Kantasolusiirto luovuttajilta alfabeetasolujen ehtymisen jälkeen lapsilla ja aikuisilla T-allo10-soluilla Addback
tiistai 6. tammikuuta 2026 päivittänyt: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Vaihe 1/1b T-allo10-infuusion tutkimus HLA:han osittain vastaavan sukulaisen tai ei-sukulaisen TCR:n αβ+ T-solu/CD19+ B-solujen tyhjennettyjen allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen transplantaation (αβ Depleted-HSCT) jälkeen lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on hematologian aiheuttama
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää soluterapian, T-allo10, turvallisuus αβdepleted-HSCT:n jälkeen siinä toivossa, että se tehostaa potilaan adaptiivista immuunijärjestelmää ja säästää samalla vakavan siirrännäis-isäntätaudin kehittymisen riskiltä. (GvHD).
Vaiheen 1 ensisijaisena tavoitteena on määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), joka annetaan αβ-depleted-HSCT-infuusion jälkeen lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Vaiheen 1b laajennus tapahtuu annoksen nostamisen jälkeen, jolloin T-allo10-solujen RP2D rekisteröidään vaiheen 1 osassa T-allo10-infuusion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi αβ-tyhjennetyn HSCT:n vastaanottamisen jälkeen. Lisäksi vaiheen 1b tavoitteena on tutkia immuunijärjestelmän parannuksia.
Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuneiden on oltava mukana toisessa tutkimuksessa: NCT04249830
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Rekrytointi
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Alatutkija:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Alatutkija:
- Rajni Agarwal, MD
-
Alatutkija:
- David Shyr, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Puhelinnumero: 650-723-0912
- Sähköposti: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 41 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit ennen ilmoittautumista:
- 1. Ikä > 1 kuukausi (minimipaino 10 kg) ja < 45 vuotta.
- 2. Potilaat, joiden katsottiin olevan kelvollisia allogeeniseen HSCT:hen alkuperäisessä tutkimuksessa, NCT 04249830
3. Potilaat, joilla on hengenvaarallisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joihin HSCT:tä on suositeltu:
- Korkean riskin KAIKKI 1. CR:ssä, ALL 2. tai myöhemmässä CR:ssä;
- Korkean riskin AML 1. CR:ssä, AML 2. tai myöhemmässä CR:ssä;
- myelodysplastinen oireyhtymä;
- JMML (Juvenile myelomonosyyttinen leukemia);
- Non-Hodgkin-lymfoomat toisessa tai myöhemmässä CR:ssä;
- Muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat kelvollisia kantasolusiirtoon laitosstandardien mukaan.
- 4. Kaikkien ≥ 18-vuotiaiden koehenkilöiden on voitava antaa tietoinen suostumus tai aikuisilla, joilla ei ole kykyä antaa suostumus, on oltava LAR käytettävissä antamaan suostumus. Alle 18-vuotiaille koehenkilöille LAR (ts. vanhemman tai huoltajan) on annettava tietoinen suostumus. Pediatriset aiheet otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun, ja yli 7-vuotiaille hankitaan suullinen suostumus tarvittaessa.
Sisällyttämiskriteerit ennen T-allo10-infuusiota:
- Potilas sai jo αβ-depletoidun HSCT:n ja hänellä on myeloidisiirto.
- Aktiivisen luokan II aGvHD:n puuttuminen, joka vaatii > 0,5 mg/kg steroideja, tai aste III/IVaGvHD:n diagnoosi.
Poissulkemiskriteerit ennen MNC-keräystä Tallo-10:n valmistuksessa.:
- Ei kelpaa vastaanottamaan HSCT:tä numeroon NCT04249830
- Sai toisen tutkijan 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Raskaus (positiivinen seerumin tai virtsan beeta-HCG) 7 päivän sisällä MNC-luovutuksesta.
- Potilas tai luovuttaja ei halua tai pysty suorittamaan ylimääräistä ei-mobilisoitua afereesia MNC:n keräämiseksi ennen solujen luovuttamista osallistumista varten NCT04249830:een.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujalle tehdään alfabeeta-puutteellinen kantasolusiirto käyttämällä luovuttajasoluja.
Osallistujan soluja manipuloidaan sitten T-allo10-solujen lisäyksen avulla, jotta saavutetaan annostaso 1 x 10^5/kg
|
Allogeeninen kantasolusiirto sisältää kantasolujen siirtämisen terveeltä henkilöltä (luovuttajalta) osallistujalle infuusiona.
Laite, jota käytetään T-allo10-solujen tuotantoon.
T-allo10-soluja valmistetaan manipuloimalla osallistujan kantasolun luovuttajan valkosoluja (CD4+ T-soluja) heidän (osallistujan) CD14+-monosyyttien läsnä ollessa.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujalle tehdään alfabeeta-puutteellinen kantasolusiirto käyttämällä luovuttajasoluja.
Osallistujan soluja manipuloidaan sitten T-allo10-solujen lisäyksen avulla, jotta saavutetaan annostaso 3 x 10^5/kg
|
Allogeeninen kantasolusiirto sisältää kantasolujen siirtämisen terveeltä henkilöltä (luovuttajalta) osallistujalle infuusiona.
Laite, jota käytetään T-allo10-solujen tuotantoon.
T-allo10-soluja valmistetaan manipuloimalla osallistujan kantasolun luovuttajan valkosoluja (CD4+ T-soluja) heidän (osallistujan) CD14+-monosyyttien läsnä ollessa.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Osallistujalle tehdään alfabeeta-puutteellinen kantasolusiirto käyttämällä luovuttajasoluja.
Osallistujan soluja manipuloidaan sitten T-allo10-solujen lisäyksen avulla, jotta saavutetaan annostaso 1 x 10^6/kg
|
Allogeeninen kantasolusiirto sisältää kantasolujen siirtämisen terveeltä henkilöltä (luovuttajalta) osallistujalle infuusiona.
Laite, jota käytetään T-allo10-solujen tuotantoon.
T-allo10-soluja valmistetaan manipuloimalla osallistujan kantasolun luovuttajan valkosoluja (CD4+ T-soluja) heidän (osallistujan) CD14+-monosyyttien läsnä ollessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) T-allo10:lle vaiheessa 1a
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää T-allo10:n infuusion jälkeen kullekin annosryhmälle ja päivä +60 (+/- 10 päivää) αβ-depleted-HSCT:n jälkeen
|
RP2D määritettiin testaamalla 3 eri nousevaa annosta (1×10⁵, 3×10⁵ ja 1×10⁶ solua/Kg vastaanottajan ruumiinpainoa) annoseskalaatiokohorteissa 1–3, joissa kussakin oli 3–6 osallistujaa.
RP2D heijastaa hyväksyttäviä annostustasoja, jotka eivät aiheuttaneet annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) ≥33 % osallistujista ja johtivat onnistumiseen vastemuutoksessa >83 % osallistujista.
DLT:t määriteltiin T-allo10-infuusion jälkeisenä IV-asteisen aGvHD:nä; minkä tahansa 3. tai 4. asteen liittyvänä TEAE:nä; minkä tahansa 3. tai 4. asteen epäiltynä AE:nä.
Onnistuminen vastemuutoksessa määriteltiin CD4+ IR:n saavuttamisena päivään +60 (±10 päivää) αβ-depleted-HSCT:n jälkeen.
|
Jopa 28 päivää T-allo10:n infuusion jälkeen kullekin annosryhmälle ja päivä +60 (+/- 10 päivää) αβ-depleted-HSCT:n jälkeen
|
|
Osallistujien määrä ilman annosrajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Arvioitu 28 päivän kohdalla (T-allo10-infuusion jälkeen)
|
Taso IV aGvHD T-allo10-infuusion jälkeen; mikä tahansa tasoa 3 tai 4 oleva hoidon aikana ilmaantunut haittavaikutus (TEAE); mikä tahansa tasoa 3 tai 4 oleva epäilty haittavaikutus
|
Arvioitu 28 päivän kohdalla (T-allo10-infuusion jälkeen)
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttavat immuunipuolustuksen palautumisen (IR) kynnyksen
Aikaikkuna: Enintään 60 päivän (+/- 10 päivää) kuluessa αβ-depletoidusta HSCT:stä
|
IR (leukemian uusiutumisriskin vähentämisen surrogaatti) määritellään 50CD3+CD4+T-solua/µl kynnyksen saavuttamiseksi päivään +60 (+/-10 päivää) mennessä.
|
Enintään 60 päivän (+/- 10 päivää) kuluessa αβ-depletoidusta HSCT:stä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli ≥asteen 3 haittavaikutus liittyen T-allo10-infuusioon
Aikaikkuna: 1 vuoden ajan αβdepleted-HSCT:n jälkeen
|
1 vuoden ajan αβdepleted-HSCT:n jälkeen
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla sairaus uusiutuu
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuosi αβ-depleted-HSCT:n jälkeen
|
Taudin uusiutuminen määritellään sairauden merkkien ja oireiden palautumiseksi remission jälkeen.
|
Arvioitu 1 vuosi αβ-depleted-HSCT:n jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on luokka II-IV AGVHD
Aikaikkuna: Arvioitu päivässä 90 ja päivä 180 ap-aiheen jälkeen HSCT: n jälkeen
|
Akuutin GVHD: n kumulatiivinen esiintyvyys (luokiteltu II-IV: nä käyttämällä taikuuskriteerejä)
|
Arvioitu päivässä 90 ja päivä 180 ap-aiheen jälkeen HSCT: n jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on luokka III-IV AGVHD
Aikaikkuna: Arvioitu päivässä 90 ja päivä 180 ap-aiheen jälkeen HSCT: n jälkeen
|
Akuutin GVHD: n kumulatiivinen esiintyvyys (luokiteltu III-IV: ksi käyttämällä taikuuskriteerejä)
|
Arvioitu päivässä 90 ja päivä 180 ap-aiheen jälkeen HSCT: n jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat leukemiattoman selviytymisen
Aikaikkuna: Arvioidaan yhden vuoden kuluttua ap-hylätystä HSCT: stä
|
Leukemiaton eloonjääminen määriteltiin tautien uusiutumisen tai kuoleman ilmoittamisen ajankohtana mistä tahansa syystä.
|
Arvioidaan yhden vuoden kuluttua ap-hylätystä HSCT: stä
|
|
Osallistujien määrä kroonisella siirre-elinsiirto-vastustajataudilla (cGvHD)
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuoden kuluttua αβ-depletoidusta-HSCT:stä
|
Krooninen GvHD luokitellaan NIH-konsensuskonferenssin kriteerien mukaisesti
|
Arvioitu 1 vuoden kuluttua αβ-depletoidusta-HSCT:stä
|
|
Ei-uusiutumiseen liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 90, 1 vuosi αβ-depleted-HSCT:n jälkeen
|
Ei-relapsikuolleisuus määritellään kuolemaksi, jota ei edeltänyt primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen
|
Arvioitu päivänä 90, 1 vuosi αβ-depleted-HSCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. maaliskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 8. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Muu tunniste: Stanford University)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .