Transplantace kmenových buněk od dárců po vyčerpání alfa beta buněk u dětí a dospělých s přidáním buněk T-allo10
6. ledna 2026 aktualizováno: Alice Bertaina, Porteus, Matthew, MD
Fáze 1/1b studie infuze T-allo10 po HLA-částečně shodném příbuzném nebo nepříbuzném TCR αβ+ T lymfocytech/CD19+ B lymfocytech po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (αβ depleted-HSCT) u dětí a mladých dospělých postižených hematologickými maligními nádory
Účelem této studie je určit bezpečnost buněčné terapie, T-allo10, po αβ-depletované HSCT v naději, že podpoří adaptivní imunitní rekonstituci pacienta a zároveň ušetří riziko rozvoje závažného onemocnění štěpu proti hostiteli. (GvHD).
Primárním cílem fáze 1 je určit doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) podávanou po infuzi αβ-depletované HSCT u dětí a mladých dospělých s hematologickými malignitami.
K prodloužení fáze 1b dojde po eskalaci dávky, zapsáním do RP2D pro buňky T-allo10 určené v části fáze 1 pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti infuze T-allo10 po obdržení ap-depletované HSCT. Kromě toho se fáze 1b zaměřuje na prozkoumání zlepšení imunitní rekonstituce.
Všichni účastníci této studie musí být zapsáni do jiné studie: NCT04249830
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
22
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Nábor
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rosa Bacchetta, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rajni Agarwal, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- David Shyr, MD
-
Kontakt:
- Stem Cell and Gene Therapy Clinical Trials Program
- Telefonní číslo: 650-723-0912
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 roky až 41 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení před registrací:
- 1. Věk > 1 měsíc (s minimální hmotností 10 kg) a < 45 let.
- 2. Pacienti považovaní za způsobilé pro alogenní HSCT v rámci původní studie, NCT 04249830
3. Pacienti s život ohrožujícími hematologickými malignitami, pro které byla doporučena HSCT:
- vysoce riziková ALL v 1. CR, ALL ve 2. nebo následné CR;
- vysoce riziková AML v 1. ČR, AML v 2. nebo následující ČR;
- myelodysplastický syndrom;
- JMML (juvenilní myelomonocytární leukémie);
- non-Hodgkinovy lymfomy ve 2. nebo následné CR;
- Jiné hematologické malignity způsobilé pro transplantaci kmenových buněk podle institucionálního standardu.
- 4. Všechny subjekty ve věku ≥ 18 let musí být schopny dát informovaný souhlas, nebo dospělí, kterým chybí schopnost souhlasu, musí mít k dispozici LAR k poskytnutí souhlasu. U subjektů mladších 18 let jejich LAR (tj. rodič nebo opatrovník) musí dát informovaný souhlas. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku a verbální souhlas bude získán pro osoby starší 7 let, je-li to vhodné.
Kritéria pro zařazení před infuzí T-allo10:
- Pacient již dostal αβ-depleted-HSCT a má myeloidní přihojení.
- Absence aktivní aGvHD stupně II vyžadující >0,5 mg/kg steroidů nebo jakákoliv diagnóza stupně III/IVaGvHD.
Kritéria vyloučení před sběrem MNC pro výrobu Tallo-10.:
- Nemá nárok na získání HSCT na NCT04249830
- Obdrželi jsme dalšího vyšetřujícího agenta do 30 dnů od přihlášení.
- Těhotenství (pozitivní beta-HCG v séru nebo moči) do 7 dnů od darování MNC.
- Pacient nebo dárce není ochoten nebo schopen podstoupit další nemobilizovanou aferézu pro odběr MNC před darováním buněk pro účast v NCT04249830.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Účastník podstoupí transplantaci kmenových buněk zbavených alfa-beta pomocí dárcovských buněk.
Buňky účastníka budou poté zpracovány pomocí addback buněk T-allo10, aby bylo dosaženo úrovně dávky 1 X 10^5/kg
|
Alogenní transplantace kmenových buněk zahrnuje přenos kmenových buněk od zdravé osoby (dárce) k účastníkovi prostřednictvím infuze.
Zařízení používané pro výrobu T-allo10 článků.
Buňky T-allo10 jsou vyrobeny manipulací bílých krvinek dárce kmenových buněk účastníka (CD4+ T buňky) v přítomnosti jejich (účastnických) CD14+ monocytů.
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Účastník podstoupí transplantaci kmenových buněk zbavených alfa-beta pomocí dárcovských buněk.
Buňky účastníka pak budou manipulovány prostřednictvím addback buněk T-allo10, aby bylo dosaženo úrovně dávky 3 x 10^5/kg
|
Alogenní transplantace kmenových buněk zahrnuje přenos kmenových buněk od zdravé osoby (dárce) k účastníkovi prostřednictvím infuze.
Zařízení používané pro výrobu T-allo10 článků.
Buňky T-allo10 jsou vyrobeny manipulací bílých krvinek dárce kmenových buněk účastníka (CD4+ T buňky) v přítomnosti jejich (účastnických) CD14+ monocytů.
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Účastník podstoupí transplantaci kmenových buněk zbavených alfa-beta pomocí dárcovských buněk.
Buňky účastníka budou poté zpracovány pomocí addback buněk T-allo10, aby bylo dosaženo úrovně dávky 1 x 10^6/kg
|
Alogenní transplantace kmenových buněk zahrnuje přenos kmenových buněk od zdravé osoby (dárce) k účastníkovi prostřednictvím infuze.
Zařízení používané pro výrobu T-allo10 článků.
Buňky T-allo10 jsou vyrobeny manipulací bílých krvinek dárce kmenových buněk účastníka (CD4+ T buňky) v přítomnosti jejich (účastnických) CD14+ monocytů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) přípravku T-allo10 ve fázi 1a
Časové okno: Až 28 dní po infuzi T-allo10 pro každou dávkovací kohortu a den +60 (+/- 10 dní) po αβdepleted-HSCT
|
RP2D byla stanovena testováním 3 různých eskalovaných dávek (1×10^5, 3×10^5 a 1×10^6 buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce) v eskalačních kohortách 1 až 3 s 3 až 6 účastníky v každé.
RP2D odráží přijatelné dávkové hladiny, které nezpůsobily dávkově limitující toxicitu (DLT) u ≥33 % účastníků a vedly k úspěchu s odpovědí u >83 % účastníků.
DLT byly definovány jako aGvHD IV. stupně po infuzi T-allo10; jakákoli související TEAE 3. nebo 4. stupně; jakékoli podezření na AE 3. nebo 4. stupně.
Úspěch s odpovědí byl definován jako dosažení CD4+ IR do dne +60 (+/- 10 dní) po αβdepleted-HSCT.
|
Až 28 dní po infuzi T-allo10 pro každou dávkovací kohortu a den +60 (+/- 10 dní) po αβdepleted-HSCT
|
|
Počet účastníků bez dávkově limitní toxicity (DLT)
Časové okno: Hodnoceno po 28 dnech (po infuzi T-allo10)
|
IV. stupeň aGvHD po infuzi T-allo10; jakékoli léčbou vyvolané nežádoucí účinky (TEAE) stupně 3 nebo 4; jakékoli podezření na nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4
|
Hodnoceno po 28 dnech (po infuzi T-allo10)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhnou prahu imunitní rekonstituce (IR)
Časové okno: Až do dne 60 (+/- 10 dní) po αβdepleted-HSCT
|
IR (náhradní ukazatel sníženého rizika recidivy leukémie) je definován dosažením prahové hodnoty 50CD3+CD4+T-buněk/µl do Dne+60 (+/-10 dnů).
|
Až do dne 60 (+/- 10 dní) po αβdepleted-HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucí příhodou ≥ 3. stupně související s infuzí T-allo10
Časové okno: Přes 1 rok po αβ-depletované HSCT
|
Přes 1 rok po αβ-depletované HSCT
|
|
|
Počet účastníků s relapsem onemocnění
Časové okno: Hodnoceno 1 rok po αβ-depletované HSCT
|
Recidiva onemocnění je definována jako návrat známek a symptomů onemocnění po remisi.
|
Hodnoceno 1 rok po αβ-depletované HSCT
|
|
Počet účastníků s třídou II-IV AGVHD
Časové okno: Posouzeno v den 90 a den 180 po apdepleted-hsct
|
Kumulativní výskyt akutního GVHD (odstupňován jako II-IV pomocí magických kritérií)
|
Posouzeno v den 90 a den 180 po apdepleted-hsct
|
|
Počet účastníků se stupněm III-IV AGVHD
Časové okno: Posouzeno v den 90 a den 180 po apdepleted-hsct
|
Kumulativní výskyt akutního GVHD (odstupňován jako III-IV pomocí magických kritérií)
|
Posouzeno v den 90 a den 180 po apdepleted-hsct
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli přežití bez leukémie
Časové okno: Posouzeno 1 rok po apdepleted-HSCT
|
Přežití bez leukémie definováno jako v době zápisu do relapsu nemoci nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
Posouzeno 1 rok po apdepleted-HSCT
|
|
Počet účastníků s cGvHD
Časové okno: Hodnoceno 1 rok po transplantaci αβdepleted-HSCT
|
Chronická GvHD je klasifikována podle kritérií Konsensuální konference NIH
|
Hodnoceno 1 rok po transplantaci αβdepleted-HSCT
|
|
Mortalita bez relapsu
Časové okno: Hodnoceno 90. den, 1 rok po transplantaci HSCT s deplecí αβ
|
Mortalita bez relapsu je definována jako úmrtí, které nepředchází recidiva primárního maligního onemocnění
|
Hodnoceno 90. den, 1 rok po transplantaci HSCT s deplecí αβ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alice Bertaina, MD, PhD, Professor of Pediatrics, Stem Cell Transplantation
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. února 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
23. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-58549
- BMT 367 - T-allo10 Alpha Beta (Jiný identifikátor: Stanford University)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .