观察并等待 PD-1 单克隆抗体治疗的 dMMR/MSI-H 远端直肠癌 (BASKET)
2026年4月23日 更新者：Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
观察并等待 dMMR/MSI-H 远端直肠癌患者在 PD-1 单克隆抗体治疗后获得病理学完全缓解 - 一项开放标签、多中心、前瞻性研究 (BASKET)
免疫疗法在DNA错配修复缺陷或微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）结直肠癌（CRC）中取得了显着的治疗效果，超过50%的dMMR/MSI-H CRC患者可能获得病理完全缓解（pCR） PD-1单克隆抗体治疗后。
对于远处直肠癌(RC)，根治性切除术和新辅助化疗或放化疗可能导致大量治疗费用、排便和性功能损害、急性毒性、慢性功能障碍，甚至失肛和心理障碍。
本研究旨在评估 dMMR/MSI-H 远端 RC 患者在 PD-1 单克隆抗体治疗后获得 pCR 后观察等待的效果和安全性。
研究概览
详细说明
免疫疗法在 DNA 错配修复缺陷或微卫星不稳定性高 (dMMR/MSI-H) 结直肠癌 (CRC) 中取得了显着的治疗效果。
MMR表达和MSS状态是免疫治疗的重要影响因素。
PD-1单克隆抗体疗法在晚期dMMR/MSI-H CRC中取得了良好的治疗效果，在早期结肠癌中获得了新辅助治疗效果，超过50%的dMMR/MSI-H CRC患者在PD-后可能获得病理完全缓解（pCR） 1单克隆抗体治疗。
这些治疗已被证明是安全的，而且毒性是可控的。
直肠癌（Rectal cancer，RC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
迄今为止，根治性切除联合或不联合放化疗新辅助化疗仍是NCCN、ESMO和CSCO推荐的远端RC标准综合治疗。
对于远处的RC，根治性切除术和新辅助化疗或放化疗可能导致大量治疗费用、排便和性功能损害、急性毒性、慢性功能障碍，甚至失肛和心理障碍。
迄今为止，PD-1单克隆抗体治疗后dMMR/MSI-H远端RC获得pCR的患者是否可以观察等待仍不清楚。
因此，本研究旨在评估 dMMR/MSI-H 远端 RC 患者在 PD-1 单克隆抗体治疗后获得 pCR 后观察等待的效果和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
47
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jun Huang, MD
- 电话号码：+8613926451242
- 邮箱：huangj97@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Jianping Wang, MD
- 电话号码：+8613808874808
- 邮箱：wangjpgz@126.com
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 招聘中
- Sun Yatsen University
-
接触：
- Jun Huang, MD
- 电话号码：+8613926451242
- 邮箱：huangj97@mail.sysu.edu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
初步纳入标准：
- 组织学鉴定的直肠腺癌，
- 肿瘤活检免疫组织化学（IHC）鉴定dMMR，包括MSH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达的一种或多种缺陷诊断为错配修复缺陷（dMMR），或下一代测序鉴定（MSI-H）；MRI鉴定肿瘤劣质边缘低于腹膜反射，
- 临床分期 TxNxM0，伴或不伴 MRF 阳性，伴或不伴 EMVI 阳性，
- 分期方法：所有患者均行直肠触诊、高分辨率MRI±经直肠超声检查，肠周淋巴结（LN）阳性：短径≥10mm的LN或具有典型转移形态和MRI特征的LN，临床资料应通过中心评价组当出现矛盾分期时，胸部和腹部增强CT和盆腔增强MRI排除远处转移，
- 无肠梗阻症状，或近端造口术后梗阻缓解，
- 无直肠手术史，
- 无化疗或放疗史，
- 无生物药物治疗史（如单克隆抗体）、免疫治疗史（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4）或其他研究药物治疗，
- 内分泌治疗史限制：无
- 知情同意，最终纳入标准：
- 临床完全缓解（cCR）（胸部、腹部和盆腔增强CT或盆腔增强MRI或经直肠超声证实）
- 经直肠超声活检或内镜活检证实病理完全缓解（pCR）
排除标准：
- 心律失常需要抗心律失常治疗（β受体阻滞剂或地高辛除外），有症状的冠心病或心肌缺血（6个月内心肌梗塞）或充血性心力衰竭（CHF）> NYHA II级，
- 药物控制不好的严重高血压，
- HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎的活动期（病毒DNA高拷贝），
- 活动性肺结核（TB），接受抗结核治疗或试验筛选前1年内接受抗结核治疗，
- 其他活动性临床严重感染（NCI-CTC V5.0），
- 盆腔外远处转移证据，
- 恶液质，器官功能障碍，
- 盆腔或腹部放疗史，
- 多发CRC或多原发肿瘤；
- 癫痫需要治疗（类固醇或抗癫痫治疗），
- 5年内有其他恶性肿瘤病史，
- 滥用药物、可能干扰患者或研究结果评估的医疗和心理或社会状况，
- 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲亢、甲减、哮喘需要支气管扩张剂），
- 入组前4周注射任何抗感染疫苗，
- 长期接触免疫抑制剂，联合全身或局部使用皮质类固醇（剂量>10mg/天泼尼松龙或等效激素）；
- 已知或怀疑对任何研究相关药物过敏，
- 任何不稳定的状态都可能对患者的安全和依从性造成损害，
- 在不采取避孕措施的情况下有生育能力的孕妇或哺乳期妇女，
- 拒绝签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：观察并等待
DNA错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的远端直肠癌患者经过6个疗程的PD-1单克隆抗体（200mg/Course/Q3W）治疗后获得病理完全缓解并开始观察和等待。
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DNA错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的远端直肠癌患者在PD-1单克隆抗体（200mg/疗程/Q3w）治疗6个疗程后获得病理完全缓解，开始观察等待。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 年 DFS 率
大体时间：1年
|
1 年无病生存率
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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≥3级PD-1单克隆抗体相关不良事件发生率
大体时间：1年
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根据 CTCAE v4.0 评估的≥3 级 PD-1 单克隆抗体相关不良事件的参与者发生率
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1年
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本地复发率
大体时间：3年
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原发直肠癌局部复发率
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3年
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远处转移率
大体时间：3年
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远处转移率
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3年
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3 年 DFS 利率
大体时间：3年
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3 年无病生存率
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3年
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3 年 OS 率
大体时间：3年
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3 年总生存率
|
3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jianping Wang, MD、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
- 学习椅：Jun Huang, MD、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Scott E. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS. Department of Medicine; Department of Biostatistics and Computational Biology; Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Harvard Medical School, Boston; Johns Hopkins University, Baltimore; University of Wisconsin Carbone Cancer Center; School of Medicine and Public Health; Madison; Fox Chase Cancer Center, Temple University Health System, Philadelphia; Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis; Mayo Clinic, Rochester, MN; University Hospitals Case Medical Center, Seidman Cancer Center; Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute; Both in Cleveland; University of Virginia Cancer Center, Charlottesville; Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas; Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St. Louis; NorthShore University Health System, Evanston, IL; University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor; Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick.N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-46. [Epub 2015 Aug 5]. doi: 10.1056/NEJMoa1503747. Urol Oncol. 2017 Mar;35(3):123. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.12.021. Epub 2017 Feb 1.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月20日
首次发布 (实际的)
2020年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月23日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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