Sym021 em combinação com Sym022 ou Sym023 ou Sym023 e irinotecano em pacientes com neoplasias sólidas recorrentes avançadas selecionadas
25 de junho de 2024 atualizado por: Symphogen A/S
Um estudo exploratório, aberto e multicêntrico de Fase 1b para avaliar a segurança e eficácia de Sym021 (Anti-PD 1) em combinação com Sym022 (Anti-LAG-3) ou Sym023 (Anti-TIM-3) ou Sym023 e Irinotecan em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados Recorrentes Selecionados
O estudo avaliará a eficácia preliminar de 3 combinações (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023+irinotecan) em pacientes com carcinomas do trato biliar (BTC) e com carcinoma de células escamosas do esôfago (ESCC) avaliando as taxas de resposta geral (ORRs) ) por avaliação do investigador usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 O estudo também avaliará o perfil de segurança e tolerabilidade das 3 combinações
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo avaliará a segurança e a eficácia em pacientes com:
- Pacientes com carcinomas do trato biliar que progrediram em uma linha anterior de gencitabina e quimioterapia à base de platina no cenário metastático.
- Pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago que progrediram em uma linha anterior de quimioterapia à base de platina no cenário metastático.
O estudo é configurado como 3 sub-estudos.
- O subestudo 1 inclui pacientes com carcinoma do trato biliar e é composto por 2 braços de tratamento de combinação investigativa (Sym021+Sym022 [Braço A] e Sym021+Sym023 [Braço B]).
- O subestudo 2 inclui pacientes com carcinoma do trato biliar e é composto por um braço de tratamento de combinação experimental: Sym021+Sym023+irinotecan. Uma fase inicial de segurança é incluída para avaliar a tolerabilidade da combinação. Uma equipe de segurança do estudo revisará os dados de segurança clínica e laboratorial e tomará decisões sobre a continuação da inscrição após a fase inicial de segurança.
- O subestudo 3 inclui pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago e é composto por um braço de tratamento de combinação experimental: Sym021+Sym023+irinotecan. A dose de irinotecano neste braço será selecionada com base na liderança de segurança no período do subestudo 2.
Agosto de 2021: Com base nos resultados de uma recente Análise Interina (IA) por protocolo, foi decidido, a partir de 3 de agosto de 2021, interromper a inscrição no Subestudo 1 Braço A (Sym021+Sym022). Os futuros pacientes serão alocados para o Sub-estudo 1 Braço B (Sym021+Sym023) ou Sub-estudo 2 (Sym021+Sym023+irinotecan).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
78
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START Midwest
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
- MD Anderson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Dijon, França, 21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
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Saint-Herblain, França, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Para os subestudos 1 e 2:
- Pacientes com carcinoma do trato biliar localmente avançado ou metastático, incluindo adenocarcinoma dos ductos biliares intra e/ou extra-hepáticos e carcinoma da vesícula biliar. Pacientes com cânceres ampulares são excluídos.
- Os pacientes só devem ter recebido e progredido ou serem intolerantes à gencitabina de primeira linha e quimioterapia à base de platina em ambiente metastático/avançado e não devem ter recebido terapia anti-PD-(L)1 anterior. Pacientes com fusão ou rearranjo conhecido do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) ou mutação da isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) serão excluídos. A terapia anterior anti-PD-(L)1 pode ser permitida durante o estudo se a aprovação regulatória para tal terapia for obtida durante a inscrição neste estudo.
Para o Subestudo 3:
- Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado ou metastático
- Os pacientes só devem ter recebido e progredido ou serem intolerantes à quimioterapia de primeira linha à base de platina em ambiente metastático/avançado e devem ter recebido terapia anti-PD-(L)1 anterior. Pacientes com cânceres de histologia adenoescamosa mista são excluídos.
Para todos os subestudos:
- Pacientes com doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Pacientes com ECOG PS de 0 ou 1 e expectativa de vida antecipada de ≥3 meses
- Os pacientes devem ter função de órgão adequada, conforme indicado por valores laboratoriais
- Contracepção adequada necessária conforme apropriado
Critério de exclusão:
- Pacientes com malignidade do sistema nervoso central (SNC), metástases não tratadas ou instáveis
- Pacientes com doença cardiovascular significativa
Pacientes com
- Trombose ativa, ou história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Sangramento ativo descontrolado ou uma diátese hemorrágica conhecida
- Pacientes com doença ou condição pulmonar significativa
- Pacientes com doença ou condição gastrointestinal significativa atual ou recente (dentro de 6 meses)
- Pacientes com síndrome de Gilbert ou pacientes com homozigose UGT1A1*28 (também conhecido como genótipo UGT1A1 7/7)
- Pacientes com doença ou condição ocular significativa
- Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
- Pacientes com qualquer outra infecção grave/ativa/descontrolada
- Pacientes com histórico de transplante de órgãos
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Terapia prévia com irinotecano
- Para Subestudo 1 e Subestudo 2: regime contendo anti-PD-(L)1, anti-LAG-3* ou anti-TIM-3, ou combinação com qualquer outra terapia sistêmica ou localizada ou qualquer outra imuno-oncologia (IO) terapias.
- Para o Subestudo 3: Regime contendo anti-TIM-3 ou combinação com qualquer outra terapia sistêmica ou localizada ou qualquer outra terapia IO (exceto agentes anti-PD-(L)1).
- Os pacientes não devem estar em uso de varfarina se tiverem história de trombocitopenia aguda relacionada ao sistema imunológico; os pacientes não devem estar recebendo indutores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4, inibidores fortes de CYP3A4 ou inibidores fortes de UGT1A1.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes do medicamento formulado em estudo
- Pacientes com toxicidade não resolvida > Grau 1 associada a qualquer terapia antineoplásica anterior
- Subestudo 1 e Subestudo 2: Pacientes com fusão ou rearranjo conhecido de FGFR2 ou mutação IDH1.
- Para o Subestudo 3: Pacientes com histórico de toxicidades significativas associadas à administração anterior de inibidores do ponto de checagem imunológico que exigiram a descontinuação permanente dessa terapia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sym021+Sym022 [ARM A] para pacientes BTC
Sym021 será perfundido durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de um intervalo pós-dose de 30 minutos antes da infusão de Sym022 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
A duração de cada infusão pode ser prolongada em 30 minutos ou mais, se indicado.
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Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
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Experimental: Sym021+Sym023 [ARM B] para pacientes BTC
Sym021 será perfundido durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de um intervalo pós-dose de 30 minutos antes da infusão de Sym023 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
A duração de cada infusão pode ser prolongada em 30 minutos ou mais, se indicado.
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Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
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Experimental: Sym021+Sym023+irrinotecano para pacientes BTC
Sym021 será infundido durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de um intervalo pós-dose de 30 minutos antes da infusão de Sym023 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
A duração de cada infusão pode ser prolongada em 30 minutos ou mais, se indicado.
Após outro intervalo pós-dose de 30 minutos, o irinotecano será infundido durante 90 minutos.
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Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
Infusão IV durante 90 min no dia 1 e 15 dos primeiros 2 ciclos.
Após 2 ciclos de tratamento, o irinotecano pode ser descontinuado a critério do investigador
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Experimental: Sym021+Sym023+irrinotecano para pacientes com ESCC
Sym021 será perfundido durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos), seguido de um intervalo pós-dose de 30 minutos antes da infusão de Sym023 durante aproximadamente 30 minutos (+10 minutos).
A duração de cada infusão pode ser prolongada em 30 minutos ou mais, se indicado.
Após outro intervalo pós-dose de 30 minutos, o irinotecano será infundido durante 90 minutos.
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Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
Infusão IV durante 30 minutos no dia 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
Infusão IV durante 90 min no dia 1 e 15 dos primeiros 2 ciclos.
Após 2 ciclos de tratamento, o irinotecano pode ser descontinuado a critério do investigador
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia preliminar das combinações Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023+irinotecan em pacientes com BTC ou ESCC avaliando as taxas de resposta geral (ORRs) por avaliação do investigador usando RECISTv.1.1
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por avaliação do investigador da atividade antitumoral (com base em evidências radiológicas por RECIST v1.1)
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Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Avaliar a incidência, gravidade e relação de (S)AEs coletados desde a administração da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose das 3 combinações (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023+irrinotecano)
Prazo: Até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose das três combinações
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O cálculo da incidência de EA será baseado no número de pacientes por categoria de EA; EAs no total e classificados por frequência, EAs por relação, EASs no total e por relação, EAs imunomediados, EAs fatais
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Até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose das três combinações
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Avaliar os EAs que levam à interrupção da dose, atrasos na dose e interrupção permanente do tratamento das 3 combinações (Sym021+Sym022 e Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023 +irinotecan)
Prazo: Através da conclusão do estudo até um máximo de 24 meses
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O cálculo da incidência de EA será baseado no número de pacientes por categoria de EA; EAs que levam à interrupção da dose, atrasos na dose e interrupção permanente do tratamento
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Através da conclusão do estudo até um máximo de 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pico de concentração plasmática (irinotecan) e sérica (mAbs) (Cmax) das 3 combinações (Sym021+Sym022 e Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023+irinotecan)
Prazo: Primeira dose do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Concentração sérica máxima (Cmax) para cada mAbs em cada combinação.
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Primeira dose do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC) das 3 combinações (Sym021+Sym022 e Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023+ irinotecano)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC) para cada mAbs em cada combinação.
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Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) das 3 combinações (Sym021+Sym022 e Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023+irinotecan)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) para cada mAbs em cada combinação.
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Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Concentração mínima (Ctrough) das 3 combinações (Sym021+Sym022 e Sym021+Sym023 e Sym021+Sym023 + irinotecano)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Concentração mínima (Cvale) para cada mAbs em cada combinação.
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Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Concentração plasmática de irinotecano e seu metabólito na combinação Sym021+Sym023+ Irinotecano
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Concentração plasmática ao final da infusão para irinotecano e seu metabólito na combinação Sym021+Sym023+ Irinotecano
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Primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, até 2 anos
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Para confirmar o RP2D de cada combinação
Prazo: 36 meses
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Confirmação do RP2D, com base na relação dose-resposta (no caso de mais de um nível de dose ser implementado), tolerabilidade geral e perfil de segurança, e os dados farmacodinâmicos e farmacodinâmicos
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36 meses
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Avaliação da duração da resposta (DOR)
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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A duração do OR será determinada a partir do dia em que a resposta inicial for observada até o dia em que a progressão for observada.
Número e porcentagens de pacientes com OU documentados serão apresentados.
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Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Avaliação da Sobrevida Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Será calculado a partir da primeira dose do medicamento do estudo até o dia em que a progressão da doença for confirmada radiologicamente ou a data da morte.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Avaliação da Taxa de Controle da Doença (DCR), definida como CR, PR ou doença estável (SD) ≥6 meses
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses
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Será calculado de acordo com os critérios de resposta padrão
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Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses
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Avaliação da duração da resposta.
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Será calculado a partir do dia em que a resposta inicial for observada até o dia em que a progressão da doença for observada
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Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Avaliação da Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por avaliação do Investigador (com base nos Critérios de Avaliação de Resposta Imunoterápica em Tumores Sólidos [iRECIST])
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Será baseado na avaliação dos Investigadores sobre os Critérios de Avaliação de Resposta Imunoterápica em Tumores Sólidos (iRECIST)
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Até a progressão da doença ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Avaliação Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a morte ou o último acompanhamento de sobrevivência avaliado até 30 meses
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A sobrevida global será derivada do início do tratamento até a morte ou o último acompanhamento de sobrevida.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a morte ou o último acompanhamento de sobrevivência avaliado até 30 meses
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Avaliação da imunogenicidade de cada droga de anticorpo nas combinações
Prazo: Da triagem até 30 meses
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Ocorrência de anticorpo antidroga (ADA) medido no soro em pontos de tempo selecionados durante o estudo
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Da triagem até 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nehal Lakhani, MD, START Midwest
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
3 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
3 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Sym021-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .