Stamceltransplantatie van donoren na uitputting van alfa-bètacellen bij kinderen en volwassenen met toevoeging van T-allo10-cellen
6 januari 2026 bijgewerkt door: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Fase 1/1b-studie van T-allo10-infusie na HLA-gedeeltelijk gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde TCR αβ+ T-cel/CD19+ B-cel-verarmde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (αβ-verarmde-HSCT) bij kinderen en jongvolwassenen getroffen door hematologische maligniteiten
Het doel van deze studie is om de veiligheid te bepalen van een celtherapie, T-allo10, na αβ-depleted-HSCT in de hoop dat het de adaptieve immuunreconstructie van de patiënt zal stimuleren terwijl het risico op het ontwikkelen van ernstige graft-versus-host-ziekte wordt vermeden. (GvHD).
Het primaire doel van fase 1 is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) die wordt toegediend na infusie van αβ-verarmde HSCT bij kinderen en jongvolwassenen met hematologische maligniteiten.
Een fase 1b-verlenging zal plaatsvinden na dosisescalatie, waarbij wordt ingeschreven bij de RP2D voor de T-allo10-cellen bepaald in het fase 1-gedeelte om de veiligheid en werkzaamheid van infusie van T-allo10 na ontvangst van αβ-depleted-HSCT te evalueren. Bovendien is Fase 1b gericht op het onderzoeken van verbeteringen in de reconstitutie van het immuunsysteem.
Alle deelnemers aan dit onderzoek moeten zijn ingeschreven voor een ander onderzoek: NCT04249830
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
22
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
- Werving
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Onderonderzoeker:
- Rajni Agarwal, MD
-
Onderonderzoeker:
- David Shyr, MD
-
Contact:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Telefoonnummer: 650-723-0912
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 41 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria voorafgaand aan inschrijving:
- 1. Leeftijd > 1 maand (met een minimumgewicht van 10 Kg) en < 45 jaar.
- 2. Patiënten die in aanmerking komen voor allogene HSCT volgens het oorspronkelijke onderzoek, NCT 04249830
3. Patiënten met levensbedreigende hematologische maligniteiten waarvoor HSCT is aanbevolen:
- ALL met hoog risico in 1e CR, ALL in 2e of volgende CR;
- AML met hoog risico in 1e CR, AML in 2e of volgende CR;
- Myelodysplastisch syndroom;
- JMML (Juveniele myelomonocytaire leukemie);
- Non-Hodgkin-lymfomen in 2e of volgende CR;
- Andere hematologische maligniteiten die volgens de institutionele standaard in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.
- 4. Alle proefpersonen ≥ 18 jaar moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven, of volwassenen die niet in staat zijn om toestemming te geven, moeten een LAR beschikbaar hebben om toestemming te geven. Voor proefpersonen <18 jaar oud is hun LAR (d.w.z. ouder of voogd) moeten geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij de leeftijdsgeschikte bespreking en indien van toepassing zal mondelinge toestemming worden verkregen voor personen > 7 jaar.
Inclusiecriteria voorafgaand aan T-allo10-infusie:
- Patiënt heeft al αβ-depletie-HSCT ontvangen en heeft myeloïde implantatie.
- Afwezigheid van actieve graad II aGvHD die >0,5 mg/kg steroïden vereist of een diagnose van graad III/IVaGvHD.
Uitsluitingscriteria voorafgaand aan MNC-inzameling voor Tallo-10-productie.:
- Komt niet in aanmerking voor HSCT op NCT04249830
- Binnen 30 dagen na inschrijving een andere onderzoeksagent ontvangen.
- Zwangerschap (positief serum of urine beta-HCG) binnen 7 dagen na MNC-donatie.
- Patiënt of donor is niet bereid of in staat om een extra niet-gemobiliseerde aferese te ondergaan voor het verzamelen van MNC voorafgaand aan de donatie van cellen voor deelname aan NCT04249830.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
De deelnemer ondergaat een alfa-bèta-uitgeputte stamceltransplantatie met behulp van donorcellen.
De cellen van de deelnemer worden vervolgens gemanipuleerd via een T-allo10-celtoevoeging om een dosisniveau van 1 X 10^5/kg te bereiken
|
Bij de allogene stamceltransplantatie worden de stamcellen van een gezond persoon (donor) via een infuus overgebracht naar de deelnemer.
Apparaat dat wordt gebruikt voor de productie van T-allo10-cellen.
T-allo10-cellen worden gemaakt door de witte bloedcellen (CD4+ T-cellen) van de stamceldonor van de deelnemer te manipuleren in aanwezigheid van hun (deelnemers) CD14+ monocyten.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
De deelnemer ondergaat een alfa-bèta-uitgeputte stamceltransplantatie met behulp van donorcellen.
De cellen van de deelnemer worden vervolgens gemanipuleerd via een T-allo10-celtoevoeging om een dosisniveau van 3 x 10^5/kg te bereiken
|
Bij de allogene stamceltransplantatie worden de stamcellen van een gezond persoon (donor) via een infuus overgebracht naar de deelnemer.
Apparaat dat wordt gebruikt voor de productie van T-allo10-cellen.
T-allo10-cellen worden gemaakt door de witte bloedcellen (CD4+ T-cellen) van de stamceldonor van de deelnemer te manipuleren in aanwezigheid van hun (deelnemers) CD14+ monocyten.
|
|
Experimenteel: Groep 3
De deelnemer ondergaat een alfa-bèta-uitgeputte stamceltransplantatie met behulp van donorcellen.
De cellen van de deelnemer worden vervolgens gemanipuleerd via een T-allo10-celtoevoeging om een dosisniveau van 1 X 10^6/kg te bereiken
|
Bij de allogene stamceltransplantatie worden de stamcellen van een gezond persoon (donor) via een infuus overgebracht naar de deelnemer.
Apparaat dat wordt gebruikt voor de productie van T-allo10-cellen.
T-allo10-cellen worden gemaakt door de witte bloedcellen (CD4+ T-cellen) van de stamceldonor van de deelnemer te manipuleren in aanwezigheid van hun (deelnemers) CD14+ monocyten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van T-allo10 in fase 1a
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie van T-allo10 voor elke doseringscohort en dag +60 (+/- 10 dagen) na αβ-gedepleteerde-HSCT
|
RP2D werd bepaald door 3 verschillende oplopende doses (1x10^5, 3x10^5 en 1x10^6 cellen/Kg ontvanger lichaamsgewicht) te testen in dosisescalatiecohorten 1 tot 3 met elk 3 tot 6 deelnemers.
RP2D weerspiegelt de aanvaardbare doseringsniveaus die geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) veroorzaakten bij ≥33% van de deelnemers en resulteerden in succes met respons bij >83% van de deelnemers.
DLT's werden gedefinieerd als graad IV aGvHD na T-allo10 infusie; elk gerelateerd TEAE van graad 3 of 4; elk vermoedelijk AE van graad 3 of 4.
Succes met respons werd gedefinieerd als het bereiken van CD4+ IR tegen dag +60 (+/- 10 dagen) na αβgedepleteerd-HSCT.
|
Tot 28 dagen na infusie van T-allo10 voor elke doseringscohort en dag +60 (+/- 10 dagen) na αβ-gedepleteerde-HSCT
|
|
Aantal deelnemers zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 28 (na infusie van T-allo10)
|
Graad IV aGvHD na T-allo10 infusie; alle graad 3 of 4 gerelateerde behandeling-ontstane bijwerkingen (TEAE); alle graad 3 of 4 vermoedelijke bijwerkingen
|
Beoordeeld op dag 28 (na infusie van T-allo10)
|
|
Aantal deelnemers die de drempel voor immuunreconstitutie (IR) bereiken
Tijdsspanne: Tot dag 60 (+/- 10 dagen) na αβgedepleteerde-HSCT
|
IR (een surrogaat van een verminderd risico op leukemierecidief) wordt gedefinieerd als het bereiken van de drempelwaarde van 50CD3+CD4+T-cellen/µl op dag +60 (+/-10 dagen).
|
Tot dag 60 (+/- 10 dagen) na αβgedepleteerde-HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ≥ graad 3 bijwerking gerelateerd aan T-allo10-infusie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na αβdepleted-HSCT
|
Tot 1 jaar na αβdepleted-HSCT
|
|
|
Aantal deelnemers met terugval van de ziekte
Tijdsspanne: Beoordeeld 1 jaar na αβ-depletie-HSCT
|
Terugval van de ziekte wordt gedefinieerd als de terugkeer van tekenen en symptomen van een ziekte na een remissie.
|
Beoordeeld 1 jaar na αβ-depletie-HSCT
|
|
Aantal deelnemers met klasse II-IV AGVHD
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 90 en dag 180 na αβDepleted-HSCT
|
Cumulatieve incidentie van acute GVHD (beoordeeld als II-IV met behulp van de magische criteria)
|
Beoordeeld op dag 90 en dag 180 na αβDepleted-HSCT
|
|
Aantal deelnemers met graad II-IV Agvhd
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 90 en dag 180 na αβDepleted-HSCT
|
Cumulatieve incidentie van acute GVHD (beoordeeld als III-IV met behulp van de magische criteria)
|
Beoordeeld op dag 90 en dag 180 na αβDepleted-HSCT
|
|
Aantal deelnemers dat leukemie-vrije overleving bereikte
Tijdsspanne: Beoordeeld op 1 jaar na αβDepleted-HSCT
|
Leukemie-vrije overleving gedefinieerd als op het moment van inschrijving tot terugval van ziekten of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Beoordeeld op 1 jaar na αβDepleted-HSCT
|
|
Aantal deelnemers met cGvHD
Tijdsspanne: Beoordeeld 1 jaar na αβgedepleteerde-HSCT
|
Chronische GvHD wordt volgens de NIH Consensus Conference-criteria gegradeerd
|
Beoordeeld 1 jaar na αβgedepleteerde-HSCT
|
|
Sterfte zonder terugkeer van de ziekte
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 90, 1 jaar na αβgedepleteerde-HSCT
|
Non-relapse mortaliteit wordt gedefinieerd als overlijden dat niet voorafgegaan wordt door recidief van de primaire maligniteit
|
Beoordeeld op dag 90, 1 jaar na αβgedepleteerde-HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 februari 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
8 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Andere identificatie: Stanford University)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .