Greffe de cellules souches de donneurs après épuisement des cellules alpha bêta chez les enfants et les adultes avec ajout de cellules T-allo10
6 janvier 2026 mis à jour par: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Étude de phase 1/1b sur la perfusion de T-allo10 après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à cellules T αβ+/CD19+ TCR αβ+/CD19+ appauvries partiellement apparentées ou non apparentées (αβ-HSCT) chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité d'une thérapie cellulaire, T-allo10, après αβdepleted-HSCT dans l'espoir qu'elle stimulera la reconstitution immunitaire adaptative du patient tout en épargnant le risque de développer une grave maladie du greffon contre l'hôte. (GvHD).
L'objectif principal de la phase 1 est de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) administrée après la perfusion de GCSH appauvri en αβ chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes.
Une extension de phase 1b aura lieu après l'escalade de dose, en inscrivant au RP2D les cellules T-allo10 déterminées dans la partie de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de T-allo10 après réception d'une GCSH appauvrie en αβ. De plus, la phase 1b vise à explorer les améliorations de la reconstitution immunitaire.
Tous les participants à cette étude doivent être inscrits à une autre étude : NCT04249830
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Recrutement
- Lucile Packard Children's Hospital
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Sous-enquêteur:
- Rosa Bacchetta, MD
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Sous-enquêteur:
- Rajni Agarwal, MD
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Sous-enquêteur:
- David Shyr, MD
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Contact:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Numéro de téléphone: 650-723-0912
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 41 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion avant l'inscription:
- 1. Âge > 1 mois (avec un poids minimum de 10 Kg) et < 45 ans.
- 2. Patients jugés éligibles pour une GCSH allogénique dans le cadre de l'étude d'origine, NCT 04249830
3. Patients atteints d'hémopathies malignes potentiellement mortelles pour lesquelles la GCSH a été recommandée :
- LAL à haut risque en 1re RC, LAL en 2e RC ou suivantes ;
- LAM à haut risque en 1re RC, LAM en 2e RC ou suivantes ;
- Syndrome myélodysplasique;
- JMML (leucémie myélomonocytaire juvénile);
- Lymphomes non hodgkiniens dans la 2e RC ou les suivantes ;
- Autres hémopathies malignes éligibles à la greffe de cellules souches selon la norme institutionnelle.
- 4. Tous les sujets âgés de ≥ 18 ans doivent être en mesure de donner un consentement éclairé, ou les adultes incapables de consentir doivent disposer d'un LAR disponible pour donner leur consentement. Pour les sujets de moins de 18 ans, leur LAR (c'est-à-dire parent ou tuteur) doit donner son consentement éclairé. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion appropriée à l'âge et l'assentiment verbal sera obtenu pour ceux de > 7 ans, le cas échéant.
Critères d'inclusion avant la perfusion de T-allo10 :
- Le patient a déjà reçu une GCSH appauvrie en αβ et a une greffe myéloïde.
- Absence d'aGvHD active de grade II nécessitant > 0,5 mg/kg de stéroïdes ou tout diagnostic de grade III/IVaGvHD.
Critères d'exclusion avant la collecte MNC pour la fabrication de Tallo-10 :
- Non éligible pour recevoir HSCT sur NCT04249830
- Reçu un autre agent expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription.
- Grossesse (sérum ou urine bêta-HCG positif) dans les 7 jours suivant le don de MNC.
- Le patient ou le donneur ne veut pas ou ne peut pas subir une aphérèse non mobilisée supplémentaire pour la collecte de MNC avant le don de cellules pour participer à NCT04249830.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Le participant subira une greffe de cellules souches appauvries en alpha-bêta à l'aide de cellules de donneur.
Les cellules du participant seront ensuite manipulées via un ajout de cellules T-allo10 pour atteindre un niveau de dose de 1 X 10^5/kg
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La greffe allogénique de cellules souches consiste à transférer les cellules souches d'une personne en bonne santé (donneur) au participant par perfusion.
Dispositif utilisé pour la production de cellules T-allo10.
Les cellules T-allo10 sont fabriquées en manipulant les globules blancs du donneur de cellules souches du participant (lymphocytes T CD4+) en présence de leurs monocytes CD14+ (du participant).
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Expérimental: Cohorte 2
Le participant subira une greffe de cellules souches appauvries en alpha-bêta à l'aide de cellules de donneur.
Les cellules du participant seront ensuite manipulées via un ajout de cellules T-allo10 pour atteindre un niveau de dose de 3 X 10^5/kg
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La greffe allogénique de cellules souches consiste à transférer les cellules souches d'une personne en bonne santé (donneur) au participant par perfusion.
Dispositif utilisé pour la production de cellules T-allo10.
Les cellules T-allo10 sont fabriquées en manipulant les globules blancs du donneur de cellules souches du participant (lymphocytes T CD4+) en présence de leurs monocytes CD14+ (du participant).
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Expérimental: Cohorte 3
Le participant subira une greffe de cellules souches appauvries en alpha-bêta à l'aide de cellules de donneur.
Les cellules du participant seront ensuite manipulées via un ajout de cellules T-allo10 pour atteindre un niveau de dose de 1 X 10^6/kg
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La greffe allogénique de cellules souches consiste à transférer les cellules souches d'une personne en bonne santé (donneur) au participant par perfusion.
Dispositif utilisé pour la production de cellules T-allo10.
Les cellules T-allo10 sont fabriquées en manipulant les globules blancs du donneur de cellules souches du participant (lymphocytes T CD4+) en présence de leurs monocytes CD14+ (du participant).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du T-allo10 dans la phase 1a
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'infusion de T-allo10 pour chaque cohorte de dosage et Jour +60 (+/- 10 jours) après αβdepleted-HSCT
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La RP2D a été déterminée en testant 3 doses différentes d'escalade (1x10^5, 3x10^5 et 1x10^6 cellules/Kg de poids corporel du receveur) dans les cohortes d'escalade de dose 1 à 3 avec 3 à 6 participants chacune.
La RP2D reflète les niveaux de dose acceptables qui n'ont pas causé de toxicité limitant la dose (DLT) chez ≥33% des participants et ont entraîné une réussite avec réponse chez >83% des participants.
Les DLT étaient définies comme une GvHD aiguë de grade IV après perfusion de T-allo10 ; tout TEAE lié de grade 3 ou 4 ; tout événement indésirable suspecté de grade 3 ou 4.
La réussite avec réponse était définie comme l'atteinte de l'IR CD4+ au Jour +60 (+/- 10 jours) après la greffe de cellules souches hématopoïétiques déplétées en αβ.
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Jusqu'à 28 jours après l'infusion de T-allo10 pour chaque cohorte de dosage et Jour +60 (+/- 10 jours) après αβdepleted-HSCT
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Nombre de participants sans toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Évalué à 28 jours (après perfusion de T-allo10)
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Grade IV de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë post-infusion de T-allo10 ; tout événement indésirable émergent lié au traitement (TEAE) de grade 3 ou 4 ; tout effet indésirable suspecté de grade 3 ou 4
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Évalué à 28 jours (après perfusion de T-allo10)
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Nombre de participants atteignant le seuil de reconstitution immunitaire (RI)
Délai: Jusqu'au jour 60 (+/- 10 jours) après greffe de cellules souches hématopoïétiques αβdéplétées
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L'IR (un substitut de la réduction du risque de récidive de leucémie) est défini comme l'atteinte du seuil de 50 cellules T CD3+CD4+/μl au jour +60 (+/-10 jours).
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Jusqu'au jour 60 (+/- 10 jours) après greffe de cellules souches hématopoïétiques αβdéplétées
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un événement indésirable ≥grade 3 lié à la perfusion de T-allo10
Délai: Jusqu'à 1 an après αβdepleted-HSCT
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Jusqu'à 1 an après αβdepleted-HSCT
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Nombre de participants avec une rechute de la maladie
Délai: Évalué à 1 an après αβdepleted-HSCT
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La rechute de la maladie est définie comme le retour des signes et des symptômes d'une maladie après une rémission.
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Évalué à 1 an après αβdepleted-HSCT
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Nombre de participants avec AGVHD de grade II-IV
Délai: Évalué au jour 90 et au jour 180 après αβDeted-HSCT
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Incidence cumulée de la GVHD aiguë (classé comme II-IV en utilisant les critères magiques)
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Évalué au jour 90 et au jour 180 après αβDeted-HSCT
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Nombre de participants avec AGVHD de grade III-IV
Délai: Évalué au jour 90 et au jour 180 après αβDeted-HSCT
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Incidence cumulée de la GVHD aiguë (gradué en tant que III-IV en utilisant les critères magiques)
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Évalué au jour 90 et au jour 180 après αβDeted-HSCT
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Nombre de participants qui ont atteint la survie sans leucémie
Délai: Évalué à 1 an après αβdeted-HSCT
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La survie sans leucémie définie comme au moment de l'inscription à la rechute de la maladie ou à la mort de toute cause.
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Évalué à 1 an après αβdeted-HSCT
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Nombre de participants avec cGvHD
Délai: Évalué à 1 an après une greffe de cellules souches hématopoïétiques déplétée en αβ
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La GvHD chronique est classée selon les critères de la Conférence de consensus du NIH
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Évalué à 1 an après une greffe de cellules souches hématopoïétiques déplétée en αβ
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Mortalité sans rechute
Délai: Évalué au jour 90, 1 an après la greffe de cellules souches hématopoïétiques αβdéplétées
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La mortalité sans rechute est définie comme un décès non précédé par une récidive de la malignité primaire
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Évalué au jour 90, 1 an après la greffe de cellules souches hématopoïétiques αβdéplétées
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 février 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2020
Première publication (Réel)
23 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
8 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Autre identifiant: Stanford University)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .