Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sym021 i kombination med enten Sym022 eller Sym023 eller Sym023 og irinotecan hos patienter med tilbagevendende avancerede udvalgte solide tumorer.

25. juni 2024 opdateret af: Symphogen A/S

Et eksplorativt, åbent, multicenter fase 1b-forsøg til evaluering af sikkerhed og effektivitet af Sym021 (Anti-PD 1) i kombination med enten Sym022 (Anti-LAG-3) eller Sym023 (Anti-TIM-3) eller Sym023 og Irinotecan i Patienter med tilbagevendende avancerede udvalgte solide tumorer

Undersøgelsen vil evaluere den foreløbige effektivitet af 3 kombinationer (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan) hos patienter med galdevejskarcinomer (BTC) og med esophageal planocellulært karcinom ved vurdering af overordnet pladecellecarcinom (ORCC) ) pr. investigator-vurdering ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 Undersøgelsen vil også evaluere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for de 3 kombinationer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil evaluere sikkerhed og effekt hos patienter med:

  • Galdevejscarcinompatienter, som har udviklet sig på en tidligere linje af gemcitabin og platinbaseret kemoterapi i metastaserende omgivelser.
  • Esophageal pladecellecarcinompatienter, som har udviklet sig på en tidligere linje af platinbaseret kemoterapi i metastaserende omgivelser.

Forsøget er sat op som 3 delstudier.

  • Delstudie 1 inkluderer galdevejscarcinompatienter og er sammensat af 2 eksperimenterende kombinationsbehandlingsarme (Sym021+Sym022 [Arm A] og Sym021+Sym023 [Arm B]).
  • Delstudie 2, omfatter galdevejscarcinompatienter og består af én undersøgelsesarm til kombinationsbehandling: Sym021+Sym023+irinotecan. En sikkerhedsindledningsfase er inkluderet for at vurdere kombinationens tolerabilitet. Et undersøgelsessikkerhedsteam vil gennemgå kliniske og laboratoriesikkerhedsdata og træffe beslutninger vedrørende den fortsatte tilmelding efter sikkerhedsindledningsfasen.
  • Delstudie 3, omfatter esophageal pladecellecarcinompatienter og er sammensat af én undersøgelseskombinationsbehandlingsarm: Sym021+Sym023+irinotecan. Dosis af irinotecan i denne arm vil blive udvalgt baseret på sikkerhedsindledningen i delstudie 2 periode.

August 2021 : Baseret på resultater fra en nylig pr. protokol Interim Analysis (IA) er det besluttet pr. 3. august 2021 at stoppe yderligere tilmelding til Delstudie 1 Arm A (Sym021+Sym022). Fremtidige patienter vil blive allokeret til enten delstudie 1 arm B (Sym021+Sym023) eller delstudie 2 (Sym021+Sym023+irinotecan).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Start Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77230
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de cancerologie de l'ouest
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For delstudie 1 og 2:

  • Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk galdevejscarcinom, herunder adenocarcinom i de intra- og/eller ekstrahepatiske galdegange og galdeblærekarcinom. Patienter med ampullær cancer er udelukket.
  • Patienter må kun have modtaget og udviklet sig på eller være intolerante over for førstelinjes gemcitabin- og platinbaseret kemoterapi i metastatisk/avanceret indstilling og bør ikke have modtaget tidligere anti-PD-(L)1-behandling. Patienter med kendt fibroblast vækstfaktor receptor 2 (FGFR2) fusion eller omlejring eller isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) mutation vil blive udelukket. Forudgående anti-PD-(L)1-behandling kan tillades under forsøget, hvis der opnås myndighedsgodkendelse for en sådan behandling, mens dette forsøg pågår.

For delstudie 3:

  • Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom
  • Patienter må kun have modtaget og udviklet sig på eller være intolerante over for førstelinjes platinbaseret kemoterapi i metastatisk/avanceret situation og bør have modtaget forudgående anti-PD-(L)1-behandling. Patienter med blandet adenosquamøs histologisk cancer er udelukket.

For alle delstudier:

  • Patienter med målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • Patienter med en ECOG PS på 0 eller 1 og forventet levetid på ≥3 måneder
  • Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieværdier
  • Der kræves passende prævention efter behov

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med malignitet i centralnervesystemet (CNS), ubehandlede eller ustabile metastaser
  • Patienter med betydelig kardiovaskulær sygdom

  • Patienter med

    1. Aktiv trombose eller en anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 4 uger før den første dosis af lægemidlet
    2. Aktiv ukontrolleret blødning eller en kendt blødningsdiatese
  • Patienter med en betydelig lungesygdom eller tilstand
  • Patienter med en aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) betydelig gastrointestinal sygdom eller tilstand
  • Patienter med Gilberts syndrom eller patienter med UGT1A1*28 homozygositet (også kendt som UGT1A1 7/7 genotype)
  • Patienter med en betydelig øjensygdom eller tilstand
  • Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Patienter med enhver anden alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion
  • Patienter med en historie med organtransplantation
  • Patienter med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
  • Tidligere behandling med irinotecan
  • For delstudie 1 og delstudie 2: Anti-PD-(L)1-, anti-LAG-3*- eller anti-TIM-3-holdigt regime eller kombination med enhver anden systemisk eller lokaliseret terapi eller enhver anden immunonkologi (IO) terapier.
  • For delstudie 3: Anti-TIM-3-holdigt regime eller kombination med enhver anden systemisk eller lokaliseret terapi eller enhver anden IO-terapi (bortset fra anti-PD-(L)1-midler).
  • Patienter må ikke tage warfarin, hvis de har en historie med akut immunrelateret trombocytopeni; patienter må ikke være på stærke cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducere, stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke UGT1A1-hæmmere.
  • Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i det formulerede forsøgslægemiddel
  • Patienter med uafklaret >grad 1-toksicitet forbundet med tidligere antineoplastisk behandling
  • Underundersøgelse 1 og Underundersøgelse 2: Patienter med kendt FGFR2-fusion eller -omlejring eller IDH1-mutation.
  • For delstudie 3: Patienter med en anamnese med signifikant toksicitet forbundet med tidligere administration af immuncheckpoint-hæmmere, som nødvendiggjorde permanent seponering af den pågældende behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sym021+Sym022 [ARM A] til BTC-patienter
Sym021 vil blive infunderet over cirka 30 minutter (+10 minutter), efterfulgt af et 30-minutters interval efter dosering før infusion af Sym022 over cirka 30 minutter (+10 minutter). Varigheden af ​​hver infusion kan forlænges med 30 minutter eller længere, hvis indiceret.
Medicin: Sym021
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-PD-1
Medicin: Sym022
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-LAG-3
Eksperimentel: Sym021+Sym023 [ARM B] til BTC-patienter
Sym021 vil blive infunderet over cirka 30 minutter (+10 minutter), efterfulgt af et 30-minutters interval efter dosering før infusion af Sym023 over cirka 30 minutter (+10 minutter). Varigheden af ​​hver infusion kan forlænges med 30 minutter eller længere, hvis indiceret.
Medicin: Sym021
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-PD-1
Medicin: Sym023
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-TIM-3
Eksperimentel: Sym021+Sym023+irrinotecan til BTC-patienter
Sym021 vil blive infunderet over cirka 30 minutter (+10 minutter), efterfulgt af et 30-minutters interval efter dosering før infusion af Sym023 over cirka 30 minutter (+10 minutter). Varigheden af ​​hver infusion kan forlænges med 30 minutter eller længere, hvis indiceret. Efter yderligere 30 minutter efter doseringsinterval vil irinotecan blive infunderet over 90 minutter.
Medicin: Sym021
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-PD-1
Medicin: Sym023
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-TIM-3
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
IV infusion over 90 minutter på dag 1 og 15 af de første 2 cyklusser. Efter 2 behandlingscyklusser kan irinotecan seponeres efter investigators skøn
Eksperimentel: Sym021+Sym023+irrinotecan til ESCC-patienter
Sym021 vil blive infunderet over cirka 30 minutter (+10 minutter), efterfulgt af et 30-minutters interval efter dosering før infusion af Sym023 over cirka 30 minutter (+10 minutter). Varigheden af ​​hver infusion kan forlænges med 30 minutter eller længere, hvis indiceret. Efter yderligere 30 minutter efter doseringsinterval vil irinotecan blive infunderet over 90 minutter.
Medicin: Sym021
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-PD-1
Medicin: Sym023
IV-infusion over 30 minutter på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Anti-TIM-3
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
IV infusion over 90 minutter på dag 1 og 15 af de første 2 cyklusser. Efter 2 behandlingscyklusser kan irinotecan seponeres efter investigators skøn

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere den foreløbige effektivitet af kombinationerne Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan hos patienter med BTC eller ESCC ved at vurdere overordnede responsrater (ORR'er) pr. investigator-vurdering ved hjælp af RECISTv.1.1
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. investigator vurdering af antitumoraktivitet (baseret på radiologisk evidens pr. RECIST v1.1)
Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
For at evaluere forekomsten, sværhedsgraden og sammenhængen af ​​(S)AE'er indsamlet fra administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af de 3 kombinationer (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irrinotecan)
Tidsramme: Gennem studieafslutning op til 30 dage efter sidste dosis af de tre kombinationer
Beregning af AE-incidens vil være baseret på antallet af patienter pr. AE-kategori; AE'er i alt og sorteret efter frekvens, AE'er efter forhold, SAE'er i alt og efter forhold, Immunmedierede AE'er, Fatale AE'er
Gennem studieafslutning op til 30 dage efter sidste dosis af de tre kombinationer
For at evaluere de bivirkninger, der fører til dosisafbrydelse, dosisforsinkelser og permanent behandlingsstop af de 3 kombinationer (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023 +irinotecan)
Tidsramme: Gennem studieafslutning op til maksimalt 24 måneder
Beregning af AE-incidens vil blive baseret på antallet af patienter pr AE-kategori; AE'er, der fører til dosisafbrydelse, dosisforsinkelser og permanent behandlingsstop
Gennem studieafslutning op til maksimalt 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Peak plasma (irinotecan) og serum (mAbs) koncentration (Cmax) af de 3 kombinationer (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan)
Tidsramme: Første undersøgelsesdosis og gennem hele forsøget, op til 2 år
Maksimal serumkoncentration (Cmax) for hver mAbs i hver kombination.
Første undersøgelsesdosis og gennem hele forsøget, op til 2 år
Areal under serumkoncentration versus tidskurven (AUC) af de 3 kombinationer (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+ irinotecan)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (AUC) for hver mAbs i hver kombination.
Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af de 3 kombinationer (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023+irinotecan)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) for hver mAbs i hver kombination.
Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
Lavkoncentration (Ctrough) af de 3 kombinationer (Sym021+Sym022 og Sym021+Sym023 og Sym021+Sym023 + irinotecan)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
Lavkoncentration (Ctrough) for hver mAbs i hver kombination.
Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
Plasmakoncentration for irinotecan og dets metabolit i kombinationen Sym021+Sym023+ Irinotecan
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
Plasmakoncentration ved slutningen af ​​infusionen for irinotecan og dets metabolit i kombinationen Sym021+Sym023+ Irinotecan
Første dosis af undersøgelsesmiddel og gennem hele forsøget, op til 2 år
For at bekræfte RP2D for hver kombination
Tidsramme: 36 måneder
Bekræftelse af RP2D, baseret på dosis-respons-forholdet (i tilfælde af, at mere end ét dosisniveau er implementeret), den overordnede tolerabilitets- og sikkerhedsprofil og PK og farmakodynamiske data
36 måneder
Evaluering af varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
Varigheden af ​​operationen vil blive bestemt fra den dag, den første reaktion observeres, til den dag, hvor progressionen observeres. Antal og procentdel af patienter med dokumenteret OR vil blive præsenteret.
Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
Evaluering af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første lægemiddeldosis i undersøgelsen indtil sygdomsprogression eller slutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 24 måneder
Vil blive beregnet som fra den første undersøgelse lægemiddel dosis til den dag progression af sygdommen er bekræftet radiologisk eller dato for død.
Fra den første lægemiddeldosis i undersøgelsen indtil sygdomsprogression eller slutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 24 måneder
Evaluering af Disease Control Rate (DCR), defineret som CR, PR eller stabil sygdom (SD) ≥6 måneder
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 6 måneder
Vil blive beregnet efter standard svarkriterier
Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 6 måneder
Evaluering af svarvarighed.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
Vil blive beregnet fra den dag, den første reaktion observeres, til den dag, hvor sygdommens progression observeres
Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
Evaluering af objektiv responsrate (ORR) pr. investigator-vurdering (baseret på immunoterapeutiske responsevalueringskriterier i solide tumorer [iRECIST])
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
Vil være baseret på Investigators vurdering af immunoterapeutiske responsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST)
Indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
Evaluering af samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til død eller seneste overlevelsesopfølgning vurderet i op til 30 måneder
Samlet overlevelse vil blive afledt fra behandlingsstart til død eller seneste overlevelsesopfølgning.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til død eller seneste overlevelsesopfølgning vurderet i op til 30 måneder
Evaluering af immunogenicitet af hvert antistoflægemiddel i kombinationerne
Tidsramme: Fra screening op til 30 måneder
Forekomst af antistof-antistof (ADA) målt i serum på udvalgte tidspunkter under undersøgelsen
Fra screening op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Symphogen A/S

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nehal Lakhani, MD, Start Midwest

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

3. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2020

Først opslået (Faktiske)

24. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sym021-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Sym021

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner