Sym021 i kombination med antingen Sym022 eller Sym023 eller Sym023 och irinotecan hos patienter med återkommande avancerade utvalda solida tumörmaligniteter
25 juni 2024 uppdaterad av: Symphogen A/S
En utforskande, öppen, multicenter fas 1b-studie för att utvärdera säkerhet och effektivitet av Sym021 (Anti-PD 1) i kombination med antingen Sym022 (Anti-LAG-3) eller Sym023 (Anti-TIM-3) eller Sym023 och Irinotecan i Patienter med återkommande avancerade utvalda solida tumörmaligniteter
Studien kommer att utvärdera den preliminära effekten av 3 kombinationer (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023+irinotecan) hos patienter med gallvägskarcinom (BTC) och med esofagus skivepitelcancer genom att utvärdera övergripande frekvens av skivepitelcancer (RESCC) ) per utredares bedömning med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 Studien kommer också att utvärdera säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för de 3 kombinationerna
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att utvärdera säkerhet och effekt hos patienter med:
- Gallvägskarcinompatienter som har utvecklats på en tidigare linje av gemcitabin och platinabaserad kemoterapi i metastaserande miljö.
- Patienter med esofageal skivepitelcancer som har utvecklats på en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi i metastaserande miljö.
Försöket är upplagt som 3 delstudier.
- Delstudie 1 inkluderar gallvägskarcinompatienter och är sammansatt av 2 undersökta kombinationsbehandlingsarmar (Sym021+Sym022 [Arm A] och Sym021+Sym023 [Arm B]).
- Delstudie 2, inkluderar gallvägskarcinompatienter och består av en undersökningsarm för kombinationsbehandling: Sym021+Sym023+irinotecan. En säkerhetsinledningsfas ingår för att bedöma kombinationens tolerabilitet. Ett studiesäkerhetsteam kommer att granska kliniska säkerhetsdata och laboratoriesäkerhetsdata och kommer att fatta beslut om den fortsatta registreringen efter säkerhetsinledningsfasen.
- Delstudie 3, omfattar patienter med esofagus skivepitelcancer och består av en undersökningsarm för kombinationsbehandling: Sym021+Sym023+irinotecan. Dosen av irinotekan i denna arm kommer att väljas baserat på säkerhetsinledningen i delstudie 2 period.
Augusti 2021: Baserat på resultat från en nyligen genomförd interimanalys (IA) per protokoll har det beslutats från och med den 3 augusti 2021 att stoppa ytterligare registrering i delstudie 1 arm A (Sym021+Sym022). Framtida patienter kommer att tilldelas antingen delstudie 1 arm B (Sym021+Sym023) eller delstudie 2 (Sym021+Sym023+irinotecan).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
78
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- START MidWest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai - PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77230
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För delstudie 1 och 2:
- Patienter med lokalt avancerat eller metastaserande gallvägskarcinom inklusive adenokarcinom i de intra- och/eller extrahepatiska gallgångarna och gallblåsecancer. Patienter med ampulär cancer är exkluderade.
- Patienter får endast ha fått och utvecklats på eller vara intoleranta mot första linjens gemcitabin och platinabaserad kemoterapi i metastaserad/avancerad miljö och ska inte ha fått tidigare anti-PD-(L)1-behandling. Patienter med känd fibroblasttillväxtfaktorreceptor 2 (FGFR2) fusion eller omarrangemang, eller isocitratdehydrogenas 1 (IDH1)-mutation kommer att exkluderas. Tidigare anti-PD-(L)1-terapi kan tillåtas under prövningen om myndighetsgodkännande för sådan terapi erhålls medan denna prövning registreras.
För delstudie 3:
- Patienter med lokalt avancerat eller metastaserande esofagus skivepitelcancer
- Patienter får endast ha fått och utvecklats på eller vara intoleranta mot första linjens platinabaserad kemoterapi i metastaserad/avancerad miljö och bör ha fått tidigare anti-PD-(L)1-behandling. Patienter med blandad adenosquamös histologisk cancer exkluderas.
För alla delstudier:
- Patienter med mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
- Patienter med en ECOG PS på 0 eller 1 och förväntad livslängd på ≥3 månader
- Patienterna måste ha adekvat organfunktion enligt laboratorievärden
- Adekvat preventivmedel krävs vid behov
Exklusions kriterier:
- Patienter med malignitet i centrala nervsystemet (CNS), obehandlade eller instabila metastaser
- Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom
Patienter med
- Aktiv trombos, eller en historia av djup ventrombos eller lungemboli, inom 4 veckor före den första studieläkemedelsdosen
- Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates
- Patienter med en betydande lungsjukdom eller tillstånd
- Patienter med en pågående eller nyligen (inom 6 månader) betydande gastrointestinal sjukdom eller tillstånd
- Patienter med Gilberts syndrom eller patienter med UGT1A1*28 homozygositet (även känd som UGT1A1 7/7 genotyp)
- Patienter med en betydande okulär sjukdom eller tillstånd
- Patienter med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Patienter med någon annan allvarlig/aktiv/okontrollerad infektion
- Patienter med en historia av organtransplantation
- Patienter med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus
- Tidigare behandling med irinotekan
- För delstudie 1 och delstudie 2: anti-PD-(L)1-, anti-LAG-3*- eller anti-TIM-3-innehållande regim, eller kombination med någon annan systemisk eller lokaliserad terapi eller någon annan immunonkologi (IO) terapier.
- För delstudie 3: Anti-TIM-3-innehållande regim, eller kombination med någon annan systemisk eller lokal terapi eller någon annan IO-terapi (annat än anti-PD-(L)1-medel).
- Patienter får inte behandlas med warfarin om de har en historia av akut immunrelaterad trombocytopeni; Patienter får inte använda starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducerare, starka CYP3A4-hämmare eller starka UGT1A1-hämmare.
- Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot något av hjälpämnena i det formulerade studieläkemedlet
- Patienter med olöst >Grad 1 toxicitet associerad med någon tidigare antineoplastisk behandling
- Delstudie 1 och Delstudie 2: Patienter med känd FGFR2-fusion eller omarrangemang, eller IDH1-mutation.
- För delstudie 3: Patienter med en historia av signifikanta toxiciteter associerade med tidigare administrering av immunkontrollpunktshämmare som gjorde det nödvändigt att permanent avbryta den behandlingen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sym021+Sym022 [ARM A] för BTC-patienter
Sym021 kommer att infunderas under cirka 30 minuter (+10 minuter), följt av ett 30-minuters intervall efter dosering före infusion av Sym022 under cirka 30 minuter (+10 minuter).
Varaktigheten av varje infusion kan förlängas med 30 minuter, eller längre, om indikerat.
|
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sym021+Sym023 [ARM B] för BTC-patienter
Sym021 kommer att infunderas under cirka 30 minuter (+10 minuter), följt av ett intervall på 30 minuter efter dosering före infusion av Sym023 under cirka 30 minuter (+10 minuter).
Varaktigheten av varje infusion kan förlängas med 30 minuter, eller längre, om indikerat.
|
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sym021+Sym023+irrinotekan för BTC-patienter
Sym021 kommer att infunderas under cirka 30 minuter (+10 minuter), följt av ett intervall på 30 minuter efter dosering före infusion av Sym023 under cirka 30 minuter (+10 minuter).
Varaktigheten av varje infusion kan förlängas med 30 minuter, eller längre, om indikerat.
Efter ytterligare 30 minuters intervall efter dosering, infunderas irinotekan under 90 minuter.
|
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
IV-infusion under 90 minuter på dag 1 och 15 av de första 2 cyklerna.
Efter 2 behandlingscykler kan irinotekan avbrytas efter utredarens gottfinnande
|
|
Experimentell: Sym021+Sym023+irrinotekan för ESCC-patienter
Sym021 kommer att infunderas under cirka 30 minuter (+10 minuter), följt av ett intervall på 30 minuter efter dosering före infusion av Sym023 under cirka 30 minuter (+10 minuter).
Varaktigheten av varje infusion kan förlängas med 30 minuter, eller längre, om indikerat.
Efter ytterligare 30 minuters intervall efter dosering, infunderas irinotekan under 90 minuter.
|
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
IV-infusion under 30 minuter på dag 1 och 15 i varje cykel.
Andra namn:
IV-infusion under 90 minuter på dag 1 och 15 av de första 2 cyklerna.
Efter 2 behandlingscykler kan irinotekan avbrytas efter utredarens gottfinnande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera den preliminära effekten av kombinationerna Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023+irinotecan hos patienter med BTC eller ESCC genom att bedöma totala svarsfrekvenser (ORR) per utredares bedömning med hjälp av RECISTv.1.1
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per utredare bedömning av antitumöraktivitet (baserat på radiologiska bevis per RECIST v1.1)
|
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
|
För att utvärdera incidensen, svårighetsgraden och sambandet av (S)AE som samlats in från administrering av den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av de 3 kombinationerna (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023+irrinotecan)
Tidsram: Genom avslutad studie upp till 30 dagar efter sista dosen av de tre kombinationerna
|
Beräkning av AE-incidens kommer att baseras på antalet patienter per AE-kategori; AE totalt och sorterade efter frekvens, AEs efter relation, SAEs totalt och efter relation, Immunmedierade AEs, Fatal AEs
|
Genom avslutad studie upp till 30 dagar efter sista dosen av de tre kombinationerna
|
|
För att utvärdera biverkningarna som leder till dosavbrott, dosförseningar och permanent behandlingsstopp av de 3 kombinationerna (Sym021+Sym022 och Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023 +irinotecan)
Tidsram: Genom studier upp till max 24 månader
|
Beräkning av AE-incidens kommer att baseras på antalet patienter per AE-kategori; Biverkningar som leder till dosavbrott, dosförseningar och permanent behandlingsstopp
|
Genom studier upp till max 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasma (irinotekan) och serum (mAbs) koncentration (Cmax) av de 3 kombinationerna (Sym021+Sym022 och Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023+irinotecan)
Tidsram: Första studiedosen och under hela studien, upp till 2 år
|
Topp serumkoncentration (Cmax) för varje mAbs i varje kombination.
|
Första studiedosen och under hela studien, upp till 2 år
|
|
Area under serumkoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) för de 3 kombinationerna (Sym021+Sym022 och Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023+ irinotecan)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
Area under serumkoncentrationen mot tiden (AUC) för varje mAbs i varje kombination.
|
Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
|
Tid för att nå maximal koncentration (Tmax) av de 3 kombinationerna (Sym021+Sym022 och Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023+irinotecan)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
Tid för att nå maximal koncentration (Tmax) för varje mAbs i varje kombination.
|
Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
|
Dalkoncentration (Ctrough) av de 3 kombinationerna (Sym021+Sym022 och Sym021+Sym023 och Sym021+Sym023 + irinotecan)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
Dalkoncentration (Ctrough) för varje mAbs i varje kombination.
|
Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
|
Plasmakoncentration för irinotekan och dess metabolit i kombinationen Sym021+Sym023+ Irinotecan
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
Plasmakoncentration i slutet av infusionen för irinotekan och dess metabolit i kombinationen Sym021+Sym023+ Irinotecan
|
Första dosen av studieläkemedlet och under hela försöket, upp till 2 år
|
|
För att bekräfta RP2D för varje kombination
Tidsram: 36 månader
|
Bekräftelse av RP2D, baserat på dos-respons-förhållandet (om mer än en dosnivå implementeras), övergripande tolerabilitets- och säkerhetsprofil samt farmakodynamiska och farmakodynamiska data
|
36 månader
|
|
Utvärdering av Duration of Response (DOR)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
Varaktigheten av operationen kommer att bestämmas från den dag då det initiala svaret observeras till den dag då progressionen observeras.
Antal och procentandelar av patienter med dokumenterad OR kommer att presenteras.
|
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Utvärdering av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första studieläkemedelsdosen till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
Kommer att beräknas från den första studieläkemedelsdosen till den dag sjukdomsprogression bekräftas radiologiskt eller dödsdatum.
|
Från första studieläkemedelsdosen till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Utvärdering av sjukdomskontrollfrekvens (DCR), definierad som CR, PR eller stabil sjukdom (SD) ≥6 månader
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 6 månader
|
Kommer att beräknas enligt standard svarskriterier
|
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 6 månader
|
|
Utvärdering av svarstiden.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
Beräknas från den dag då det initiala svaret observeras till den dag då sjukdomsprogression observeras
|
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Utvärdering av objektiv svarsfrekvens (ORR) per utredares bedömning (baserat på immunoterapeutiska svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [iRECIST])
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
Kommer att baseras på utredarnas bedömning av utvärderingskriterier för immunterapisvar i solida tumörer (iRECIST)
|
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Utvärdering av total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till dödsfall eller senaste överlevnadsuppföljning upp till 30 månader
|
Total överlevnad kommer att härledas från behandlingsstart till dödsfall eller senaste överlevnadsuppföljning.
|
Från första dos av studieläkemedlet till dödsfall eller senaste överlevnadsuppföljning upp till 30 månader
|
|
Utvärdering av immunogenicitet för varje antikroppsläkemedel i kombinationerna
Tidsram: Från screening upp till 30 månader
|
Förekomst av antidrug antikropp (ADA) mätt i serum vid utvalda tidpunkter under studien
|
Från screening upp till 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nehal Lakhani, MD, START MidWest
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
3 juni 2024
Avslutad studie (Faktisk)
3 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2020
Första postat (Faktisk)
24 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Sym021-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .