Sym021 in combinazione con Sym022 o Sym023 o Sym023 e irinotecan in pazienti con tumori maligni solidi selezionati ricorrenti in fase avanzata

Criterio di inclusione:

Per i sottostudi 1 e 2:

• Pazienti con carcinoma delle vie biliari localmente avanzato o metastatico incluso adenocarcinoma dei dotti biliari intra e/o extraepatici e carcinoma della colecisti. Sono esclusi i pazienti con tumori ampollari.
• I pazienti devono aver ricevuto e progredire o essere intolleranti alla gemcitabina di prima linea e alla chemioterapia a base di platino solo in ambito metastatico/avanzato e non devono aver ricevuto una precedente terapia anti-PD-(L)1. Saranno esclusi i pazienti con fusione o riarrangiamento noto del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 2 (FGFR2) o mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1). Una precedente terapia anti-PD-(L)1 può essere consentita durante lo studio se si ottiene l'approvazione normativa per tale terapia durante l'arruolamento di questo studio.

Per il sottostudio 3:

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato o metastatico
• I pazienti devono aver ricevuto e progredire o essere intolleranti alla chemioterapia di prima linea a base di platino solo in ambito metastatico/avanzato e devono aver ricevuto una precedente terapia anti-PD-(L)1. Sono esclusi i pazienti con tumori a istologia adenosquamosa mista.

Per tutti i sottostudi:

• Pazienti con malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Pazienti con PS ECOG pari a 0 o 1 e aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo come indicato dai valori di laboratorio
• È richiesta una contraccezione adeguata, se del caso

Criteri di esclusione:

• Pazienti con neoplasie del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi non trattate o instabili
• Pazienti con malattie cardiovascolari significative

• Pazienti con

  1. Trombosi attiva, o una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  2. Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota
• Pazienti con una malattia o condizione polmonare significativa
• Pazienti con una malattia o condizione gastrointestinale significativa attuale o recente (entro 6 mesi).
• Pazienti con sindrome di Gilbert o pazienti con omozigosi UGT1A1*28 (noto anche come genotipo UGT1A1 7/7)
• Pazienti con una malattia o condizione oculare significativa
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
• Pazienti con qualsiasi altra infezione grave/attiva/non controllata
• Pazienti con una storia di trapianto di organi
• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
• Precedente terapia con irinotecan
• Per il sottostudio 1 e il sottostudio 2: regime contenente anti-PD-(L)1, anti-LAG-3* o anti-TIM-3 o combinazione con qualsiasi altra terapia sistemica o localizzata o qualsiasi altra immuno-oncologia (IO) terapie.
• Per il sottostudio 3: regime contenente anti-TIM-3 o combinazione con qualsiasi altra terapia sistemica o localizzata o qualsiasi altra terapia IO (diversa dagli agenti anti-PD-(L)1).
• I pazienti non devono assumere warfarin se hanno una storia di trombocitopenia acuta immuno-correlata; i pazienti non devono assumere forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4, forti inibitori del CYP3A4 o forti inibitori dell'UGT1A1.
• Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio formulato
• Pazienti con tossicità irrisolta > Grado 1 associata a qualsiasi precedente terapia antineoplastica
• Sottostudio 1 e Sottostudio 2: pazienti con fusione o riarrangiamento noto di FGFR2 o mutazione IDH1.
• Per il sottostudio 3: pazienti con una storia di tossicità significative associate alla precedente somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario che hanno richiesto l'interruzione permanente di tale terapia.