재발성 진행성 선별 고형암 환자에서 Sym021과 Sym022 또는 Sym023 또는 Sym023 및 이리노테칸과 병용
2024년 6월 25일 업데이트: Symphogen A/S
Sym022(Anti-LAG-3) 또는 Sym023(Anti-TIM-3) 또는 Sym023 및 Irinotecan과 병용한 Sym021(Anti-PD 1)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 탐색적, 공개 라벨, 다기관 1b상 시험 재발성 진행성 선별 고형암 악성종양 환자
이 연구는 총 반응률(ORR)을 평가하여 담도 암종(BTC) 및 식도 편평 세포 암종(ESCC) 환자에서 3가지 조합(Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023+이리노테칸)의 예비 효능을 평가할 것입니다. ) RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1을 사용한 조사자 평가에 따라 이 연구는 또한 3가지 조합의 안전성 및 내약성 프로필을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 다음과 같은 환자의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
- 전이성 환경에서 젬시타빈 및 백금 기반 화학 요법의 이전 라인에서 진행된 담도 암종 환자.
- 전이성 환경에서 이전에 백금 기반 화학 요법의 한 라인에서 진행된 식도 편평 세포 암종 환자.
시험은 3개의 하위 연구로 설정됩니다.
- 하위 연구 1은 담도 암종 환자를 포함하고 2개의 조사 조합 치료 부문(Sym021+Sym022[부문 A] 및 Sym021+Sym023[부문 B])으로 구성됩니다.
- 하위 연구 2는 담도 암종 환자를 포함하고 하나의 조사 조합 치료 아암:Sym021+Sym023+이리노테칸으로 구성됩니다. 조합의 내약성을 평가하기 위해 안전 도입 단계가 포함됩니다. 연구 안전 팀은 임상 및 연구실 안전 데이터를 검토하고 안전 도입 단계 후 계속 등록에 관한 결정을 내릴 것입니다.
- 하위 연구 3은 식도 편평 세포 암종 환자를 포함하고 하나의 조사 조합 치료 부문인 Sym021+Sym023+이리노테칸으로 구성됩니다. 이 팔의 이리노테칸 용량은 하위 연구 2 기간의 안전성 리드를 기준으로 선택됩니다.
2021년 8월: 프로토콜별 중간 분석(IA)의 최근 결과에 따라 2021년 8월 3일부로 하위 연구 1군 A(Sym021+Sym022)에 대한 추가 등록을 중단하기로 결정했습니다. 향후 환자는 하위 연구 1 Arm B(Sym021+Sym023) 또는 하위 연구 2(Sym021+Sym023+irinotecan)에 할당됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
78
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637-1470
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START Midwest
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55902
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center Prime
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77230
- MD Anderson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Dijon, 프랑스, 21000
- Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
하위 연구 1 및 2의 경우:
- 간내 및/또는 간외 담관의 선암종 및 담낭 암종을 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 담관 암종 환자. 팽대부 암 환자는 제외됩니다.
- 환자는 전이성/진행성 환경에서 1차 젬시타빈 및 백금 기반 화학 요법만 받고 진행했거나 내약성이 없어야 하며 이전에 항 PD-(L)1 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 알려진 섬유아세포 성장 인자 수용체 2(FGFR2) 융합 또는 재배열 또는 이소시트레이트 탈수소효소 1(IDH1) 돌연변이가 있는 환자는 제외됩니다. 사전 항 PD-(L)1 요법은 이 시험이 등록하는 동안 그러한 요법에 대한 규제 승인을 얻은 경우 시험 중에 허용될 수 있습니다.
하위 연구 3:
- 국소 진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종 환자
- 환자는 전이성/진행성 환경에서 1차 백금 기반 화학 요법만 받고 진행했거나 내약성이 없어야 하며 이전에 항 PD-(L)1 요법을 받았어야 합니다. 혼합 선편평 조직암 환자는 제외됩니다.
모든 하위 연구:
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 환자
- ECOG PS가 0 또는 1이고 예상 수명이 3개월 이상인 환자
- 환자는 실험실 값으로 표시된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 적절하게 필요한 적절한 피임법
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 악성 종양, 치료되지 않았거나 불안정한 전이가 있는 환자
- 중대한 심혈관 질환이 있는 환자
환자
- 활동성 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내
- 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질
- 중대한 폐 질환 또는 상태가 있는 환자
- 현재 또는 최근(6개월 이내) 중대한 위장병 또는 상태가 있는 환자
- 길버트 증후군 환자 또는 UGT1A1*28 동형접합성 환자(UGT1A1 7/7 유전자형이라고도 함)
- 중대한 안구 질환 또는 상태를 가진 환자
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자
- 기타 심각한/활성/조절되지 않는 감염이 있는 환자
- 장기 이식 병력이 있는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)가 있거나 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 활동성 감염이 있는 환자
- 이리노테칸을 사용한 선행 요법
- 하위 연구 1 및 하위 연구 2: 항-PD-(L)1, 항-LAG-3* 또는 항-TIM-3 포함 요법, 또는 기타 전신 또는 국소 요법 또는 기타 면역종양과의 병용 (IO) 요법.
- 하위 연구 3의 경우: 항-TIM-3 포함 섭생, 또는 임의의 다른 전신 또는 국소 요법 또는 임의의 다른 IO 요법과의 조합(항-PD-(L)1 제제 제외).
- 급성 면역 관련 혈소판 감소증의 병력이 있는 환자는 와파린을 복용해서는 안 됩니다. 환자는 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A4 유도제, 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 UGT1A1 억제제를 사용하지 않아야 합니다.
- 제형화된 연구 약물의 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 과민증이 있는 환자
- 이전 항신생물 요법과 관련된 해결되지 않은 >1등급 독성이 있는 환자
- 하위 연구 1 및 하위 연구 2: 알려진 FGFR2 융합 또는 재배열 또는 IDH1 돌연변이가 있는 환자.
- 하위 연구 3의 경우: 해당 요법의 영구적인 중단을 필요로 하는 면역 체크포인트 억제제의 이전 투여와 관련된 상당한 독성 이력이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BTC 환자를 위한 Sym021+Sym022 [ARM A]
Sym021은 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되고, Sym022는 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되기 전에 투여 후 30분 간격으로 주입됩니다.
각 주입 시간은 필요에 따라 30분 또는 그 이상 연장될 수 있습니다.
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각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
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실험적: BTC 환자용 Sym021+Sym023 [ARM B]
Sym021은 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되고, Sym023은 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되기 전에 투여 후 30분 간격으로 주입됩니다.
각 주입 시간은 필요에 따라 30분 또는 그 이상 연장될 수 있습니다.
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각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
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실험적: BTC 환자를 위한 Sym021+Sym023+이리노테칸
Sym021은 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되고, Sym023은 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되기 전에 투여 후 30분 간격으로 주입됩니다.
각 주입 시간은 필요에 따라 30분 또는 그 이상 연장될 수 있습니다.
투여 후 또 다른 30분 간격이 지나면 이리노테칸이 90분에 걸쳐 주입됩니다.
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각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
처음 2주기의 1일 및 15일에 90분 동안 IV 주입.
2주기의 치료 후, 이리노테칸은 조사자의 재량에 따라 중단될 수 있습니다.
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실험적: ESCC 환자를 위한 Sym021+Sym023+이리노테칸
Sym021은 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되고, Sym023은 약 30분(+10분)에 걸쳐 주입되기 전에 투여 후 30분 간격으로 주입됩니다.
각 주입 시간은 필요에 따라 30분 또는 그 이상 연장될 수 있습니다.
투여 후 또 다른 30분 간격이 지나면 이리노테칸이 90분에 걸쳐 주입됩니다.
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각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
각 주기의 1일과 15일에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
처음 2주기의 1일 및 15일에 90분 동안 IV 주입.
2주기의 치료 후, 이리노테칸은 조사자의 재량에 따라 중단될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECISTv.1.1을 사용하여 조사자 평가당 전체 반응률(ORR)을 평가하여 BTC 또는 ESCC 환자에서 Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023+이리노테칸 조합의 예비 효능을 평가하기 위해
기간: 질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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항종양 활동에 대한 연구자 평가당 객관적 반응률(ORR)(RECIST v1.1에 따른 방사선학적 증거를 기반으로 함)
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질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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3가지 조합(Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023+이리노테칸)의 마지막 투여 후 30일까지 연구 약물의 첫 번째 투여 투여로부터 수집된 (S)AE의 발생률, 중증도 및 관계를 평가하기 위해
기간: 세 가지 조합의 마지막 투여 후 최대 30일까지 연구 완료
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AE 발생률의 계산은 AE 범주당 환자 수를 기반으로 합니다. 빈도별로 정렬된 전체 AE, 관계별 AE, 전체 및 관계별 SAE, 면역 매개 AE, 치명적 AE
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세 가지 조합의 마지막 투여 후 최대 30일까지 연구 완료
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3가지 조합(Sym021+Sym022 및 Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023 +이리노테칸)의 용량 중단, 용량 지연 및 영구적인 치료 중단으로 이어지는 AE를 평가하기 위해
기간: 최대 24개월까지 연구 완료를 통해
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AE 발생률의 계산은 AE 범주당 환자 수를 기준으로 합니다. 용량 중단, 용량 지연 및 영구적인 치료 중단으로 이어지는 AE
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최대 24개월까지 연구 완료를 통해
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3가지 조합(Sym021+Sym022 및 Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023+irinotecan)의 피크 혈장(이리노테칸) 및 혈청(mAb) 농도(Cmax)
기간: 첫 번째 연구 용량 및 시험 기간 동안 최대 2년
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각 조합의 각 mAb에 대한 최고 혈청 농도(Cmax).
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첫 번째 연구 용량 및 시험 기간 동안 최대 2년
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3가지 조합(Sym021+Sym022 및 Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023+ 이리노테칸)의 혈청 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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각 조합의 각 mAb에 대한 혈청 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
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연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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3가지 조합(Sym021+Sym022 및 Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023+이리노테칸)의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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각 조합의 각 mAbs에 대한 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간.
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연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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3가지 조합(Sym021+Sym022 및 Sym021+Sym023 및 Sym021+Sym023 + 이리노테칸)의 최저 농도(Ctrough)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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각 조합의 각 mAb에 대한 최저 농도(Ctrough).
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연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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Sym021+Sym023+ Irinotecan 조합에서 이리노테칸 및 그 대사산물의 혈장 농도
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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Sym021+Sym023+ Irinotecan 조합에서 이리노테칸 및 그 대사산물의 주입 종료 시 혈장 농도
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연구 약물의 첫 번째 용량 및 시험 전체 기간, 최대 2년
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각 조합의 RP2D를 확인하려면
기간: 36개월
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용량-반응 관계(하나 이상의 용량 수준이 구현된 경우), 전반적인 내약성 및 안전성 프로필, PK 및 약력학 데이터를 기반으로 RP2D 확인
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36개월
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반응 기간(DOR) 평가
기간: 질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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OR 기간은 초기 반응이 관찰된 날부터 진행이 관찰된 날까지로 결정됩니다.
문서화된 OR이 있는 환자의 수와 백분율이 표시됩니다.
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질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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무진행 생존(PFS) 평가
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월까지 평가
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첫 번째 연구 약물 용량부터 질병의 진행이 방사선학적으로 확인되는 날 또는 사망일까지로 계산됩니다.
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첫 번째 연구 약물 투여부터 질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월까지 평가
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CR, PR 또는 안정 질병(SD) ≥6개월로 정의되는 질병 통제율(DCR) 평가
기간: 질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 6개월까지 평가
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표준 응답 기준에 따라 계산됩니다.
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질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 6개월까지 평가
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응답 기간 평가.
기간: 질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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초기 반응이 관찰된 날부터 질병의 진행이 관찰된 날까지 계산됩니다.
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질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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연구자 평가별 객관적 반응률(ORR) 평가(고형 종양의 면역치료 반응 평가 기준[iRECIST] 기준)
기간: 질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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고형 종양의 면역치료 반응 평가 기준(iRECIST)에 대한 조사자 평가를 기반으로 합니다.
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질병 진행 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 24개월 평가
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평가 전체 생존(OS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 사망 또는 최대 30개월까지 평가된 마지막 생존 후속 조치까지
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전체 생존은 치료 시작부터 사망 또는 마지막 생존 추적까지 도출됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 사망 또는 최대 30개월까지 평가된 마지막 생존 후속 조치까지
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조합에서 각 항체 약물의 면역원성 평가
기간: 검진부터 30개월까지
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연구 중 선택된 시점에서 혈청에서 측정된 항약물 항체(ADA)의 발생
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검진부터 30개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Nehal Lakhani, MD, START Midwest
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 12일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 3일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Sym021-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형종양에 대한 임상 시험
-
AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국
심021에 대한 임상 시험
-
Institut de Recherches Internationales ServierADIR, a Servier Group company완전한