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Trapianto di cellule staminali da donatori dopo deplezione di cellule alfa beta in bambini e adulti con cellule T-allo10

6 gennaio 2026 aggiornato da: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD

Studio di fase 1/1b sull'infusione di T-allo10 dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche con TCR αβ+ parzialmente abbinato o non correlato con cellule T αβ+/CD19+ B deplete in bambini e giovani adulti affetti da neoplasie ematologiche

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza di una terapia cellulare, T-allo10, dopo αβ-depleto-HSCT nella speranza che aumenti la ricostituzione immunitaria adattativa del paziente risparmiando il rischio di sviluppare una grave malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).

L'obiettivo primario della Fase 1 è determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) somministrata dopo l'infusione di αβ-depleto-HSCT in bambini e giovani adulti con neoplasie ematologiche.

Un'estensione della fase 1b si verificherà dopo l'aumento della dose, arruolando presso l'RP2D le cellule T-allo10 determinate nella fase 1 per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'infusione di T-allo10 dopo aver ricevuto l'αβ-depleto-HSCT. Inoltre, la Fase 1b mira a esplorare i miglioramenti nella ricostituzione immunitaria.

Tutti i partecipanti a questo studio devono essere iscritti a un altro studio: NCT04249830

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital
        • Sub-investigatore:
          • Rosa Bacchetta, MD
        • Sub-investigatore:
          • Rajni Agarwal, MD
        • Sub-investigatore:
          • David Shyr, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 41 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione prima dell'iscrizione:

  • 1. Età > 1 mese (con peso minimo di 10 Kg) e < 45 anni.
  • 2. Pazienti ritenuti idonei per HSCT allogenico nell'ambito dello studio originario, NCT 04249830

  • 3. Pazienti con neoplasie ematologiche pericolose per la vita per i quali è stato raccomandato l'HSCT:

    1. LLA ad alto rischio nella 1a CR, LLA nella 2a o successiva CR;
    2. AML ad alto rischio in 1a CR, AML in 2a o successiva CR;
    3. Sindrome mielodisplasica;
    4. JMML (leucemia mielomonocitica giovanile);
    5. Linfomi non Hodgkin nella 2a o successiva CR;
    6. Altre neoplasie ematologiche ammissibili al trapianto di cellule staminali secondo gli standard istituzionali.
  • 4. Tutti i soggetti di età ≥ 18 anni devono essere in grado di fornire il consenso informato, oppure gli adulti privi di capacità di consenso devono avere a disposizione una LAR per fornire il consenso. Per i soggetti <18 anni la loro LAR (es. genitore o tutore) deve dare il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi nella discussione appropriata all'età e sarà ottenuto il consenso verbale per quelli> 7 anni di età, se appropriato.

Criteri di inclusione prima dell'infusione di T-allo10:

  1. Il paziente ha già ricevuto αβ-depleted-HSCT e ha un attecchimento mieloide.
  2. Assenza di aGvHD di grado II attivo che richieda >0,5 mg/Kg di steroidi o qualsiasi diagnosi di grado III/IVaGvHD.

Criteri di esclusione prima della raccolta MNC per la produzione di Tallo-10:

  1. Non idoneo a ricevere HSCT su NCT04249830
  2. Ricevuto un altro agente investigativo entro 30 giorni dall'arruolamento.
  3. Gravidanza (beta-HCG sierica o urinaria positiva) entro 7 giorni dalla donazione di MNC.
  4. Il paziente o il donatore non è disposto o in grado di sottoporsi a un'ulteriore aferesi non mobilizzata per la raccolta di MNC prima della donazione di cellule per la partecipazione a NCT04249830.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Il partecipante verrà sottoposto a un trapianto di cellule staminali impoverite di alfa-beta utilizzando cellule donatrici. Le cellule del partecipante verranno quindi manipolate tramite un addback di cellule T-allo10 per raggiungere un livello di dose di 1 X 10 ^ 5 / kg
Biologico: Trapianto di cellule staminali allogeniche
Il trapianto allogenico di cellule staminali comporta il trasferimento delle cellule staminali da una persona sana (donatore) al partecipante tramite infusione.
Dispositivo: Sistema CliniMACS Prodigy
Dispositivo utilizzato per la produzione di cellule T-allo10.
Droga: Addback di cellule T-allo10
Le cellule T-allo10 vengono prodotte manipolando i globuli bianchi del donatore di cellule staminali del partecipante (cellule T CD4+) in presenza dei loro monociti CD14+ (del partecipante).
Sperimentale: Coorte 2
Il partecipante verrà sottoposto a un trapianto di cellule staminali impoverite di alfa-beta utilizzando cellule donatrici. Le cellule del partecipante verranno quindi manipolate tramite un addback di cellule T-allo10 per raggiungere un livello di dose di 3 X 10 ^ 5 / kg
Biologico: Trapianto di cellule staminali allogeniche
Il trapianto allogenico di cellule staminali comporta il trasferimento delle cellule staminali da una persona sana (donatore) al partecipante tramite infusione.
Dispositivo: Sistema CliniMACS Prodigy
Dispositivo utilizzato per la produzione di cellule T-allo10.
Droga: Addback di cellule T-allo10
Le cellule T-allo10 vengono prodotte manipolando i globuli bianchi del donatore di cellule staminali del partecipante (cellule T CD4+) in presenza dei loro monociti CD14+ (del partecipante).
Sperimentale: Coorte 3
Il partecipante verrà sottoposto a un trapianto di cellule staminali impoverite di alfa-beta utilizzando cellule donatrici. Le cellule del partecipante verranno quindi manipolate tramite un addback di cellule T-allo10 per raggiungere un livello di dose di 1 X 10 ^ 6 / kg
Biologico: Trapianto di cellule staminali allogeniche
Il trapianto allogenico di cellule staminali comporta il trasferimento delle cellule staminali da una persona sana (donatore) al partecipante tramite infusione.
Dispositivo: Sistema CliniMACS Prodigy
Dispositivo utilizzato per la produzione di cellule T-allo10.
Droga: Addback di cellule T-allo10
Le cellule T-allo10 vengono prodotte manipolando i globuli bianchi del donatore di cellule staminali del partecipante (cellule T CD4+) in presenza dei loro monociti CD14+ (del partecipante).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose Raccomandata di Fase 2 (RP2D) di T-allo10 nella Fase 1a
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'infusione di T-allo10 per ogni coorte di dosaggio e Giorno +60 (+/- 10 giorni) dopo αβdepleted-HSCT
La RP2D è stata determinata testando 3 diverse dosi crescenti (1x10^5, 3x10^5 e 1x10^6 cellule/Kg di peso corporeo del ricevente) nelle coorti di escalation di dose da 1 a 3 con 3-6 partecipanti ciascuna. La RP2D riflette i livelli di dose accettabili che non hanno causato una Tossicità Limitante la Dose (DLT) in ≥33% dei partecipanti e hanno prodotto successo con risposta in >83% dei partecipanti. Le DLT sono state definite come aGvHD di Grado IV dopo infusione di T-allo10; qualsiasi TEAE correlato di grado 3 o 4; qualsiasi AE sospetto di grado 3 o 4. Il successo con risposta è stato definito come il raggiungimento di IR CD4+ entro il Giorno +60 (+/- 10 giorni) dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche depletate di αβ.
Fino a 28 giorni dopo l'infusione di T-allo10 per ogni coorte di dosaggio e Giorno +60 (+/- 10 giorni) dopo αβdepleted-HSCT
Numero di partecipanti con assenza di tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Valutato a 28 giorni (dopo l'infusione di T-allo10)
Grado IV aGvHD post infusione T-allo10; qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) di grado 3 o 4 correlato; qualsiasi sospetto evento avverso (AE) di grado 3 o 4
Valutato a 28 giorni (dopo l'infusione di T-allo10)
Numero di partecipanti che raggiungono la soglia di ricostituzione immunitaria (RI)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 60 (+/- 10 giorni) dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche depleto di αβ
L'IR (surrogato di ridotto rischio di recidiva leucemica) è definito come il raggiungimento della soglia di 50 cellule T CD3+CD4+/µl entro il Giorno+60 (+/-10 giorni).
Fino al Giorno 60 (+/- 10 giorni) dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche depleto di αβ

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado ≥ 3 correlati all'infusione di T-allo10
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo αβ-depleto-HSCT
Fino a 1 anno dopo αβ-depleto-HSCT
Numero di partecipanti con recidiva di malattia
Lasso di tempo: Valutato a 1 anno dopo αβ-depleto-HSCT
La ricaduta di malattia è definita come il ritorno dei segni e dei sintomi di una malattia dopo una remissione.
Valutato a 1 anno dopo αβ-depleto-HSCT
Numero di partecipanti con AGVHD di grado II-IV
Lasso di tempo: Valutato al giorno 90 e giorno 180 dopo αβDepleted-HSCT
Incidenza cumulativa di GVHD acuto (classificata come II-IV usando i criteri magici)
Valutato al giorno 90 e giorno 180 dopo αβDepleted-HSCT
Numero di partecipanti con AGVHD di grado III-IV
Lasso di tempo: Valutato al giorno 90 e giorno 180 dopo αβDepleted-HSCT
Incidenza cumulativa di GVHD acuto (classificata come III-IV usando i criteri magici)
Valutato al giorno 90 e giorno 180 dopo αβDepleted-HSCT
Numero di partecipanti che hanno raggiunto la sopravvivenza libera da leucemia
Lasso di tempo: Valutato a 1 anno dopo αβDepleted-HSCT
Sopravvivenza libera da leucemia definita come al momento dell'iscrizione alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa.
Valutato a 1 anno dopo αβDepleted-HSCT
Numero di partecipanti con cGvHD
Lasso di tempo: Valutato a 1 anno dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche con deplezione di αβ
La GvHD cronica è classificata secondo i criteri della Conferenza di Consenso NIH
Valutato a 1 anno dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche con deplezione di αβ
Mortalità senza ricaduta
Lasso di tempo: Valutato al giorno 90, 1 anno dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche con deplezione di αβ
La mortalità non da recidiva è definita come morte non preceduta da recidiva della neoplasia primaria
Valutato al giorno 90, 1 anno dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche con deplezione di αβ

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Porteus, Matthew, MD

Collaboratori

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-58549
  • BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Altro identificatore: Stanford University)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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