Sym021 联合 Sym022 或 Sym023 或 Sym023 和伊立替康治疗复发性晚期选定实体瘤恶性肿瘤患者
2024年6月25日 更新者：Symphogen A/S
一项探索性、开放标签、多中心 1b 期试验，旨在评估 Sym021（抗 PD 1）与 Sym022（抗 LAG-3）或 Sym023（抗 TIM-3）或 Sym023 和伊立替康联合使用的安全性和有效性患有复发性晚期选定实体瘤恶性肿瘤的患者
该研究将通过评估总体缓解率 (ORR) 来评估 3 种组合（Sym021+Sym022、Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023+伊立替康）在胆道癌 (BTC) 和食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者中的初步疗效) 根据研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行的评估该研究还将评估 3 种组合的安全性和耐受性概况
研究概览
详细说明
该研究将评估以下患者的安全性和有效性：
- 在转移性环境中接受吉西他滨和铂类化疗之前的一线治疗取得进展的胆道癌患者。
- 食管鳞状细胞癌患者，在转移性环境中接受过一线铂类化疗后进展。
该试验被设置为 3 个子研究。
- 子研究 1 包括胆道癌患者，由 2 个研究联合治疗组（Sym021+Sym022 [Arm A] 和 Sym021+Sym023 [Arm B]）组成。
- 子研究 2，包括胆道癌患者，由一个研究联合治疗组组成：Sym021+Sym023+伊立替康。 包括安全导入阶段以评估组合的耐受性。 研究安全小组将审查临床和实验室安全数据，并将在安全引入阶段后就继续招募做出决定。
- 子研究 3，包括食管鳞状细胞癌患者，由一个研究联合治疗组组成：Sym021+Sym023+伊立替康。 该臂中伊立替康的剂量将根据子研究 2 期间的安全性领先选择。
2021 年 8 月：根据最近一项方案中期分析 (IA) 的结果，已决定自 2021 年 8 月 3 日起停止进一步入组子研究 1 Arm A (Sym021+Sym022)。 未来的患者将被分配到子研究 1 Arm B (Sym021+Sym023) 或子研究 2 (Sym021+Sym023+irinotecan)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Dijon、法国、21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
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Saint-Herblain、法国、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637-1470
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START MidWest
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55902
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center PRIME
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77230
- MD Anderson
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario San Carlos
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
对于子研究 1 和 2：
- 局部晚期或转移性胆道癌患者，包括肝内和/或肝外胆管腺癌和胆囊癌。 壶腹癌患者被排除在外。
- 患者必须仅在转移性/晚期环境中接受过一线吉西他滨和铂类化疗并出现进展或不耐受，并且不应接受过抗 PD-(L)1 治疗。 已知成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合或重排，或异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变的患者将被排除在外。 如果在该试验招募期间获得了对此类治疗的监管批准，则在试验期间可能允许先前的抗 PD-(L)1 治疗。
对于子研究 3：
- 局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者
- 患者必须仅在转移性/晚期环境中接受过一线铂类化疗并出现进展或不耐受，并且应该接受过抗 PD-(L)1 治疗。 患有混合性腺鳞癌的患者被排除在外。
对于所有子研究：
- 根据 RECIST v1.1 患有可测量疾病的患者
- ECOG PS 为 0 或 1 且预期寿命≥3 个月的患者
- 患者必须具有实验室值所指示的足够的器官功能
- 需要适当的适当避孕
排除标准：
- 患有中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤、未经治疗或不稳定转移的患者
- 患有重大心血管疾病的患者
患者
- 在第一次研究药物给药前 4 周内发生活动性血栓形成，或有深静脉血栓形成或肺栓塞病史
- 活动性不受控制的出血或已知的出血素质
- 患有严重肺部疾病或病症的患者
- 当前或近期（6 个月内）患有严重胃肠道疾病或病症的患者
- 吉尔伯特综合征患者或 UGT1A1*28 纯合子患者（也称为 UGT1A1 7/7 基因型）
- 患有严重眼部疾病或病症的患者
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者
- 患有任何其他严重/活动性/不受控制的感染的患者
- 有器官移植史的患者
- 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）或活动性感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的患者
- 先前使用伊立替康治疗
- 对于子研究 1 和子研究 2：含抗 PD-(L)1、抗-LAG-3* 或抗 TIM-3 的方案，或与任何其他全身或局部治疗或任何其他免疫肿瘤学的组合(IO) 疗法。
- 对于子研究 3：包含抗 TIM-3 的方案，或与任何其他全身或局部治疗或任何其他 IO 治疗（抗 PD-(L)1 药物除外）的组合。
- 如果患者有急性免疫相关血小板减少病史，则不得服用华法林；患者不得服用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 诱导剂、强 CYP3A4 抑制剂或强 UGT1A1 抑制剂。
- 已知或疑似对配制研究药物的任何赋形剂过敏的患者
- 与任何既往抗肿瘤治疗相关的 >1 级毒性未解决的患者
- 子研究 1 和子研究 2：已知 FGFR2 融合或重排，或 IDH1 突变的患者。
- 对于子研究 3：具有与先前施用免疫检查点抑制剂相关的显着毒性病史的患者，需要永久停止该疗法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BTC患者用Sym021+Sym022 [ARM A]
Sym021 将输注约 30 分钟（+10 分钟），然后是 30 分钟的给药后间隔，然后输注 Sym022 约 30 分钟（+10 分钟）。
如果需要，每次输注的持续时间可以延长 30 分钟或更长。
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每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
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实验性的：BTC患者的Sym021+Sym023 [ARM B]
Sym021 将输注约 30 分钟（+10 分钟），然后是 30 分钟的给药后间隔，然后输注 Sym023 约 30 分钟（+10 分钟）。
如果需要，每次输注的持续时间可以延长 30 分钟或更长。
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每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
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实验性的：BTC 患者的 Sym021+Sym023+伊立替康
Sym021 将输注约 30 分钟（+10 分钟），然后是 30 分钟的给药后间隔，然后输注 Sym023 约 30 分钟（+10 分钟）。
如果需要，每次输注的持续时间可以延长 30 分钟或更长。
在另一个 30 分钟的给药后间隔后，伊立替康将输注超过 90 分钟。
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每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
在前 2 个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 90 分钟。
2 个治疗周期后，研究者可酌情停用伊立替康
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实验性的：Sym021+Sym023+伊立替康治疗食管鳞癌患者
Sym021 将输注约 30 分钟（+10 分钟），然后是 30 分钟的给药后间隔，然后输注 Sym023 约 30 分钟（+10 分钟）。
如果需要，每次输注的持续时间可以延长 30 分钟或更长。
在另一个 30 分钟的给药后间隔后，伊立替康将输注超过 90 分钟。
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每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
每个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
在前 2 个周期的第 1 天和第 15 天静脉输注超过 90 分钟。
2 个治疗周期后，研究者可酌情停用伊立替康
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过使用 RECISTv.1.1 评估每个研究者评估的总体反应率 (ORR)，评估组合 Sym021+Sym022、Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023+irinotecan 在 BTC 或 ESCC 患者中的初步疗效
大体时间：直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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研究者评估抗肿瘤活性的客观反应率 (ORR)（根据 RECIST v1.1 的放射学证据）
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直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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评估 3 种组合（Sym021+Sym022、Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023+irrinotecan）从第一次研究药物给药到最后一次给药后 30 天收集的 (S)AE 的发生率、严重性和关系
大体时间：在三种组合的最后一次给药后 30 天内完成研究
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AE 发生率的计算将基于每个 AE 类别的患者数量； AE 总数和按频率分类、AE 按关系分类、SAE 总数和按关系分类、免疫介导的 AE、致命 AE
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在三种组合的最后一次给药后 30 天内完成研究
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评估导致 3 种组合（Sym021+Sym022 和 Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023 +irinotecan）的剂量中断、剂量延迟和永久性治疗停止的 AE
大体时间：通过最多 24 个月的学习完成
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AE 发生率的计算将基于每个 AE 类别的患者数量；导致剂量中断、剂量延迟和永久性治疗停止的不良事件
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通过最多 24 个月的学习完成
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 种组合（Sym021+Sym022 和 Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023+伊立替康）的峰值血浆（伊立替康）和血清（mAb）浓度（Cmax）
大体时间：第一次研究剂量和整个试验，长达 2 年
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每种组合中每种 mAb 的血清峰值浓度 (Cmax)。
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第一次研究剂量和整个试验，长达 2 年
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3 种组合（Sym021+Sym022 和 Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023+ 伊立替康）的血清浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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每种组合中每种 mAb 的血清浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
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首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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3 种组合（Sym021+Sym022 和 Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023+伊立替康）达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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每种组合中每种 mAb 达到最大浓度 (Tmax) 的时间。
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首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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3 种组合（Sym021+Sym022 和 Sym021+Sym023 和 Sym021+Sym023 + 伊立替康）的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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每种组合中每种 mAb 的谷浓度 (Ctrough)。
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首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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Sym021+Sym023+ 伊立替康组合中伊立替康及其代谢物的血浆浓度
大体时间：首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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Sym021+Sym023+伊立替康组合中伊立替康及其代谢物输注结束时的血浆浓度
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首剂研究药物和整个试验，长达 2 年
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确认每个组合的RP2D
大体时间：36个月
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根据剂量反应关系（如果实施了一个以上的剂量水平）、总体耐受性和安全性概况以及 PK 和药效学数据，确认 RP2D
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36个月
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反应持续时间 (DOR) 的评估
大体时间：直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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OR 的持续时间将从观察到初始反应之日到观察到进展之日确定。
将提供有记录的 OR 患者的数量和百分比。
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直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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无进展生存期 (PFS) 的评估
大体时间：从第一次研究药物剂量到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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将从第一个研究药物剂量到疾病进展被放射学确认或死亡日期计算。
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从第一次研究药物剂量到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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疾病控制率 (DCR) 的评估，定义为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) ≥ 6 个月
大体时间：直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 6 个月
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将根据标准响应标准进行计算
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直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 6 个月
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反应持续时间的评估。
大体时间：直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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从观察到初始反应之日到观察到疾病进展之日计算
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直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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每个研究者评估的客观反应率 (ORR) 评估（基于实体瘤免疫治疗反应评估标准 [iRECIST]）
大体时间：直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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将基于研究人员对实体瘤免疫治疗反应评估标准 (iRECIST) 的评估
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直到疾病进展或研究结束，以先到者为准，评估长达 24 个月
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评估总生存期（OS）
大体时间：从第一次服用研究药物到死亡或最近评估的长达 30 个月的生存随访
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总生存期将从治疗开始直至死亡或最近的生存随访得出。
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从第一次服用研究药物到死亡或最近评估的长达 30 个月的生存随访
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评估组合中每种抗体药物的免疫原性
大体时间：从筛选到 30 个月
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在研究期间的选定时间点测量血清中抗药物抗体 (ADA) 的出现
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从筛选到 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nehal Lakhani, MD、START MidWest
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月12日
初级完成 (实际的)
2024年6月3日
研究完成 (实际的)
2024年6月3日
研究注册日期
首次提交
2020年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月17日
首次发布 (实际的)
2020年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月25日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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