Sym021 в комбинации либо с Sym022, либо с Sym023, либо с Sym023 и иринотеканом у пациентов с рецидивирующими запущенными солидными злокачественными опухолями
25 июня 2024 г. обновлено: Symphogen A/S
Исследовательское открытое многоцентровое исследование фазы 1b для оценки безопасности и эффективности Sym021 (анти-PD 1) в комбинации либо с Sym022 (анти-LAG-3), либо с Sym023 (анти-TIM-3), либо с Sym023 и иринотеканом в Пациенты с рецидивирующими прогрессирующими злокачественными новообразованиями солидных опухолей
В исследовании будет оцениваться предварительная эффективность 3 комбинаций (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023+иринотекан) у пациентов с карциномой желчевыводящих путей (BTC) и плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC) путем оценки общей частоты ответа (ЧОО). ) согласно оценке исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. В исследовании также будет оцениваться профиль безопасности и переносимости 3 комбинаций.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании будут оцениваться безопасность и эффективность у пациентов с:
- Пациенты с карциномой желчевыводящих путей, которые прогрессировали на одной предыдущей линии гемцитабина и химиотерапии на основе платины в условиях метастазирования.
- Пациенты с плоскоклеточным раком пищевода, которые прогрессировали на одной предшествующей линии химиотерапии на основе платины в условиях метастазирования.
Испытание организовано как 3 дополнительных исследования.
- Подисследование 1 включает пациентов с карциномой желчевыводящих путей и состоит из 2 исследуемых групп комбинированного лечения (Sym021+Sym022 [группа A] и Sym021+Sym023 [группа B]).
- Подисследование 2 включает пациентов с карциномой желчевыводящих путей и состоит из одной исследуемой группы комбинированного лечения: Sym021 + Sym023 + иринотекан. Вводная фаза безопасности включена для оценки переносимости комбинации. Группа безопасности исследования рассмотрит клинические и лабораторные данные по безопасности и примет решение о продолжении регистрации после вводного этапа безопасности.
- Подисследование 3 включает пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и состоит из одной экспериментальной группы комбинированного лечения: Sym021 + Sym023 + иринотекан. Доза иринотекана в этой группе будет выбрана на основании информации о безопасности в период подисследования 2.
Август 2021 г.: на основании результатов недавнего промежуточного анализа (IA) согласно протоколу с 3 августа 2021 г. было принято решение о прекращении дальнейшего набора в подисследование 1 группы A (Sym021 + Sym022). Будущие пациенты будут распределены либо в подгруппу 1 группы B (Sym021+Sym023), либо в подгруппу 2 (Sym021+Sym023+иринотекан).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
78
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- START Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai - PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77230
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
-
-
-
Dijon, Франция, 21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Для дополнительного исследования 1 и 2:
- Пациенты с местнораспространенной или метастатической карциномой желчных путей, включая аденокарциному внутри- и/или внепеченочных желчных протоков и карциному желчного пузыря. Пациенты с ампулярным раком исключены.
- Пациенты должны были получить и прогрессировать или не переносить гемцитабин первой линии и химиотерапию на основе платины только в метастатическом/распространенном состоянии и не должны были получать предшествующую терапию анти-PD-(L)1. Пациенты с известным слиянием или перестройкой рецептора 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) или мутацией изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) будут исключены. Предварительная терапия анти-PD-(L)1 может быть разрешена во время исследования, если будет получено одобрение регулирующих органов на такую терапию во время регистрации этого исследования.
Для дополнительного исследования 3:
- Пациенты с местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода
- Пациенты должны были получать химиотерапию первой линии на основе препаратов платины и иметь прогрессирование или непереносимость только при метастатическом/расширенном развитии и должны были получить предшествующую терапию анти-PD-(L)1. Исключаются пациенты со смешанным раком аденосквамозной гистологии.
Для всех дополнительных исследований:
- Пациенты с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST v1.1
- Пациенты с PS ECOG 0 или 1 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, на что указывают лабораторные показатели.
- Адекватная контрацепция требуется по мере необходимости
Критерий исключения:
- Пациенты со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС), нелечеными или нестабильными метастазами
- Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием
Пациенты с
- Активный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе или легочная эмболия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез
- Пациенты со значительным легочным заболеванием или состоянием
- Пациенты с текущим или недавним (в течение 6 месяцев) значительным желудочно-кишечным заболеванием или состоянием
- Пациенты с синдромом Жильбера или пациенты с гомозиготностью UGT1A1*28 (также известный как генотип UGT1A1 7/7)
- Пациенты со значительным глазным заболеванием или состоянием
- Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
- Пациенты с любой другой серьезной/активной/неконтролируемой инфекцией
- Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или активной инфекцией вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
- Предшествующая терапия иринотеканом
- Для дополнительного исследования 1 и дополнительного исследования 2: схема, содержащая анти-PD-(L)1, анти-LAG-3* или анти-TIM-3, или комбинация с любой другой системной или местной терапией или любой другой иммуноонкологической терапией. (ИО) терапии.
- Для вспомогательного исследования 3: схема, содержащая анти-TIM-3, или комбинация с любой другой системной или локальной терапией или любой другой внутрикожной терапией (кроме агентов против PD-(L)1).
- Пациенты не должны принимать варфарин, если у них в анамнезе была острая иммуносвязанная тромбоцитопения; пациенты не должны принимать сильные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4, сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные ингибиторы UGT1A1.
- Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к любому из вспомогательных веществ исследуемого лекарственного препарата.
- Пациенты с нерешенной токсичностью >1 степени, связанной с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией.
- Подисследование 1 и подисследование 2: Пациенты с известным слиянием или перестройкой FGFR2 или мутацией IDH1.
- Для подисследования 3: пациенты со значительной токсичностью в анамнезе, связанной с предыдущим введением ингибиторов иммунных контрольных точек, что потребовало постоянного прекращения этой терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Sym021+Sym022 [ARM A] для пациентов с BTC
Sym021 будет вводиться в течение приблизительно 30 минут (+10 минут), после чего следует 30-минутный интервал после введения дозы перед введением Sym022 в течение приблизительно 30 минут (+10 минут).
Продолжительность каждой инфузии может быть увеличена на 30 минут или дольше, если указано.
|
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Sym021+Sym023 [ARM B] для пациентов с BTC
Sym021 будет вводиться в течение приблизительно 30 минут (+10 минут), после чего следует 30-минутный интервал после введения дозы перед введением Sym023 в течение приблизительно 30 минут (+10 минут).
Продолжительность каждой инфузии может быть увеличена на 30 минут или дольше, если указано.
|
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Sym021+Sym023+irrinotecan для пациентов с BTC
Sym021 будет вводиться в течение приблизительно 30 минут (+10 минут), после чего следует 30-минутный интервал после введения дозы перед введением Sym023 в течение приблизительно 30 минут (+10 минут).
Продолжительность каждой инфузии может быть увеличена на 30 минут или дольше, если указано.
После еще одного 30-минутного интервала после введения дозы иринотекан будет вливаться в течение 90 минут.
|
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
В/в инфузия в течение 90 мин в 1-й и 15-й дни первых 2 циклов.
После 2 циклов лечения прием иринотекана может быть прекращен по усмотрению исследователя.
|
|
Экспериментальный: Sym021+Sym023+irrinotecan для пациентов с ESCC
Sym021 будет вводиться в течение приблизительно 30 минут (+10 минут), после чего следует 30-минутный интервал после введения дозы перед введением Sym023 в течение приблизительно 30 минут (+10 минут).
Продолжительность каждой инфузии может быть увеличена на 30 минут или дольше, если указано.
После еще одного 30-минутного интервала после введения дозы иринотекан будет вливаться в течение 90 минут.
|
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
Внутривенное вливание в течение 30 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
Другие имена:
В/в инфузия в течение 90 мин в 1-й и 15-й дни первых 2 циклов.
После 2 циклов лечения прием иринотекана может быть прекращен по усмотрению исследователя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить предварительную эффективность комбинаций Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023+иринотекан у пациентов с BTC или ESCC путем оценки общей частоты ответа (ЧОО) по оценке исследователя с использованием RECISTv.1.1.
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователем противоопухолевой активности (на основе рентгенологических данных согласно RECIST v1.1)
|
До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Оценить частоту, тяжесть и взаимосвязь (S)AE, полученные с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы 3 комбинаций (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023+ирринотекан).
Временное ограничение: Через завершение исследования до 30 дней после последней дозы трех комбинаций
|
Расчет частоты НЯ будет основываться на количестве пациентов на категорию НЯ; НЯ в целом и отсортированные по частоте, НЯ по соотношению, СНЯ в целом и по соотношению, иммуноопосредованные НЯ, фатальные НЯ
|
Через завершение исследования до 30 дней после последней дозы трех комбинаций
|
|
Оценить нежелательные явления, приводящие к прерыванию приема, задержке приема и окончательному прекращению лечения 3 комбинациями (Sym021+Sym022 и Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023 + иринотекан).
Временное ограничение: Через завершение обучения максимум до 24 месяцев
|
Расчет заболеваемости НЯ будет основываться на количестве пациентов на категорию НЯ; НЯ, приводящие к прерыванию приема препарата, задержке приема препарата и окончательному прекращению лечения
|
Через завершение обучения максимум до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация (Cmax) в плазме (иринотекан) и сыворотке (мАт) для 3 комбинаций (Sym021+Sym022 и Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023+иринотекан)
Временное ограничение: Первая исследовательская доза и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
Пиковая концентрация в сыворотке (Cmax) для каждого mAb в каждой комбинации.
|
Первая исследовательская доза и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) для 3 комбинаций (Sym021+Sym022 и Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023+ иринотекан)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) для каждого mAb в каждой комбинации.
|
Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) 3 комбинаций (Sym021+Sym022 и Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023+иринотекан)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для каждого mAb в каждой комбинации.
|
Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) 3 комбинаций (Sym021+Sym022 и Sym021+Sym023 и Sym021+Sym023 + иринотекан)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
Минимальная концентрация (Ctrough) для каждого mAb в каждой комбинации.
|
Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
|
Плазменная концентрация иринотекана и его метаболита в комбинации Sym021+Sym023+Иринотекан
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
Концентрация в плазме в конце инфузии иринотекана и его метаболита в комбинации Sym021+Sym023+Иринотекан
|
Первая доза исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, до 2 лет
|
|
Для подтверждения RP2D каждой комбинации
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Подтверждение RP2D на основе отношения доза-реакция (в случае применения более одного уровня дозы), общего профиля переносимости и безопасности, а также фармакокинетических и фармакодинамических данных.
|
36 месяцев
|
|
Оценка продолжительности ответа (DOR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Продолжительность ОР будет определяться со дня, когда наблюдается первоначальный ответ, до дня, когда наблюдается прогрессирование.
Будет представлено количество и процент пациентов с задокументированным ОР.
|
До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Оценка выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Будет рассчитываться от первой дозы исследуемого препарата до дня рентгенологического подтверждения прогрессирования заболевания или даты смерти.
|
От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Оценка степени контроля заболевания (DCR), определяемая как CR, PR или стабильное заболевание (SD) ≥6 месяцев
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 6 месяцев
|
Будет рассчитываться в соответствии со стандартными критериями ответа
|
До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 6 месяцев
|
|
Оценка продолжительности ответа.
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Будет рассчитываться со дня, когда наблюдается первоначальный ответ, до дня, когда наблюдается прогрессирование заболевания.
|
До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Оценка частоты объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя (на основе критериев оценки ответа на иммунотерапию при солидных опухолях [iRECIST])
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Будет основано на оценке исследователей по критериям оценки иммунотерапевтического ответа при солидных опухолях (iRECIST).
|
До прогрессирования заболевания или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Оценка Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти или последней оценки выживаемости до 30 месяцев.
|
Общая выживаемость будет определяться от начала лечения до смерти или последнего последующего наблюдения за выживаемостью.
|
От первой дозы исследуемого препарата до смерти или последней оценки выживаемости до 30 месяцев.
|
|
Оценка иммуногенности каждого препарата антител в комбинациях
Временное ограничение: От скрининга до 30 месяцев
|
Появление антилекарственных антител (ADA), измеренное в сыворотке в выбранные моменты времени во время исследования
|
От скрининга до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nehal Lakhani, MD, START Midwest
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Sym021-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .