Transplante de células-tronco de doadores após depleção de células alfa-beta em crianças e adultos com adição de células T-allo10
6 de janeiro de 2026 atualizado por: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Estudo de Fase 1/1b da infusão de T-alo10 após transplante de células-tronco hematopoéticas alogênicas com depleção de células-tronco hematopoiéticas alogênicas com TCR αβ+ parcialmente compatível ou não relacionado em crianças e adultos jovens afetados por neoplasias hematológicas
O objetivo deste estudo é determinar a segurança de uma terapia celular, T-allo10, após αβdepleted-HSCT na esperança de que isso irá aumentar a reconstituição imune adaptativa do paciente, poupando o risco de desenvolver doença grave do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
O objetivo primário da Fase 1 é determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) administrada após a infusão de αβdepleted-HSCT em crianças e adultos jovens com malignidades hematológicas.
Uma extensão da Fase 1b ocorrerá após o escalonamento da dose, inscrevendo-se no RP2D para as células T-alo10 determinadas na porção da Fase 1 para avaliar a segurança e eficácia da infusão de T-alo10 após o recebimento de αβdepleted-HSCT. Além disso, a Fase 1b visa explorar melhorias na reconstituição imune.
Todos os participantes deste estudo devem estar inscritos em outro estudo: NCT04249830
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Lucile Packard Children's Hospital
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Subinvestigador:
- Rosa Bacchetta, MD
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Subinvestigador:
- Rajni Agarwal, MD
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Subinvestigador:
- David Shyr, MD
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Contato:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Número de telefone: 650-723-0912
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 41 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão antes da inscrição:
- 1. Idade > 1 mês (com peso mínimo de 10 Kg) e < 45 anos.
- 2. Pacientes considerados elegíveis para HSCT alogênico no estudo de origem, NCT 04249830
3. Pacientes com malignidades hematológicas com risco de vida para os quais o HSCT foi recomendado:
- ALL de alto risco na 1ª CR, ALL na 2ª CR ou subsequentes;
- LMA de alto risco na 1ª CR, LMA na 2ª CR ou subsequentes;
- Síndrome mielodisplásica;
- JMML (leucemia mielomonocítica juvenil);
- Linfomas não-Hodgkin em 2ª RC ou subsequentes;
- Outras malignidades hematológicas elegíveis para transplante de células-tronco de acordo com o padrão institucional.
- 4. Todos os indivíduos ≥ 18 anos de idade devem ser capazes de dar consentimento informado, ou adultos sem capacidade para consentir devem ter um LAR disponível para fornecer consentimento. Para indivíduos com menos de 18 anos, seu LAR (ou seja, pai ou responsável) deve dar consentimento informado. Sujeitos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada à idade e consentimento verbal será obtido para aqueles > 7 anos de idade, quando apropriado.
Critérios de inclusão antes da infusão de T-allo10:
- Paciente já recebeu αβdepleted-HSCT e tem enxerto mieloide.
- Ausência de aGvHD de grau II ativo requerendo >0,5 mg/Kg de esteróides ou qualquer diagnóstico de grau III/IVaGvHD.
Critérios de Exclusão antes da coleta MNC para fabricação de Tallo-10.:
- Não elegível para receber HSCT em NCT04249830
- Recebeu outro agente de investigação dentro de 30 dias após a inscrição.
- Gravidez (beta-HCG sérico ou urinário positivo) até 7 dias após a doação de MNC.
- O paciente ou doador não está disposto ou é capaz de passar por uma aférese não mobilizada adicional para coleta de MNC antes da doação de células para participação no NCT04249830.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
O participante será submetido a um transplante de células-tronco empobrecidas alfa-beta usando células de doadores.
As células do participante serão então manipuladas por meio de um addback de células T-allo10 para atingir um nível de dose de 1 X 10^5/kg
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O transplante alogênico de células-tronco envolve a transferência das células-tronco de uma pessoa saudável (doador) para o participante por meio de infusão.
Dispositivo usado para produção de células T-allo10.
As células T-allo10 são produzidas pela manipulação dos glóbulos brancos do doador de células-tronco do participante (células T CD4+) na presença de seus monócitos CD14+ (do participante).
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Experimental: Coorte 2
O participante será submetido a um transplante de células-tronco empobrecidas alfa-beta usando células de doadores.
As células do participante serão então manipuladas por meio de um addback de células T-allo10 para atingir um nível de dose de 3 X 10^5/kg
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O transplante alogênico de células-tronco envolve a transferência das células-tronco de uma pessoa saudável (doador) para o participante por meio de infusão.
Dispositivo usado para produção de células T-allo10.
As células T-allo10 são produzidas pela manipulação dos glóbulos brancos do doador de células-tronco do participante (células T CD4+) na presença de seus monócitos CD14+ (do participante).
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Experimental: Coorte 3
O participante será submetido a um transplante de células-tronco empobrecidas alfa-beta usando células de doadores.
As células do participante serão então manipuladas por meio de um addback de células T-allo10 para atingir um nível de dose de 1 X 10^6/kg
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O transplante alogênico de células-tronco envolve a transferência das células-tronco de uma pessoa saudável (doador) para o participante por meio de infusão.
Dispositivo usado para produção de células T-allo10.
As células T-allo10 são produzidas pela manipulação dos glóbulos brancos do doador de células-tronco do participante (células T CD4+) na presença de seus monócitos CD14+ (do participante).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Recomendada para a Fase 2 (RP2D) do T-allo10 na Fase 1a
Prazo: Até 28 dias após a infusão de T-allo10 para cada coorte de dosagem e Dia +60 (+/- 10 dias) após αβdepleted-HSCT
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A RP2D foi determinada testando 3 doses diferentes em escalonamento (1x10^5, 3x10^5 e 1x10^6 células/Kg de peso corporal do recetor) nas coortes de escalonamento de dose 1 a 3 com 3 a 6 participantes cada.
A RP2D reflete os níveis de dose aceitáveis que não causaram uma Toxicidade Limitante de Dose (TLD) em ≥33% dos participantes e resultaram em sucesso com resposta em >83% dos participantes.
As TLDs foram definidas como aGvHD de Grau IV após a infusão de T-allo10; qualquer TEAE relacionado de grau 3 ou 4; qualquer AE suspeito de grau 3 ou 4.
O sucesso com resposta foi definido como a obtenção de IR CD4+ até o Dia +60 (+/- 10 dias) após o transplante de células estaminais hematopoiéticas depletadas de αβ.
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Até 28 dias após a infusão de T-allo10 para cada coorte de dosagem e Dia +60 (+/- 10 dias) após αβdepleted-HSCT
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Número de participantes sem toxicidade limitante da dose (TLD)
Prazo: Avaliado aos 28 dias (após a infusão de T-allo10)
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Grau IV de aGvHD pós-infusão de T-allo10; quaisquer eventos adversos emergentes de tratamento (TEAE) relacionados de grau 3 ou 4; quaisquer eventos adversos suspeitos de grau 3 ou 4
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Avaliado aos 28 dias (após a infusão de T-allo10)
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Número de participantes que atingem o limiar de reconstituição imunológica (RI)
Prazo: Até ao Dia 60 (+/- 10 dias) após αβdepleted-HSCT
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O IR (um substituto da redução do risco de recorrência da leucemia) é definido como atingir o limiar de 50 células T CD3+CD4+/µl até ao Dia+60 (+/-10 dias).
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Até ao Dia 60 (+/- 10 dias) após αβdepleted-HSCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com evento adverso ≥grau 3 relacionado à infusão de T-alo10
Prazo: Até 1 ano após αβdepleted-HSCT
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Até 1 ano após αβdepleted-HSCT
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Número de participantes com recidiva da doença
Prazo: Avaliado 1 ano após αβdepleted-HSCT
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A recidiva da doença é definida como o retorno dos sinais e sintomas de uma doença após uma remissão.
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Avaliado 1 ano após αβdepleted-HSCT
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Número de participantes com AGVHD de grau II-IV
Prazo: Avaliado no dia 90 e dia 180 após αβDEPLETED-HSCT
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Incidência cumulativa de GVHD agudo (classificado como II-IV usando os critérios mágicos)
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Avaliado no dia 90 e dia 180 após αβDEPLETED-HSCT
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Número de participantes com AGVHD de grau III-IV
Prazo: Avaliado no dia 90 e dia 180 após αβDEPLETED-HSCT
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Incidência cumulativa de GVHD agudo (classificado como III-IV usando os critérios mágicos)
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Avaliado no dia 90 e dia 180 após αβDEPLETED-HSCT
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Número de participantes que alcançaram sobrevivência livre de leucemia
Prazo: Avaliado em 1 ano após αβDEPLETED-HSCT
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A sobrevivência livre de leucemia definida como no momento da inscrição na recaída da doença ou a morte de qualquer causa.
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Avaliado em 1 ano após αβDEPLETED-HSCT
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Número de participantes com cGvHD
Prazo: Avaliado 1 ano após HSCT esgotado em αβ
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A doença do enxerto contra o hospedeiro crónica é classificada de acordo com os critérios da Conferência de Consenso do NIH
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Avaliado 1 ano após HSCT esgotado em αβ
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Mortalidade sem recidiva
Prazo: Avaliado no Dia 90, 1 ano após o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) com depleção de αβ
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A mortalidade sem recaída é definida como morte não precedida por recorrência da neoplasia maligna primária
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Avaliado no Dia 90, 1 ano após o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) com depleção de αβ
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Outro identificador: Stanford University)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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