Sym021 en combinación con Sym022 o Sym023 o Sym023 e irinotecán en pacientes con tumores malignos sólidos seleccionados avanzados recurrentes
25 de junio de 2024 actualizado por: Symphogen A/S
Un ensayo exploratorio, abierto, multicéntrico de fase 1b para evaluar la seguridad y eficacia de Sym021 (Anti-PD 1) en combinación con Sym022 (Anti-LAG-3) o Sym023 (Anti-TIM-3) o Sym023 e irinotecán en Pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos seleccionados avanzados recurrentes
El estudio evaluará la eficacia preliminar de 3 combinaciones (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023+irinotecan) en pacientes con carcinomas del tracto biliar (BTC) y con carcinoma de células escamosas del esófago (ESCC) mediante la evaluación de las tasas de respuesta global (ORR). ) según la evaluación del investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 El estudio también evaluará el perfil de seguridad y tolerabilidad de las 3 combinaciones
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio evaluará la seguridad y la eficacia en pacientes con:
- Pacientes con carcinomas de las vías biliares que han progresado con una línea previa de gemcitabina y quimioterapia basada en platino en el entorno metastásico.
- Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago que han progresado con una línea previa de quimioterapia basada en platino en el entorno metastásico.
El ensayo se configura como 3 subestudios.
- El subestudio 1 incluye pacientes con carcinoma de las vías biliares y está compuesto por 2 brazos de tratamiento de combinación en investigación (Sym021+Sym022 [Brazo A] y Sym021+Sym023 [Brazo B]).
- El subestudio 2 incluye pacientes con carcinoma de las vías biliares y está compuesto por un brazo de tratamiento combinado en investigación: Sym021+Sym023+irinotecan. Se incluye una fase inicial de seguridad para evaluar la tolerabilidad de la combinación. Un equipo de seguridad del estudio revisará los datos de seguridad clínicos y de laboratorio y tomará decisiones con respecto a la continuación de la inscripción después de la fase inicial de seguridad.
- El subestudio 3 incluye pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago y está compuesto por un brazo de tratamiento combinado en investigación: Sym021+Sym023+irinotecán. La dosis de irinotecán en este brazo se seleccionará en función de la guía de seguridad en el período del subestudio 2.
Agosto de 2021: en función de los resultados de un reciente análisis provisional (IA) por protocolo, se decidió, a partir del 3 de agosto de 2021, detener más inscripciones en el Subestudio 1 Brazo A (Sym021+Sym022). Los pacientes futuros serán asignados al Subestudio 1 Brazo B (Sym021+Sym023) o al Subestudio 2 (Sym021+Sym023+irinotecan).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University Of Chicago
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START Midwest
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
- MD Anderson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Dijon, Francia, 21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Para el subestudio 1 y 2:
- Pacientes con carcinoma del tracto biliar localmente avanzado o metastásico, incluido el adenocarcinoma de los conductos biliares intrahepáticos y/o extrahepáticos y el carcinoma de vesícula biliar. Se excluyen los pacientes con cánceres ampulares.
- Los pacientes solo deben haber recibido y progresado o ser intolerantes a la quimioterapia de primera línea basada en platino y gemcitabina en un entorno metastásico/avanzado y no deben haber recibido terapia anti-PD-(L)1 previa. Se excluirán los pacientes con fusión o reordenamiento conocido del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGFR2), o mutación de isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1). Es posible que se permita la terapia anti-PD-(L)1 previa durante el ensayo si se obtiene la aprobación regulatoria para dicha terapia mientras se está inscribiendo en este ensayo.
Para el subestudio 3:
- Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado o metastásico
- Los pacientes solo deben haber recibido y progresado o ser intolerantes a la quimioterapia de primera línea basada en platino en un entorno metastásico/avanzado y deben haber recibido terapia anti-PD-(L)1 previa. Se excluyen los pacientes con cánceres de histología adenoescamosa mixta.
Para todos los subestudios:
- Pacientes con enfermedad medible según RECIST v1.1
- Pacientes con un ECOG PS de 0 o 1, y expectativa de vida anticipada de ≥3 meses
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los valores de laboratorio.
- Anticoncepción adecuada requerida según corresponda
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cáncer del sistema nervioso central (SNC), metástasis no tratadas o inestables
- Pacientes con enfermedad cardiovascular importante
Pacientes con
- Trombosis activa, o antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida
- Pacientes con una enfermedad o condición pulmonar significativa
- Pacientes con una enfermedad o afección gastrointestinal actual o reciente (en los últimos 6 meses)
- Pacientes con síndrome de Gilbert o pacientes con homocigosidad UGT1A1*28 (también conocido como genotipo UGT1A1 7/7)
- Pacientes con una enfermedad o afección ocular importante
- Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
- Pacientes con cualquier otra infección grave/activa/no controlada
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
- Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Terapia previa con irinotecan
- Para el subestudio 1 y el subestudio 2: régimen que contiene anti-PD-(L)1, anti-LAG-3* o anti-TIM-3, o combinación con cualquier otra terapia sistémica o localizada o cualquier otra inmunooncología (OI) terapias.
- Para el subestudio 3: Régimen que contiene anti-TIM-3, o combinación con cualquier otra terapia sistémica o localizada o cualquier otra terapia IO (aparte de los agentes anti-PD-(L)1).
- Los pacientes no deben tomar warfarina si tienen antecedentes de trombocitopenia aguda relacionada con el sistema inmunitario; los pacientes no deben recibir inductores fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A4, inhibidores fuertes de CYP3A4 o inhibidores fuertes de UGT1A1.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio formulado
- Pacientes con toxicidad >Grado 1 no resuelta asociada con cualquier tratamiento antineoplásico previo
- Subestudio 1 y Subestudio 2: Pacientes con fusión o reordenamiento conocido de FGFR2, o mutación de IDH1.
- Para el subestudio 3: pacientes con antecedentes de toxicidades significativas asociadas con la administración previa de inhibidores de puntos de control inmunitarios que requirieron la interrupción permanente de esa terapia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sym021+Sym022 [ARM A] para pacientes BTC
Sym021 se infundirá durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de un intervalo posterior a la dosificación de 30 minutos antes de la infusión de Sym022 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
La duración de cada infusión puede prolongarse 30 minutos o más, si está indicado.
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Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Experimental: Sym021+Sym023 [BRAZO B] para pacientes BTC
Sym021 se infundirá durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de un intervalo posterior a la dosificación de 30 minutos antes de la infusión de Sym023 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
La duración de cada infusión puede prolongarse 30 minutos o más, si está indicado.
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Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Experimental: Sym021+Sym023+irrinotecán para pacientes con BTC
Sym021 se infundirá durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de un intervalo posterior a la dosificación de 30 minutos antes de la infusión de Sym023 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
La duración de cada infusión puede prolongarse 30 minutos o más, si está indicado.
Después de otro intervalo posterior a la dosificación de 30 minutos, se infundirá irinotecán durante 90 minutos.
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Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
Infusión IV durante 90 min en el día 1 y 15 de los primeros 2 ciclos.
Después de 2 ciclos de tratamiento, el irinotecán puede interrumpirse a criterio del investigador.
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Experimental: Sym021+Sym023+irrinotecán para pacientes con ESCC
Sym021 se infundirá durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de un intervalo posterior a la dosificación de 30 minutos antes de la infusión de Sym023 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
La duración de cada infusión puede prolongarse 30 minutos o más, si está indicado.
Después de otro intervalo posterior a la dosificación de 30 minutos, se infundirá irinotecán durante 90 minutos.
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Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
Infusión IV durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
Infusión IV durante 90 min en el día 1 y 15 de los primeros 2 ciclos.
Después de 2 ciclos de tratamiento, el irinotecán puede interrumpirse a criterio del investigador.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia preliminar de las combinaciones Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023+irinotecán en pacientes con BTC o ESCC evaluando las tasas de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador mediante RECISTv.1.1
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según la evaluación del investigador de la actividad antitumoral (basada en evidencia radiológica según RECIST v1.1)
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Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Evaluar la incidencia, gravedad y relación de los (S)AE recopilados desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis de las 3 combinaciones (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023+irrinotecan)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio hasta 30 días después de la última dosis de las tres combinaciones
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El cálculo de la incidencia de EA se basará en el número de pacientes por categoría de EA; EA en total y ordenados por frecuencia, EA por relación, EA en total y por relación, EA inmunitarios, EA mortales
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Hasta la finalización del estudio hasta 30 días después de la última dosis de las tres combinaciones
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Evaluar los EA que provocan la interrupción de la dosis, los retrasos en la dosis y la interrupción permanente del tratamiento de las 3 combinaciones (Sym021+Sym022 y Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023 +irinotecan)
Periodo de tiempo: Mediante finalización de estudios hasta un máximo de 24 meses
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El cálculo de la incidencia de EA se basará en el número de pacientes por categoría de EA; AA que conducen a la interrupción de la dosis, retrasos en la dosis y suspensión permanente del tratamiento
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Mediante finalización de estudios hasta un máximo de 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima en plasma (irinotecán) y suero (mAb) (Cmax) de las 3 combinaciones (Sym021+Sym022 y Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023+irinotecán)
Periodo de tiempo: Primera dosis del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Concentración sérica máxima (Cmax) para cada mAb en cada combinación.
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Primera dosis del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) de las 3 combinaciones (Sym021+Sym022 y Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023+ irinotecan)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) para cada mAb en cada combinación.
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Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de las 3 combinaciones (Sym021+Sym022 y Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023+irinotecan)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para cada mAb en cada combinación.
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Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Concentración valle (Ctrough) de las 3 combinaciones (Sym021+Sym022 y Sym021+Sym023 y Sym021+Sym023 + irinotecan)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Concentración valle (Ctrough) para cada mAb en cada combinación.
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Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Concentración plasmática de irinotecán y su metabolito en la combinación Sym021+Sym023+ Irinotecán
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Concentración plasmática al final de la perfusión de irinotecán y su metabolito en la combinación Sym021+Sym023+ Irinotecán
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Primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el ensayo, hasta 2 años
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Para confirmar el RP2D de cada combinación
Periodo de tiempo: 36 meses
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Confirmación de la RP2D, basada en la relación dosis-respuesta (en caso de que se implemente más de un nivel de dosis), tolerabilidad general y perfil de seguridad, y datos PK y farmacodinámicos
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36 meses
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Evaluación de la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La duración de la OR se determinará desde el día en que se observa la respuesta inicial hasta el día en que se observa la progresión.
Se presentarán el número y porcentajes de pacientes con OR documentada.
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Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Evaluación de la Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Se calculará desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día en que se confirme radiológicamente la progresión de la enfermedad o la fecha del fallecimiento.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Evaluación de la tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como RC, PR o enfermedad estable (SD) ≥6 meses
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
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Se calculará de acuerdo con los criterios de respuesta estándar
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Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
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Evaluación de la duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Se calculará desde el día en que se observe la respuesta inicial hasta el día en que se observe la progresión de la enfermedad.
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Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) según la evaluación del investigador (basada en los criterios de evaluación de respuesta inmunoterapéutica en tumores sólidos [iRECIST])
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Se basará en la evaluación de los investigadores sobre los criterios de evaluación de la respuesta inmunoterapéutica en tumores sólidos (iRECIST)
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Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Evaluación Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte o el último seguimiento de supervivencia evaluado hasta 30 meses
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La supervivencia global se obtendrá desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento de supervivencia.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte o el último seguimiento de supervivencia evaluado hasta 30 meses
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Evaluación de la inmunogenicidad de cada fármaco anticuerpo en las combinaciones
Periodo de tiempo: Desde cribado hasta 30 meses
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Aparición de anticuerpos antidrogas (ADA) medidos en suero en puntos de tiempo seleccionados durante el estudio
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Desde cribado hasta 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nehal Lakhani, MD, START Midwest
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de octubre de 2020
Finalización primaria (Actual)
3 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
3 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Sym021-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .