Stamcelletransplantasjon fra givere etter alfabeta-celleutarming hos barn og voksne med T-allo10-celler Addback
6. januar 2026 oppdatert av: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Fase 1/1b-studie av T-allo10-infusjon etter HLA-delvis matchet beslektet eller urelatert TCR αβ+ T-celle/CD19+ B-celle utarmet allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (αβ depleted-HSCT) hos barn og unge voksne påvirket av hematologiske maligniteter
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten til en celleterapi, T-allo10, etter αβdepleted-HSCT i håp om at den vil øke den adaptive immunrekonstitusjonen til pasienten samtidig som man sparer risikoen for å utvikle alvorlig graft-versus-host-sykdom (GvHD).
Hovedmålet med fase 1 er å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) administrert etter infusjon av αβdepleted-HSCT hos barn og unge voksne med hematologiske maligniteter.
En fase 1b-forlengelse vil skje etter doseeskalering, og registreres ved RP2D for T-allo10-cellene bestemt i fase 1-delen for å evaluere sikkerheten og effekten av infusjon av T-allo10 etter mottak av αβdepleted-HSCT. I tillegg har fase 1b som mål å utforske forbedringer i immunrekonstitusjon.
Alle deltakere på denne studien må være registrert på en annen studie: NCT04249830
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Underetterforsker:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Underetterforsker:
- Rajni Agarwal, MD
-
Underetterforsker:
- David Shyr, MD
-
Ta kontakt med:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Telefonnummer: 650-723-0912
- E-post: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 41 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier før påmelding:
- 1. Alder > 1 måned (med minimum vekt på 10 kg) og < 45 år.
- 2. Pasienter som anses kvalifisert for allogen HSCT under den opprinnelige studien, NCT 04249830
3. Pasienter med livstruende hematologiske maligniteter som HSCT er anbefalt for:
- Høyrisiko ALL i 1. CR, ALL i 2. eller påfølgende CR;
- Høyrisiko AML i 1. CR, AML i 2. eller påfølgende CR;
- myelodysplastisk syndrom;
- JMML (juvenil myelomonocytisk leukemi);
- Non-Hodgkin lymfomer i 2. eller påfølgende CR;
- Andre hematologiske maligniteter som er kvalifisert for stamcelletransplantasjon i henhold til institusjonell standard.
- 4. Alle forsøkspersoner ≥ 18 år skal kunne gi informert samtykke, eller voksne som mangler samtykkeevne må ha en LAR tilgjengelig for å gi samtykke. For forsøkspersoner under 18 år har deres LAR (dvs. forelder eller verge) må gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon og muntlig samtykke vil bli innhentet for de > 7 år, når det er hensiktsmessig.
Inklusjonskriterier før T-allo10-infusjon:
- Pasienten har allerede fått αβdepleted-HSCT og har myeloid engraftment.
- Fravær av aktiv grad II aGvHD som krever >0,5 mg/kg steroider eller noen diagnose av grad III/IVaGvHD.
Eksklusjonskriterier før MNC-innsamling for Tallo-10-produksjon.:
- Ikke kvalifisert til å motta HSCT på NCT04249830
- Mottok en annen undersøkelsesagent innen 30 dager etter registrering.
- Graviditet (positivt serum eller urin beta-HCG) innen 7 dager etter MNC-donasjon.
- Pasient eller donor er ikke villig eller i stand til å gjennomgå en ekstra ikke-mobilisert aferese for innsamling av MNC før donasjon av celler for deltakelse i NCT04249830.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakeren vil gjennomgå en alfa-beta-utarmet stamcelletransplantasjon ved bruk av donorceller.
Deltakerens celler vil deretter bli manipulert via en T-allo10-celletillegg for å nå et dosenivå på 1 X 10^5/kg
|
Den allogene stamcelletransplantasjonen innebærer å overføre stamcellene fra en frisk person (donor) til deltakeren via infusjon.
Enhet som brukes til produksjon av T-allo10-celler.
T-allo10-celler lages ved å manipulere deltakerens stamcelledonors hvite blodceller (CD4+ T-celler) i nærvær av deres (deltakerens) CD14+-monocytter.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakeren vil gjennomgå en alfa-beta-utarmet stamcelletransplantasjon ved bruk av donorceller.
Deltakerens celler vil deretter bli manipulert via en T-allo10-celletillegg for å nå et dosenivå på 3 X 10^5/kg
|
Den allogene stamcelletransplantasjonen innebærer å overføre stamcellene fra en frisk person (donor) til deltakeren via infusjon.
Enhet som brukes til produksjon av T-allo10-celler.
T-allo10-celler lages ved å manipulere deltakerens stamcelledonors hvite blodceller (CD4+ T-celler) i nærvær av deres (deltakerens) CD14+-monocytter.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Deltakeren vil gjennomgå en alfa-beta-utarmet stamcelletransplantasjon ved bruk av donorceller.
Deltakerens celler vil deretter bli manipulert via en T-allo10-celletillegg for å nå et dosenivå på 1 X 10^6/kg
|
Den allogene stamcelletransplantasjonen innebærer å overføre stamcellene fra en frisk person (donor) til deltakeren via infusjon.
Enhet som brukes til produksjon av T-allo10-celler.
T-allo10-celler lages ved å manipulere deltakerens stamcelledonors hvite blodceller (CD4+ T-celler) i nærvær av deres (deltakerens) CD14+-monocytter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) for T-allo10 i fase 1a
Tidsramme: Opptil 28 dager etter infusjon av T-allo10 for hver doseringskohort og dag +60 (+/- 10 dager) etter αβ-depleted-HSCT
|
RP2D ble fastsatt ved å teste 3 forskjellige eskalerende doser (1x10^5, 3x10^5 og 1x10^6 celler/kg mottakerens kroppsvekt) i dose-eskaleringskohortene 1 til 3 med 3 til 6 deltakere hver.
RP2D gjenspeiler de akseptable dosenivåene som ikke forårsaket en dosebegrensende toksisitet (DLT) i ≥33% av deltakerne og resulterte i suksess med respons i >83% av deltakerne.
DLTer ble definert som Grad IV aGvHD etter T-allo10-infusjon; enhver grad 3 eller 4 relatert TEAE; enhver grad 3 eller 4 mistenkt AE.
Suksess med respons ble definert som å oppnå CD4+ IR innen dag +60 (+/- 10 dager) etter αβdepleted-HSCT.
|
Opptil 28 dager etter infusjon av T-allo10 for hver doseringskohort og dag +60 (+/- 10 dager) etter αβ-depleted-HSCT
|
|
Antall deltakere uten dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Vurdert etter 28 dager (etter infusjon av T-allo10)
|
Grad IV aGvHD etter T-allo10-infusjon; enhver grad 3 eller 4 relatert behandlingsrelatert uønsket hendelse (TEAE); enhver grad 3 eller 4 mistenkt bivirkning (AE)
|
Vurdert etter 28 dager (etter infusjon av T-allo10)
|
|
Antall deltakere som når terskelen for immunrekonstitusjon (IR)
Tidsramme: Opp til dag 60 (+/- 10 dager) etter αβdepleted-HSCT
|
IR (en surrogat for redusert risiko for leukemigjentak) defineres som å nå terskelen på 50 CD3+CD4+T-celler/µl innen dag +60 (+/-10 dager).
|
Opp til dag 60 (+/- 10 dager) etter αβdepleted-HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ≥grad 3 bivirkning relatert til T-allo10-infusjon
Tidsramme: Gjennom 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
Gjennom 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
|
|
Antall deltakere med sykdomsresidiv
Tidsramme: Vurdert 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
Tilbakefall av sykdom er definert som tilbakevending av tegn og symptomer på en sykdom etter en remisjon.
|
Vurdert 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
|
Antall deltakere med grad II-IV AGVHD
Tidsramme: Vurdert på dag 90 og dag 180 etter αβdeplettert-HSCT
|
Kumulativ forekomst av akutt GVHD (gradert som II-IV ved bruk av magiske kriterier)
|
Vurdert på dag 90 og dag 180 etter αβdeplettert-HSCT
|
|
Antall deltakere med grad III-IV AGVHD
Tidsramme: Vurdert på dag 90 og dag 180 etter αβdeplettert-HSCT
|
Kumulativ forekomst av akutt GVHD (gradert som III-IV ved bruk av magiske kriterier)
|
Vurdert på dag 90 og dag 180 etter αβdeplettert-HSCT
|
|
Antall deltakere som oppnådde leukemi-fri overlevelse
Tidsramme: Vurdert 1 år etter αβ-utfylte-HSCT
|
Leukemi-fri overlevelse definert som på tidspunktet for påmelding til tilbakefall av sykdommer eller død fra enhver årsak.
|
Vurdert 1 år etter αβ-utfylte-HSCT
|
|
Antall deltakere med cGvHD
Tidsramme: Vurdert 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
Kronisk GvHD graderes i henhold til NIH Consensus Conference-kriteriene
|
Vurdert 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
|
Ikke-residivrelatert dødelighet
Tidsramme: Vurdert på dag 90, 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
Ikke-relapse mortalitet defineres som død som ikke er forutgått av tilbakefall av primær malignitet
|
Vurdert på dag 90, 1 år etter αβdepleted-HSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Annen identifikator: Stanford University)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .