Sym021 i kombinasjon med enten Sym022 eller Sym023 eller Sym023 og irinotecan hos pasienter med tilbakevendende avanserte, utvalgte solide svulster
25. juni 2024 oppdatert av: Symphogen A/S
En utforskende, åpen, multisenter fase 1b-forsøk for å evaluere sikkerhet og effektivitet av Sym021 (Anti-PD 1) i kombinasjon med enten Sym022 (Anti-LAG-3) eller Sym023 (Anti-TIM-3) eller Sym023 og Irinotecan i Pasienter med tilbakevendende avanserte utvalgte solide tumorer
Studien vil evaluere den foreløpige effekten av 3 kombinasjoner (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan) hos pasienter med galleveis karsinomer (BTC) og med esophageal plateepitelkarsinom ved vurdering av overall (RESCC) ) per etterforskers vurdering ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 Studien vil også evaluere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til de 3 kombinasjonene
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil evaluere sikkerhet og effekt hos pasienter med:
- Biliary tract carcinomas-pasienter som har utviklet seg på én tidligere linje med gemcitabin og platinabasert kjemoterapi i metastatisk setting.
- Esofagus plateepitelkarsinompasienter som har utviklet seg på én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi i metastatisk setting.
Forsøket er lagt opp som 3 delstudier.
- Delstudie 1 inkluderer galleveiskarsinompasienter og er sammensatt av 2 undersøkende kombinasjonsbehandlingsarmer (Sym021+Sym022 [Arm A] og Sym021+Sym023 [Arm B]).
- Delstudie 2, inkluderer galleveiskarsinompasienter og er sammensatt av en kombinasjonsbehandlingsarm: Sym021+Sym023+irinotecan. En sikkerhetsinnføringsfase er inkludert for å vurdere kombinasjonens toleranse. Et studiesikkerhetsteam vil gjennomgå kliniske og laboratoriesikkerhetsdata og vil ta beslutninger angående fortsatt registrering etter sikkerhetsinnføringsfasen.
- Delstudie 3, inkluderer esophageal plateepitelkarsinompasienter og er sammensatt av én undersøkelseskombinasjonsbehandlingsarm: Sym021+Sym023+irinotecan. Dose av irinotekan i denne armen vil bli valgt basert på sikkerhetsinnledningen i delstudie 2 periode.
August 2021 : Basert på resultater fra en nylig interimsanalyse (IA) per protokoll er det besluttet fra 3. august 2021 å stoppe videre påmelding til delstudie 1 arm A (Sym021+Sym022). Fremtidige pasienter vil bli allokert til enten delstudie 1 arm B (Sym021+Sym023) eller delstudie 2 (Sym021+Sym023+irinotecan).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
78
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- START Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai - PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77230
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For delstudie 1 og 2:
- Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk galleveiskarsinom inkludert adenokarsinom i intra- og/eller ekstrahepatiske galleveier og galleblærekarsinom. Pasienter med ampullær kreft er ekskludert.
- Pasienter skal kun ha mottatt og utviklet seg med eller være intolerante overfor førstelinjes gemcitabin og platinabasert kjemoterapi i metastatisk/avansert setting og skal ikke ha mottatt tidligere anti-PD-(L)1-behandling. Pasienter med kjent fibroblast vekstfaktor reseptor 2 (FGFR2) fusjon eller omorganisering, eller isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) mutasjon vil bli ekskludert. Tidligere anti-PD-(L)1-behandling kan tillates under utprøvingen dersom myndighetsgodkjenning for slik behandling oppnås mens denne studien registreres.
For delstudie 3:
- Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom
- Pasienter må kun ha mottatt og utviklet seg med eller være intolerante overfor førstelinjeplatinabasert kjemoterapi i metastatisk/avansert setting og bør ha fått anti-PD-(L)1-behandling tidligere. Pasienter med blandet adenosquamous histologisk kreft er ekskludert.
For alle delstudier:
- Pasienter med målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- Pasienter med en ECOG PS på 0 eller 1, og forventet levealder på ≥3 måneder
- Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av laboratorieverdier
- Tilstrekkelig prevensjon er nødvendig etter behov
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med malignitet i sentralnervesystemet (CNS), ubehandlede eller ustabile metastaser
- Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom
Pasienter med
- Aktiv trombose, eller en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli, innen 4 uker før den første studiemedikamentdosen
- Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese
- Pasienter med en betydelig lungesykdom eller tilstand
- Pasienter med en pågående eller nylig (innen 6 måneder) betydelig gastrointestinal sykdom eller tilstand
- Pasienter med Gilberts syndrom eller pasienter med UGT1A1*28 homozygositet (også kjent som UGT1A1 7/7 genotype)
- Pasienter med en betydelig øyesykdom eller tilstand
- Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- Pasienter med annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon
- Pasienter med en historie med organtransplantasjon
- Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
- Tidligere behandling med irinotekan
- For delstudie 1 og delstudie 2: Anti-PD-(L)1-, anti-LAG-3*- eller anti-TIM-3-holdig regime, eller kombinasjon med annen systemisk eller lokalisert terapi eller annen immunonkologi (IO) terapier.
- For delstudie 3: Anti-TIM-3-holdig regime, eller kombinasjon med annen systemisk eller lokalisert terapi eller andre IO-terapier (annet enn anti-PD-(L)1-midler).
- Pasienter må ikke bruke warfarin hvis de har en historie med akutt immunrelatert trombocytopeni; Pasienter må ikke bruke sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktorer, sterke CYP3A4-hemmere eller sterke UGT1A1-hemmere.
- Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formulert studielegemiddel
- Pasienter med uavklart >grad 1 toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling
- Delstudie 1 og delstudie 2: Pasienter med kjent FGFR2-fusjon eller omorganisering, eller IDH1-mutasjon.
- For delstudie 3: Pasienter med en historie med betydelig toksisitet assosiert med tidligere administrering av immunkontrollpunkthemmere som nødvendiggjorde permanent seponering av den behandlingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sym021+Sym022 [ARM A] for BTC-pasienter
Sym021 vil bli infundert over ca. 30 minutter (+10 minutter), etterfulgt av et 30-minutters intervall etter dosering før infusjon av Sym022 over ca. 30 minutter (+10 minutter).
Varigheten av hver infusjon kan forlenges med 30 minutter, eller lenger, hvis indisert.
|
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sym021+Sym023 [ARM B] for BTC-pasienter
Sym021 vil bli infundert over ca. 30 minutter (+10 minutter), etterfulgt av et 30-minutters intervall etter dosering før infusjon av Sym023 over ca. 30 minutter (+10 minutter).
Varigheten av hver infusjon kan forlenges med 30 minutter, eller lenger, hvis indisert.
|
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sym021+Sym023+irrinotekan for BTC-pasienter
Sym021 vil bli infundert over ca. 30 minutter (+10 minutter), etterfulgt av et 30-minutters intervall etter dosering før infusjon av Sym023 over ca. 30 minutter (+10 minutter).
Varigheten av hver infusjon kan forlenges med 30 minutter, eller lenger, hvis indisert.
Etter ytterligere 30 minutter etter dosering, vil irinotekan infunderes over 90 minutter.
|
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
IV infusjon over 90 minutter på dag 1 og 15 av de første 2 syklusene.
Etter 2 behandlingssykluser kan irinotekan seponeres etter etterforskerens skjønn
|
|
Eksperimentell: Sym021+Sym023+irrinotekan for ESCC-pasienter
Sym021 vil bli infundert over ca. 30 minutter (+10 minutter), etterfulgt av et 30-minutters intervall etter dosering før infusjon av Sym023 over ca. 30 minutter (+10 minutter).
Varigheten av hver infusjon kan forlenges med 30 minutter, eller lenger, hvis indisert.
Etter ytterligere 30 minutter etter dosering, vil irinotekan infunderes over 90 minutter.
|
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
IV-infusjon over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver syklus.
Andre navn:
IV infusjon over 90 minutter på dag 1 og 15 av de første 2 syklusene.
Etter 2 behandlingssykluser kan irinotekan seponeres etter etterforskerens skjønn
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere den foreløpige effekten av kombinasjonene Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan hos pasienter med BTC eller ESCC ved å vurdere overordnede responsrater (ORR) per etterforskervurdering ved å bruke RECISTv.1.1
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) per etterforsker vurdering av antitumoraktivitet (basert på radiologisk bevis per RECIST v1.1)
|
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
For å evaluere forekomsten, alvorlighetsgraden og forholdet til (S)AEer samlet fra administrering av den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av de 3 kombinasjonene (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irrinotecan)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning inntil 30 dager etter siste dose av de tre kombinasjonene
|
Beregning av AE-insidens vil være basert på antall pasienter per AE-kategori; AE-er totalt og sortert etter frekvens, AE-er etter relasjon, SAE-er totalt og etter relasjon, Immunmedierte AE-er, Fatale AE-er
|
Gjennom studieavslutning inntil 30 dager etter siste dose av de tre kombinasjonene
|
|
For å evaluere bivirkningene som fører til doseavbrudd, doseforsinkelser og permanent behandlingsstopp av de 3 kombinasjonene (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023 +irinotecan)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring inntil maks 24 måneder
|
Beregning av AE-insidens vil være basert på antall pasienter per AE-kategori; Bivirkninger som fører til doseavbrudd, doseforsinkelser og permanent behandlingsstopp
|
Gjennom studiegjennomføring inntil maks 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasma (irinotekan) og serum (mAbs) konsentrasjon (Cmax) av de 3 kombinasjonene (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan)
Tidsramme: Første studiedose og gjennom hele studien, opptil 2 år
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for hver mAbs i hver kombinasjon.
|
Første studiedose og gjennom hele studien, opptil 2 år
|
|
Areal under serumkonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for de 3 kombinasjonene (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+ irinotecan)
Tidsramme: Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
Areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for hver mAbs i hver kombinasjon.
|
Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av de 3 kombinasjonene (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan)
Tidsramme: Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) for hver mAbs i hver kombinasjon.
|
Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
|
Bunnkonsentrasjon (Ctrough) av de 3 kombinasjonene (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023 + irinotecan)
Tidsramme: Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
Trough-konsentrasjon (Ctrough) for hver mAbs i hver kombinasjon.
|
Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
|
Plasmakonsentrasjon for irinotekan og dets metabolitt i kombinasjonen Sym021+Sym023+ Irinotecan
Tidsramme: Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
Plasmakonsentrasjon ved slutten av infusjonen for irinotekan og dets metabolitt i kombinasjonen Sym021+Sym023+ Irinotecan
|
Første dose med studiemedisin og gjennom hele forsøket, opptil 2 år
|
|
For å bekrefte RP2D for hver kombinasjon
Tidsramme: 36 måneder
|
Bekreftelse av RP2D, basert på dose-respons-forholdet (i tilfelle mer enn ett dosenivå er implementert), generell tolerabilitet og sikkerhetsprofil, og farmakodynamiske data
|
36 måneder
|
|
Evaluering av varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
Varigheten av OR vil bli bestemt fra den dagen den første responsen observeres til dagen for progresjonen observeres.
Antall og prosentandeler av pasienter med dokumentert OR vil bli presentert.
|
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Evaluering av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første studie medikamentdose til sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
Vil bli beregnet fra den første studiemedikamentdosen til den dagen sykdomsprogresjon bekreftes radiologisk eller dødsdato.
|
Fra første studie medikamentdose til sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Evaluering av Disease Control Rate (DCR), definert som CR, PR eller stabil sykdom (SD) ≥6 måneder
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 6 måneder
|
Vil bli beregnet etter standard svarkriterier
|
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 6 måneder
|
|
Evaluering av responsvarighet.
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
Vil bli beregnet fra den dagen den første responsen observeres til den dagen progresjon av sykdommen observeres
|
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Evaluering av objektiv responsrate (ORR) per etterforskervurdering (basert på immunterapeutiske responsevalueringskriterier i solide svulster [iRECIST])
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
Vil være basert på etterforskers vurdering av immunoterapeutiske responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST)
|
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Evaluering av total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til død eller siste overlevelsesoppfølging vurdert opp til 30 måneder
|
Total overlevelse vil avledes fra behandlingsstart til død eller siste overlevelsesoppfølging.
|
Fra første dose studiemedisin til død eller siste overlevelsesoppfølging vurdert opp til 30 måneder
|
|
Evaluering av immunogenisiteten til hvert antistofflegemiddel i kombinasjonene
Tidsramme: Fra screening opp til 30 måneder
|
Forekomst av antistoff-antistoff (ADA) målt i serum på utvalgte tidspunkter i løpet av studien
|
Fra screening opp til 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nehal Lakhani, MD, START Midwest
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
3. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
3. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Sym021-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .