsøgspersoner ≥ 18 år skal kunne give informeret samtykke, eller voksne, der mangler samtykkeevne, skal have en LAR til rådighed for at give samtykke. For forsøgspersoner under 18 år er deres LAR (dvs. forælder eller værge) skal give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i aldersrelevante diskussioner, og mundtlig samtykke vil blive opnået for de > 7 år, når det er relevant.
Inklusionskriterier før T-allo10-infusion:
- Patienten har allerede modtaget αβdepleted-HSCT og har myeloid engraftment.
- Fravær af aktiv grad II aGvHD, der kræver >0,5 mg/kg steroider eller enhver diagnose af grad III/IVaGvHD.
Eksklusionskriterier forud for MNC-indsamling til Tallo-10-fremstilling.:
- Ikke berettiget til at modtage HSCT på NCT04249830
- Modtog en anden undersøgelsesagent inden for 30 dage efter tilmelding.
- Graviditet (positivt serum eller urin beta-HCG) inden for 7 dage efter MNC-donation.
- Patient eller donor er ikke villig til eller i stand til at gennemgå en yderligere ikke-mobiliseret aferese til indsamling af MNC før donation af celler til deltagelse i NCT04249830.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltageren vil gennemgå en alfa-beta-udtømt stamcelletransplantation ved hjælp af donorceller.
Deltagerens celler vil derefter blive manipuleret via en T-allo10 celle addback for at nå et dosisniveau på 1 X 10^5/kg
|
Den allogene stamcelletransplantation involverer overførsel af stamcellerne fra en rask person (donor) til deltageren via infusion.
Enhed brugt til produktion af T-allo10-celler.
T-allo10-celler fremstilles ved at manipulere deltagerens stamcelledonors hvide blodlegemer (CD4+ T-celler) i nærværelse af deres (deltagers) CD14+-monocytter.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltageren vil gennemgå en alfa-beta-udtømt stamcelletransplantation ved hjælp af donorceller.
Deltagerens celler vil derefter blive manipuleret via en T-allo10 celle addback for at nå et dosisniveau på 3 X 10^5/kg
|
Den allogene stamcelletransplantation involverer overførsel af stamcellerne fra en rask person (donor) til deltageren via infusion.
Enhed brugt til produktion af T-allo10-celler.
T-allo10-celler fremstilles ved at manipulere deltagerens stamcelledonors hvide blodlegemer (CD4+ T-celler) i nærværelse af deres (deltagers) CD14+-monocytter.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltageren vil gennemgå en alfa-beta-udtømt stamcelletransplantation ved hjælp af donorceller.
Deltagerens celler vil derefter blive manipuleret via en T-allo10 celle addback for at nå et dosisniveau på 1 X 10^6/kg
|
Den allogene stamcelletransplantation involverer overførsel af stamcellerne fra en rask person (donor) til deltageren via infusion.
Enhed brugt til produktion af T-allo10-celler.
T-allo10-celler fremstilles ved at manipulere deltagerens stamcelledonors hvide blodlegemer (CD4+ T-celler) i nærværelse af deres (deltagers) CD14+-monocytter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af T-allo10 i fase 1a
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion af T-allo10 for hver doseringskohort og dag +60 (+/- 10 dage) efter αβ-depleted-HSCT
|
RP2D blev fastlagt ved at teste 3 forskellige stigende doser (1x10^5, 3x10^5 og 1x10^6 celler/kg modtagers kropsvægt) i dosiseskaleringskohorterne 1 til 3 med 3 til 6 deltagere i hver.
RP2D afspejler de acceptable dosisniveauer, der ikke forårsagede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos ≥33% af deltagerne og resulterede i succes med respons hos >83% af deltagerne.
DLT'er blev defineret som Grad IV aGvHD efter T-allo10 infusion; enhver grad 3 eller 4 relateret TEAE; enhver grad 3 eller 4 mistænkt AE.
Succes med respons blev defineret som opnåelse af CD4+ IR inden dag +60 (+/- 10 dage) efter αβdepleted-HSCT.
|
Op til 28 dage efter infusion af T-allo10 for hver doseringskohort og dag +60 (+/- 10 dage) efter αβ-depleted-HSCT
|
|
Antal deltagere uden dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Vurderet efter 28 dage (efter infusion af T-allo10)
|
Grad IV aGvHD efter T-allo10-infusion; enhver grad 3 eller 4 relateret behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE); enhver grad 3 eller 4 mistænkt bivirkning
|
Vurderet efter 28 dage (efter infusion af T-allo10)
|
|
Antal deltagere, der når tærsklen for immunrekonstitution (IR)
Tidsramme: Op til dag 60 (+/- 10 dage) efter αβ-depleted-HSCT
|
IR (en erstatning for reduceret risiko for leukæmi tilbagefald) er defineret som at nå tærsklen på 50 CD3+CD4+T-celler/µl inden for dag +60 (+/-10 dage).
|
Op til dag 60 (+/- 10 dage) efter αβ-depleted-HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ≥grad 3 bivirkning relateret til T-allo10-infusion
Tidsramme: Gennem 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Gennem 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
|
|
Antal deltagere med sygdomstilbagefald
Tidsramme: Vurderet 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Sygdomstilbagefald er defineret som tilbagevenden af tegn og symptomer på en sygdom efter en remission.
|
Vurderet 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
|
Antal deltagere med klasse II-IV AGVHD
Tidsramme: Vurderet på dag 90 og dag 180 efter αβDepleted-HSCT
|
Kumulativ forekomst af akut GVHD (klassificeret som II-IV ved hjælp af de magiske kriterier)
|
Vurderet på dag 90 og dag 180 efter αβDepleted-HSCT
|
|
Antal deltagere med klasse III-IV AGVHD
Tidsramme: Vurderet på dag 90 og dag 180 efter αβDepleted-HSCT
|
Kumulativ forekomst af akut GVHD (klassificeret som III-IV ved hjælp af de magiske kriterier)
|
Vurderet på dag 90 og dag 180 efter αβDepleted-HSCT
|
|
Antal deltagere, der opnåede leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Vurderet 1 år efter αβDepleted-HSCT
|
Leukæmi-fri overlevelse defineret som på tidspunktet for tilmelding til sygdomsfald eller død af enhver årsag.
|
Vurderet 1 år efter αβDepleted-HSCT
|
|
Antal deltagere med cGvHD
Tidsramme: Vurderet 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Kronisk GvHD graderes i henhold til NIH Consensus Conference-kriterierne
|
Vurderet 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
|
Dødelighed uden tilbagefald
Tidsramme: Vurderet på dag 90, 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Ikke-relaps mortalitet defineres som død, der ikke er forudgået af tilbagefald af den primære malignitet
|
Vurderet på dag 90, 1 år efter αβdepleted-HSCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. november 2020
Først opslået (Faktiske)
23. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
8. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Anden identifikator: Stanford University)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Allogen stamcelletransplantation
-
Institut GuttmannIkke rekrutterer endnuRygmarvsskade | Rygmarvssygdom | Rygmarvsskader (SCI) | Traumatiske rygmarvsskaderSpanien