Őssejt-transzplantáció donoroktól alfa-béta-sejtek kimerülése után gyermekeknél és felnőtteknél T-allo10 sejtekkel Addback
2026. január 6. frissítette: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
1/1b fázisú T-allo10 infúzió vizsgálata HLA-val részlegesen illeszkedő kapcsolódó vagy nem rokon TCR αβ+ T-sejt/CD19+ B-sejt depletált allogén vérképző őssejt-transzplantáció (αβ Depleted-HSCT) után hematológiai betegségben szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél
Ennek a vizsgálatnak a célja egy sejtterápia, a T-allo10 biztonságosságának meghatározása αβ-depleted-HSCT után, abban a reményben, hogy fokozza a páciens adaptív immunrendszerének helyreállítását, miközben megkíméli a súlyos graft-versus-host betegség kialakulásának kockázatát. (GvHD).
Az 1. fázis elsődleges célja az αβ-depleted-HSCT infúziója után beadott ajánlott 2. fázis dózis (RP2D) meghatározása hematológiai rosszindulatú daganatos gyermekek és fiatal felnőttek esetében.
Az 1b. fázis kiterjesztése a dózisemelés után következik be, az 1. fázisban meghatározott T-allo10 sejtek RP2D-be történő beiratkozása, hogy értékeljék a T-allo10 infúzió biztonságosságát és hatékonyságát az αβ-kimerült-HSCT átvétele után. Ezen túlmenően, az 1b. fázis célja az immunrendszer helyreállításának javításának feltárása.
Ebben a vizsgálatban minden résztvevőnek részt kell vennie egy másik vizsgálatban: NCT04249830
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
22
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Toborzás
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Alkutató:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Alkutató:
- Rajni Agarwal, MD
-
Alkutató:
- David Shyr, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Telefonszám: 650-723-0912
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Felvételi feltételek a beiratkozás előtt:
- 1. Életkor > 1 hónap (minimum 10 kg súllyal) és 45 évnél fiatalabb.
- 2. Azok a betegek, akiket az eredeti, NCT 04249830 számú vizsgálat alapján alkalmasnak ítéltek allogén HSCT-re
3. Életveszélyes rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek, akikre HSCT-t javasoltak:
- Magas kockázatú ALL az 1. CR-ben, ALL a 2. vagy azt követő CR-ben;
- Magas kockázatú AML az 1. CR-ben, AML a 2. vagy azt követő CR-ben;
- mielodiszplasztikus szindróma;
- JMML (Juvenilis myelomonocytás leukémia);
- Non-Hodgkin limfómák a 2. vagy azt követő CR-ben;
- Egyéb őssejt-transzplantációra alkalmas hematológiai rosszindulatú daganatok intézményi szabvány szerint.
- 4. Minden 18 évesnél idősebb alanynak képesnek kell lennie tájékozott beleegyezés megadására, vagy a beleegyezési képességgel nem rendelkező felnőtteknek rendelkezniük kell LAR-val a beleegyezés megadásához. A 18 évnél fiatalabb alanyok számára a LAR (pl. szülő vagy gyám) tájékozott beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati témákat bevonják az életkoruknak megfelelő megbeszélésekbe, és adott esetben szóbeli hozzájárulást kell kérni a 7 évesnél idősebbek számára.
Bevételi kritériumok a T-allo10 infúzió előtt:
- A beteg már kapott αβ-depleted-HSCT-t, és myeloid beültetése van.
- Aktív II. fokozatú aGvHD hiánya, amely >0,5 mg/kg szteroidot igényel, vagy a III./IVaGvHD bármilyen diagnózisa.
Kizárási kritériumok az MNC gyűjtés előtt a Tallo-10 gyártásához.:
- Nem jogosult HSCT fogadására az NCT04249830 számon
- A beiratkozást követő 30 napon belül újabb vizsgáló ügynököt kapott.
- Terhesség (pozitív szérum vagy vizelet béta-HCG) az MNC adományozását követő 7 napon belül.
- A páciens vagy a donor nem hajlandó vagy nem képes további nem mobilizált aferézisnek alávetni MNC-gyűjtést az NCT04249830-ban való részvétel céljából történő sejtadományozás előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
A résztvevő donorsejtek felhasználásával alfa-béta-kimerült őssejt-transzplantáción esik át.
A résztvevő sejtjeit ezután T-allo10 sejt-adback segítségével manipulálják, hogy elérjék az 1 x 10^5/kg dózisszintet.
|
Az allogén őssejt-transzplantáció magában foglalja az őssejtek átvitelét egy egészséges személytől (donortól) a résztvevőhöz infúzióval.
T-allo10 sejtek előállítására használt eszköz.
A T-allo10 sejteket a résztvevő őssejt-donor fehérvérsejtjeinek (CD4+ T-sejtek) manipulálásával állítják elő (a résztvevő) CD14+ monocitáinak jelenlétében.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
A résztvevő donorsejtek felhasználásával alfa-béta-kimerült őssejt-transzplantáción esik át.
A résztvevő sejtjeit ezután T-allo10 sejt-addback segítségével manipulálják, hogy elérjék a 3 x 10^5/kg dózisszintet.
|
Az allogén őssejt-transzplantáció magában foglalja az őssejtek átvitelét egy egészséges személytől (donortól) a résztvevőhöz infúzióval.
T-allo10 sejtek előállítására használt eszköz.
A T-allo10 sejteket a résztvevő őssejt-donor fehérvérsejtjeinek (CD4+ T-sejtek) manipulálásával állítják elő (a résztvevő) CD14+ monocitáinak jelenlétében.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
A résztvevő donorsejtek felhasználásával alfa-béta-kimerült őssejt-transzplantáción esik át.
A résztvevő sejtjeit ezután T-allo10 sejt-adback segítségével manipulálják, hogy elérjék az 1 x 10^6/kg dózisszintet.
|
Az allogén őssejt-transzplantáció magában foglalja az őssejtek átvitelét egy egészséges személytől (donortól) a résztvevőhöz infúzióval.
T-allo10 sejtek előállítására használt eszköz.
A T-allo10 sejteket a résztvevő őssejt-donor fehérvérsejtjeinek (CD4+ T-sejtek) manipulálásával állítják elő (a résztvevő) CD14+ monocitáinak jelenlétében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A T-allo10 ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) az 1a fázisban
Időkeret: Legfeljebb 28 napig a T-allo10 infúziója után minden egyes adagolási kohorszban és a +60. napon (+/- 10 nap) az αβdepleted-HSCT után
|
Az RP2D-t úgy határozták meg, hogy 3 különböző emelkedő dózist (1x10^5, 3x10^5 és 1x10^6 sejt/Kg recipiens testsúly) teszteltek az 1-től 3-ig terjedő dózisemelkedési kohorszokban, mindegyikben 3-6 résztvevővel.
Az RP2D a megfelelő dózisszinteket tükrözi, amelyek nem okoztak dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a résztvevők ≥33%-ában, és >83%-os résztvevői válaszeredményt hoztak sikerrel.
A DLT-ket a következőként definiálták: IV. fokozatú aGvHD a T-allo10 infúzió után; bármilyen 3. vagy 4. fokozatú kapcsolódó TEAE; bármilyen 3. vagy 4. fokozatú gyanús AE.
A válaszeredmény sikerét a CD4+ IR elérésével definiálták a +60. napon (+/- 10 nap) az αβ-depleted-HSCT után.
|
Legfeljebb 28 napig a T-allo10 infúziója után minden egyes adagolási kohorszban és a +60. napon (+/- 10 nap) az αβdepleted-HSCT után
|
|
A résztvevők száma, akiknél nem jelentkezett dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 28. napon értékelve (T-allo10 infúziója után)
|
IV. fokú aGvHD T-allo10 infúzió után; bármely 3. vagy 4. fokú kezeléssel összefüggő kezelés alatt fellépő káros hatás (TEAE); bármely 3. vagy 4. fokú gyanús káros hatás (AE)
|
28. napon értékelve (T-allo10 infúziója után)
|
|
Az immunrekonstrukciós (IR) küszöbértéket elérő résztvevők száma
Időkeret: A nap 60-ig (+/- 10 nap) αβ-depleted-HSCT után
|
Az IR (a leukémia visszatérésének csökkentett kockázatának szurrogátja) definíciója szerint a 50CD3+CD4+T-sejt/µl küszöbérték elérése a +60. napon (+/-10 nap).
|
A nap 60-ig (+/- 10 nap) αβ-depleted-HSCT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a T-allo10 infúzióhoz kapcsolódó, ≥3. fokozatú nemkívánatos esemény jelentkezett
Időkeret: 1 évig az αβ-kimerült-HSCT után
|
1 évig az αβ-kimerült-HSCT után
|
|
|
A betegség relapszusában szenvedők száma
Időkeret: 1 évvel az αβ-kimerült-HSCT után értékelték
|
A betegség relapszusa a betegség jeleinek és tüneteinek visszatérése a remisszió után.
|
1 évvel az αβ-kimerült-HSCT után értékelték
|
|
A II-IV. Fokozatú AGVHD-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 90-es és a 180. napon az αβDepleted-HSCT után értékelték
|
Az akut GVHD kumulatív előfordulási gyakorisága (II-IV-ként osztályozva a mágikus kritériumok alapján)
|
A 90-es és a 180. napon az αβDepleted-HSCT után értékelték
|
|
A III-IV. Fokozatú AGVHD-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 90-es és a 180. napon az αβDepleted-HSCT után értékelték
|
Az akut GVHD kumulatív előfordulási gyakorisága (III-IV-ként osztályozva a mágikus kritériumok alapján)
|
A 90-es és a 180. napon az αβDepleted-HSCT után értékelték
|
|
Azok a résztvevők száma, akik leukémia-mentes túlélést értek el
Időkeret: 1 évvel az αβDepleted-HSCT után értékelik
|
A leukémia-mentes túlélést úgy határozták meg, hogy a betegség visszaesésére vagy bármilyen okból való halálra való beiratkozáskor.
|
1 évvel az αβDepleted-HSCT után értékelik
|
|
A cGvHD-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Értékelve 1 évvel αβ-depleted-HSCT után
|
A krónikus GvHD-t az NIH konszenzus konferencia kritériumai szerint osztályozzák
|
Értékelve 1 évvel αβ-depleted-HSCT után
|
|
Nem relapszus miatti mortalitás
Időkeret: 90. napon, az αβ-depleted-HSCT után 1 évvel értékelve
|
A nem-relapszus halálozás olyan halált jelent, amelyet nem előz meg az elsődleges rosszindulatú daganat visszatérése
|
90. napon, az αβ-depleted-HSCT után 1 évvel értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 10.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. március 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. november 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2026. január 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 6.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Egyéb azonosító: Stanford University)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .