Sym021 in Kombination mit entweder Sym022 oder Sym023 oder Sym023 und Irinotecan bei Patienten mit rezidivierenden, fortgeschrittenen, ausgewählten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Für Teilstudie 1 und 2:

• Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Karzinom der Gallenwege, einschließlich Adenokarzinom der intra- und/oder extrahepatischen Gallenwege und Gallenblasenkarzinom. Patienten mit ampullären Karzinomen sind ausgeschlossen.
• Die Patienten dürfen nur Gemcitabin und eine platinbasierte Chemotherapie der ersten Wahl in metastasiertem/fortgeschrittenem Setting erhalten haben und eine Progression davon haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesen haben und sollten keine vorherige Anti-PD-(L)1-Therapie erhalten haben. Patienten mit bekannter Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (FGFR2)-Fusion oder -Umlagerung oder Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)-Mutation werden ausgeschlossen. Eine vorherige Anti-PD-(L)1-Therapie kann während der Studie zugelassen werden, wenn die behördliche Genehmigung für eine solche Therapie während der Aufnahme in diese Studie eingeholt wird.

Für Teilstudie 3:

• Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
• Die Patienten dürfen nur eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie im metastasierten/fortgeschrittenen Setting erhalten haben und Fortschritte machen oder eine Intoleranz gegenüber dieser haben und sollten eine vorherige Anti-PD-(L)1-Therapie erhalten haben. Patienten mit gemischter adenosquamöser Histologie sind ausgeschlossen.

Für alle Teilstudien :

• Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST v1.1
• Patienten mit einem ECOG-PS von 0 oder 1 und einer erwarteten Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
• Die Patienten müssen gemäß den Laborwerten eine ausreichende Organfunktion aufweisen
• Gegebenenfalls ist eine angemessene Verhütung erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Malignität des Zentralnervensystems (ZNS), unbehandelten oder instabilen Metastasen
• Patienten mit erheblicher Herz-Kreislauf-Erkrankung

• Patienten mit

  1. Aktive Thrombose oder eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  2. Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese
• Patienten mit einer signifikanten Lungenerkrankung oder -beschwerde
• Patienten mit einer aktuellen oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretenen signifikanten gastrointestinalen Erkrankung oder Erkrankung
• Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Patienten mit UGT1A1*28-Homozygotie (auch bekannt als UGT1A1 7/7-Genotyp)
• Patienten mit einer signifikanten Augenerkrankung oder -erkrankung
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung
• Patienten mit anderen schweren/aktiven/unkontrollierten Infektionen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus
• Vortherapie mit Irinotecan
• Für Teilstudie 1 und Teilstudie 2: Anti-PD-(L)1-, Anti-LAG-3*- oder Anti-TIM-3-haltiges Regime oder Kombination mit einer anderen systemischen oder lokalisierten Therapie oder einer anderen Immunonkologie (IO) Therapien.
• Für Teilstudie 3: Anti-TIM-3-haltiges Regime oder Kombination mit einer anderen systemischen oder lokalisierten Therapie oder anderen IO-Therapien (außer Anti-PD-(L)1-Mitteln).
• Patienten dürfen nicht mit Warfarin behandelt werden, wenn sie eine Vorgeschichte mit akuter immunvermittelter Thrombozytopenie haben; Patienten dürfen keine starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Induktoren, starken CYP3A4-Inhibitoren oder starken UGT1A1-Inhibitoren erhalten.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des formulierten Studienmedikaments
• Patienten mit ungelöster Toxizität >Grad 1 im Zusammenhang mit einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie
• Teilstudie 1 und Teilstudie 2: Patienten mit bekannter FGFR2-Fusion oder -Rearrangement oder IDH1-Mutation.
• Für Teilstudie 3: Patienten mit signifikanten Toxizitäten in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der vorherigen Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die ein dauerhaftes Absetzen dieser Therapie erforderlich machten.