Sym021 en association avec Sym022 ou Sym023 ou Sym023 et l'irinotécan chez les patients atteints de tumeurs malignes solides sélectionnées avancées récurrentes
25 juin 2024 mis à jour par: Symphogen A/S
Un essai exploratoire, ouvert et multicentrique de phase 1b pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Sym021 (Anti-PD 1) en association avec Sym022 (Anti-LAG-3) ou Sym023 (Anti-TIM-3) ou Sym023 et Irinotecan dans Patients atteints de tumeurs malignes solides sélectionnées avancées récurrentes
L'étude évaluera l'efficacité préliminaire de 3 combinaisons (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023+irinotécan) chez les patients atteints de carcinomes des voies biliaires (BTC) et de carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) en évaluant les taux de réponse globale (ORR ) selon l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 L'étude évaluera également le profil d'innocuité et de tolérabilité des 3 combinaisons
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité chez les patients atteints de :
- Patients atteints de carcinomes des voies biliaires qui ont progressé sur une ligne antérieure de gemcitabine et de chimiothérapie à base de platine dans le cadre métastatique.
- Patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage qui ont progressé sur une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine dans le cadre métastatique.
L'essai est organisé en 3 sous-études.
- La sous-étude 1 inclut des patients atteints d'un carcinome des voies biliaires et est composée de 2 bras de traitement combiné expérimental (Sym021+Sym022 [Bras A] et Sym021+Sym023 [Bras B]).
- La sous-étude 2 inclut des patients atteints d'un carcinome des voies biliaires et est composée d'un bras de traitement expérimental combiné : Sym021 + Sym023 + irinotécan. Une phase préliminaire de sécurité est incluse pour évaluer la tolérabilité de la combinaison. Une équipe de sécurité de l'étude examinera les données de sécurité cliniques et de laboratoire et prendra des décisions concernant la poursuite du recrutement après la phase d'introduction de la sécurité.
- La sous-étude 3 inclut des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage et est composée d'un bras de traitement combiné expérimental : Sym021 + Sym023 + irinotécan. La dose d'irinotécan dans ce bras sera sélectionnée en fonction de l'avance de sécurité dans la sous-étude 2.
Août 2021 : Sur la base des résultats d'une récente analyse intermédiaire (IA) selon le protocole, il a été décidé à compter du 3 août 2021 d'arrêter toute inscription supplémentaire dans la sous-étude 1 bras A (Sym021+Sym022). Les futurs patients seront affectés soit à la sous-étude 1 du bras B (Sym021+Sym023) soit à la sous-étude 2 (Sym021+Sym023+irinotécan).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
78
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
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Dijon, France, 21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
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Saint-Herblain, France, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- START MidWest
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77230
- MD Anderson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Pour les sous-études 1 et 2 :
- Patients atteints d'un carcinome des voies biliaires localement avancé ou métastatique, y compris l'adénocarcinome des voies biliaires intra- et/ou extra-hépatiques et le carcinome de la vésicule biliaire. Les patients atteints de cancers ampullaires sont exclus.
- Les patients doivent avoir reçu et avoir progressé ou être intolérants à la gemcitabine de première ligne et à la chimiothérapie à base de platine dans un contexte métastatique/avancé et ne doivent pas avoir reçu de traitement anti-PD-(L)1 antérieur. Les patients présentant une fusion ou un réarrangement connu du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2), ou une mutation de l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) seront exclus. Un traitement anti-PD-(L)1 antérieur peut être autorisé pendant l'essai si l'approbation réglementaire pour un tel traitement est obtenue pendant le recrutement de cet essai.
Pour la sous-étude 3 :
- Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé ou métastatique
- Les patients doivent seulement avoir reçu et avoir progressé ou être intolérants à une chimiothérapie de première intention à base de platine dans un contexte métastatique/avancé et doivent avoir reçu un traitement anti-PD-(L)1 préalable. Les patients atteints de cancers mixtes à histologie adénosquameuse sont exclus.
Pour toutes les sous-études :
- Patients avec une maladie mesurable selon RECIST v1.1
- Patients avec un ECOG PS de 0 ou 1 et une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois
- Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire
- Contraception adéquate requise selon le cas
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une tumeur maligne du système nerveux central (SNC), de métastases non traitées ou instables
- Patients atteints de maladies cardiovasculaires importantes
Les patients avec
- Thrombose active, ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique connue
- Patients atteints d'une maladie ou d'une affection pulmonaire importante
- Patients atteints d'une maladie ou affection gastro-intestinale importante actuelle ou récente (dans les 6 mois)
- Patients atteints du syndrome de Gilbert ou patients présentant une homozygotie UGT1A1*28 (également connue sous le nom de génotype UGT1A1 7/7)
- Patients atteints d'une maladie ou affection oculaire importante
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée
- Patients atteints de toute autre infection grave/active/non contrôlée
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes
- Patients porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou infectés par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Traitement antérieur par l'irinotécan
- Pour la sous-étude 1 et la sous-étude 2 : régime contenant des anti-PD-(L)1, anti-LAG-3* ou anti-TIM-3, ou association avec toute autre thérapie systémique ou localisée ou toute autre immuno-oncologie (IO) thérapies.
- Pour la sous-étude 3 : schéma contenant de l'anti-TIM-3, ou combinaison avec tout autre traitement systémique ou localisé ou tout autre traitement IO (autres que les agents anti-PD-(L)1).
- Les patients ne doivent pas être sous warfarine s'ils ont des antécédents de thrombocytopénie aiguë liée au système immunitaire ; les patients ne doivent pas être sous inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou inhibiteurs puissants de l'UGT1A1.
- Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des excipients du médicament à l'étude formulé
- Patients présentant une toxicité non résolue> Grade 1 associée à un traitement antinéoplasique antérieur
- Sous-étude 1 et sous-étude 2 : Patients présentant une fusion ou un réarrangement FGFR2 connu, ou une mutation IDH1.
- Pour la sous-étude 3 : Patients ayant des antécédents de toxicités importantes associées à l'administration antérieure d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ayant nécessité l'arrêt définitif de ce traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sym021+Sym022 [ARM A] pour les patients BTC
Sym021 sera perfusé pendant environ 30 minutes (+10 minutes), suivi d'un intervalle post-dosage de 30 minutes avant la perfusion de Sym022 pendant environ 30 minutes (+10 minutes).
La durée de chaque perfusion peut être prolongée de 30 minutes, ou plus, si indiqué.
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Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
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Expérimental: Sym021+Sym023 [ARM B] pour les patients BTC
Sym021 sera perfusé pendant environ 30 minutes (+10 minutes), suivi d'un intervalle post-dosage de 30 minutes avant la perfusion de Sym023 pendant environ 30 minutes (+10 minutes).
La durée de chaque perfusion peut être prolongée de 30 minutes, ou plus, si indiqué.
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Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
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Expérimental: Sym021+Sym023+irrinotecan pour les patients BTC
Sym021 sera perfusé pendant environ 30 minutes (+10 minutes), suivi d'un intervalle post-dosage de 30 minutes avant la perfusion de Sym023 pendant environ 30 minutes (+10 minutes).
La durée de chaque perfusion peut être prolongée de 30 minutes, ou plus, si indiqué.
Après un autre intervalle post-dosage de 30 minutes, l'irinotécan sera perfusé pendant 90 minutes.
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Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
Perfusion IV sur 90 min aux jours 1 et 15 des 2 premiers cycles.
Après 2 cycles de traitement, l'irinotécan peut être interrompu à la discrétion de l'investigateur
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Expérimental: Sym021+Sym023+irrinotecan pour les patients ESCC
Sym021 sera perfusé pendant environ 30 minutes (+10 minutes), suivi d'un intervalle post-dosage de 30 minutes avant la perfusion de Sym023 pendant environ 30 minutes (+10 minutes).
La durée de chaque perfusion peut être prolongée de 30 minutes, ou plus, si indiqué.
Après un autre intervalle post-dosage de 30 minutes, l'irinotécan sera perfusé pendant 90 minutes.
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Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
Perfusion IV de 30 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Autres noms:
Perfusion IV sur 90 min aux jours 1 et 15 des 2 premiers cycles.
Après 2 cycles de traitement, l'irinotécan peut être interrompu à la discrétion de l'investigateur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité préliminaire des combinaisons Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023+irinotécan chez les patients atteints de BTC ou ESCC en évaluant les taux de réponse globale (ORR) par évaluation de l'investigateur à l'aide de RECISTv.1.1
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Taux de réponse objective (ORR) par évaluation par l'investigateur de l'activité antitumorale (basé sur des preuves radiologiques selon RECIST v1.1)
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Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Évaluer l'incidence, la gravité et la relation des (S)AE recueillis depuis l'administration de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose des 3 combinaisons (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023+irrinotecan)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose des trois combinaisons
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Le calcul de l'incidence des EI sera basé sur le nombre de patients par catégorie d'EI ; EI au total et triés par fréquence, EI par relation, EIG au total et par relation, EI à médiation immunitaire, EI mortels
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Jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose des trois combinaisons
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Évaluer les EI entraînant une interruption de dose, des retards de dose et un arrêt définitif du traitement des 3 combinaisons (Sym021+Sym022 et Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023 +irinotécan)
Délai: Jusqu'à la fin des études jusqu'à un maximum de 24 mois
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Le calcul de l'incidence des EI sera basé sur le nombre de patients par catégorie d'EI ; EI entraînant une interruption de dose, des retards de dose et un arrêt définitif du traitement
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Jusqu'à la fin des études jusqu'à un maximum de 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pic de concentration plasmatique (irinotécan) et sérique (AcM) (Cmax) des 3 combinaisons (Sym021+Sym022 et Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023+irinotécan)
Délai: Première dose d'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Concentration sérique maximale (Cmax) pour chaque mAb dans chaque combinaison.
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Première dose d'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps (AUC) des 3 combinaisons (Sym021+Sym022 et Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023+ irinotécan)
Délai: Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) pour chaque mAb dans chaque combinaison.
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Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) des 3 combinaisons (Sym021+Sym022 et Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023+irinotécan)
Délai: Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour chaque mAb dans chaque combinaison.
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Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Concentration résiduelle (Ctrough) des 3 combinaisons (Sym021+Sym022 et Sym021+Sym023 et Sym021+Sym023 + irinotécan)
Délai: Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Concentration minimale (Ctrough) pour chaque mAb dans chaque combinaison.
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Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Concentration plasmatique de l'irinotécan et de son métabolite dans l'association Sym021+Sym023+ Irinotecan
Délai: Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Concentration plasmatique en fin de perfusion pour l'irinotécan et son métabolite dans l'association Sym021+Sym023+ Irinotecan
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Première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'essai, jusqu'à 2 ans
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Pour confirmer le RP2D de chaque combinaison
Délai: 36 mois
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Confirmation de la RP2D, basée sur la relation dose-réponse (au cas où plus d'un niveau de dose est mis en œuvre), le profil global de tolérance et de sécurité, et les données PK et pharmacodynamiques
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36 mois
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Évaluation de la durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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La durée de la salle d'opération sera déterminée à partir du jour où la réponse initiale est observée jusqu'au jour où la progression est observée.
Le nombre et les pourcentages de patients avec une RO documentée seront présentés.
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Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Évaluation de la survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Sera calculé à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour où la progression de la maladie est confirmée radiologiquement ou à la date du décès.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Évaluation du taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme CR, PR ou maladie stable (SD) ≥ 6 mois
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Sera calculé selon les critères de réponse standard
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Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Évaluation de la durée de la réponse.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Sera calculé à partir du jour où la réponse initiale est observée jusqu'au jour où la progression de la maladie est observée
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Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Évaluation du taux de réponse objective (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur (basée sur les critères d'évaluation de la réponse immunothérapeutique dans les tumeurs solides [iRECIST])
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Sera basé sur l'évaluation des enquêteurs sur les critères d'évaluation de la réponse immunothérapeutique dans les tumeurs solides (iRECIST)
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Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Évaluation de la survie globale (SG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au décès ou au dernier suivi de survie évalué jusqu'à 30 mois
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La survie globale sera dérivée du début du traitement jusqu'au décès ou au dernier suivi de survie.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au décès ou au dernier suivi de survie évalué jusqu'à 30 mois
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Évaluation de l'immunogénicité de chaque médicament anticorps dans les combinaisons
Délai: Du dépistage jusqu'à 30 mois
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Présence d'anticorps anti-médicament (ADA) mesurés dans le sérum à des moments sélectionnés au cours de l'étude
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Du dépistage jusqu'à 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nehal Lakhani, MD, START MidWest
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
3 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
3 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2020
Première publication (Réel)
24 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Sym021-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .