Трансплантация стволовых клеток от доноров после истощения альфа-бета-клеток у детей и взрослых с добавлением клеток T-allo10
6 января 2026 г. обновлено: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Фаза 1/1b Исследование инфузии T-allo10 после HLA-частично совместимой родственной или неродственной трансплантации TCR αβ+ T-клеток/CD19+ B-клеток с обеднением аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (αβ-истощенная-HSCT) у детей и молодых людей, пораженных гематологическими злокачественными новообразованиями
Целью этого исследования является определение безопасности клеточной терапии, T-allo10, после αβ-истощенной ТГСК в надежде, что она улучшит восстановление адаптивного иммунитета пациента, снизив при этом риск развития тяжелой реакции «трансплантат против хозяина». (ГВХД).
Основной целью Фазы 1 является определение рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D), вводимой после инфузии αβ-истощенной ТГСК у детей и молодых людей с гематологическими злокачественными новообразованиями.
Продление фазы 1b будет происходить после повышения дозы с включением в RP2D клеток T-allo10, определенных в части фазы 1, для оценки безопасности и эффективности инфузии T-allo10 после получения αβ-истощенной ТГСК. Кроме того, Фаза 1b направлена на изучение улучшений в восстановлении иммунитета.
Все участники этого исследования должны быть включены в другое исследование: NCT04249830.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Рекрутинг
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Младший исследователь:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Младший исследователь:
- Rajni Agarwal, MD
-
Младший исследователь:
- David Shyr, MD
-
Контакт:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Номер телефона: 650-723-0912
- Электронная почта: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 41 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения до зачисления:
- 1. Возраст > 1 месяца (с минимальным весом 10 кг) и < 45 лет.
- 2. Пациенты, признанные подходящими для аллогенной ТГСК в рамках исходного исследования, NCT 04249830.
3. Пациенты с опасными для жизни гематологическими злокачественными новообразованиями, которым рекомендована ТГСК:
- ALL высокого риска при 1-м CR, ALL при 2-м или последующем CR;
- ОМЛ высокого риска в 1-м CR, ОМЛ во 2-м или последующем CR;
- Миелодиспластический синдром;
- JMML (ювенильный миеломоноцитарный лейкоз);
- Неходжкинские лимфомы при 2-м или последующем CR;
- Другие гематологические злокачественные новообразования, подходящие для трансплантации стволовых клеток в соответствии с институциональным стандартом.
- 4. Все субъекты в возрасте ≥ 18 лет должны быть в состоянии дать информированное согласие, или взрослые, неспособные дать согласие, должны иметь LAR для предоставления согласия. Для субъектов младше 18 лет их LAR (т.е. родитель или опекун) должны дать информированное согласие. Субъекты педиатрии будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, а устное согласие будет получено для лиц старше 7 лет, когда это уместно.
Критерии включения перед инфузией T-allo10:
- Пациент уже получил αβ-истощенную ТГСК и имеет миелоидное приживление.
- Отсутствие активного РТПХ II степени, требующего > 0,5 мг/кг стероидов, или любого диагноза РТПХ III/IV степени.
Критерии исключения перед сбором МНК для производства Tallo-10:
- Не имеет права на получение HSCT на NCT04249830
- В течение 30 дней после регистрации вы получили еще один исследовательский агент.
- Беременность (положительный результат бета-ХГЧ в сыворотке или моче) в течение 7 дней после сдачи МНК.
- Пациент или донор не желает или не может пройти дополнительный немобилизованный аферез для сбора МНК перед сдачей клеток для участия в NCT04249830.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Участнику будет проведена трансплантация стволовых клеток, обедненных альфа-бета-клетками, с использованием донорских клеток.
Затем клетками участника будут манипулировать посредством добавления клеток T-allo10 для достижения уровня дозы 1 X 10^5/кг.
|
Аллогенная трансплантация стволовых клеток включает в себя передачу стволовых клеток от здорового человека (донора) участнику посредством инфузии.
Устройство, используемое для производства клеток T-allo10.
Клетки T-allo10 получают путем манипулирования лейкоцитами донора стволовых клеток участника (CD4+ T-клетки) в присутствии их (участника) моноцитов CD14+.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Участнику будет проведена трансплантация стволовых клеток, обедненных альфа-бета-клетками, с использованием донорских клеток.
Затем клетками участника будут манипулировать посредством добавления клеток T-allo10 для достижения уровня дозы 3 X 10^5/кг.
|
Аллогенная трансплантация стволовых клеток включает в себя передачу стволовых клеток от здорового человека (донора) участнику посредством инфузии.
Устройство, используемое для производства клеток T-allo10.
Клетки T-allo10 получают путем манипулирования лейкоцитами донора стволовых клеток участника (CD4+ T-клетки) в присутствии их (участника) моноцитов CD14+.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Участнику будет проведена трансплантация стволовых клеток, обедненных альфа-бета-клетками, с использованием донорских клеток.
Затем клетками участника будут манипулировать посредством добавления клеток T-allo10 для достижения уровня дозы 1 X 10^6/кг.
|
Аллогенная трансплантация стволовых клеток включает в себя передачу стволовых клеток от здорового человека (донора) участнику посредством инфузии.
Устройство, используемое для производства клеток T-allo10.
Клетки T-allo10 получают путем манипулирования лейкоцитами донора стволовых клеток участника (CD4+ T-клетки) в присутствии их (участника) моноцитов CD14+.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендованная доза для Фазы 2 (RP2D) T-allo10 в Фазе 1a
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии T-allo10 для каждой когорты дозирования и День +60 (+/- 10 дней) после αβ-обедненной-HSCT
|
RP2D была определена путем тестирования 3 различных возрастающих доз (1×10^5, 3×10^5 и 1×10^6 клеток/кг массы тела реципиента) в когортах эскалации дозы с 1 по 3 с участием от 3 до 6 участников в каждой.
RP2D отражает приемлемые уровни доз, которые не вызывали дозолимитирующую токсичность (DLT) у ≥33% участников и приводили к успеху с ответом у >83% участников.
DLT определялись как острая РТПХ IV степени после инфузии T-allo10; любые связанные НЯ 3 или 4 степени; любые подозреваемые НЯ 3 или 4 степени.
Успех с ответом определялся как достижение CD4+ IR к дню +60 (+/- 10 дней) после αβ-обедненной ТГСК.
|
До 28 дней после инфузии T-allo10 для каждой когорты дозирования и День +60 (+/- 10 дней) после αβ-обедненной-HSCT
|
|
Количество участников с отсутствием дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: Оценка на 28-й день (после инфузии T-allo10)
|
Тяжелая (IV степени) aGvHD после инфузии T-allo10; любые связанные с лечением нежелательные явления (TEAE) 3 или 4 степени; любые подозреваемые НЯ 3 или 4 степени
|
Оценка на 28-й день (после инфузии T-allo10)
|
|
Количество участников, достигших порога иммунной реконституции (ИР)
Временное ограничение: До 60 дня (± 10 дней) после αβ-деплетированного ТГСК
|
IR (суррогатный маркер сниженного риска рецидива лейкоза) определяется как достижение порога 50CD3+CD4+T-клеток/мкл к дню +60 (+/-10 дней).
|
До 60 дня (± 10 дней) после αβ-деплетированного ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями ≥3 степени, связанными с инфузией T-allo10
Временное ограничение: Через 1 год после αβ-деплетированной ТГСК
|
Через 1 год после αβ-деплетированной ТГСК
|
|
|
Количество участников с рецидивом заболевания
Временное ограничение: Оценено через 1 год после αβ-истощенной ТГСК
|
Рецидив заболевания определяется как возвращение признаков и симптомов заболевания после ремиссии.
|
Оценено через 1 год после αβ-истощенной ТГСК
|
|
Количество участников с Agvhd класса II-IV
Временное ограничение: Оценивается на 90-й день и дни 180 после αβdepleted-HSCT
|
Кумулятивная частота острого GVHD (оценивается как II-IV с использованием магических критериев)
|
Оценивается на 90-й день и дни 180 после αβdepleted-HSCT
|
|
Количество участников с Agvhd Grade III-IV
Временное ограничение: Оценивается на 90-й день и дни 180 после αβdepleted-HSCT
|
Кумулятивная частота острого GVHD (оценивается как II-IV с использованием магических критериев)
|
Оценивается на 90-й день и дни 180 после αβdepleted-HSCT
|
|
Количество участников, которые достигли выживаемости без лейкемии
Временное ограничение: Оценивается через 1 год после αβdepleted-HSCT
|
Выживаемость без лейкемии определяется как во время зачисления в рецидив заболевания или смерть от любой причины.
|
Оценивается через 1 год после αβdepleted-HSCT
|
|
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: Оценено через 1 год после HSCT с истощением αβ
|
Хроническая РТПХ классифицируется в соответствии с критериями консенсусной конференции NIH
|
Оценено через 1 год после HSCT с истощением αβ
|
|
Смертность, не связанная с рецидивом
Временное ограничение: Оценка на 90-й день, через 1 год после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с деплецией αβ
|
Смертность без рецидива определяется как смерть, не предшествующая рецидиву первичного злокачественного новообразования
|
Оценка на 90-й день, через 1 год после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с деплецией αβ
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
8 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Другой идентификатор: Stanford University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .