Наблюдайте и ждите при лечении dMMR/MSI-H моноклонального антитела PD-1 при раке дистального отдела прямой кишки (BASKET)

Критерии включения:

Предварительные критерии включения:

• Гистологически идентифицированная аденокарцинома прямой кишки,
• Иммуногистохимическая (IHC) биопсия опухоли идентифицировала dMMR, включая один или несколько дефектов экспрессии белков MSH1, MSH2, MSH6 и PMS2, и диагностировала недостаточность репарации несоответствия (dMMR) или идентифицировала секвенирование следующего поколения (MSI-H)； МРТ выявила нижнюю опухоль край ниже перитонеального отражения,
• Клиническая стадия TxNxM0, с или без положительного MRF, с или без положительного EMVI,
• Метод стадирования: всем пациентам проводят ректальную пальпацию, МРТ высокого разрешения ± трансректальное ультразвуковое исследование, положительный периэнтеральный лимфатический узел (ЛУ): короткий диаметр ≥10 мм ЛУ или ЛУ с типичной метастатической формой и характером МРТ, клинические данные должны быть переоценены и оценены по центральная группа оценки, когда есть противоречивые стадии, отдаленные метастазы были исключены с помощью КТ грудной клетки и брюшной полости с усилением и МРТ с усилением таза,
• Отсутствие симптомов кишечной непроходимости или непроходимость исчезает после наложения проксимальной колостомы,
• Ректальные операции в анамнезе отсутствуют,
• Отсутствие химиотерапии или лучевой терапии в анамнезе,
• Отсутствие истории биофармацевтического лечения (например, моноклонального антитела), иммунотерапии (например, антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к PD-L2 или анти-CTLA-4) или другого исследовательского лекарственного лечения,
• Ограничение истории эндокринотерапии: Нет
• Дано информированное согласие. Окончательные критерии включения:
• Клинический полный ответ (cCR) (доказана КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с усилением, МРТ с усилением таза или трансректальное УЗИ)
• Трансректальная ультразвуковая биопсия или эндоскопическая биопсия подтвердили патологически полный ответ (pCR)

Критерий исключения:

• Аритмия требует антиаритмического лечения (за исключением β-адреноблокаторов или дигоксина), симптоматическая ишемическая болезнь сердца или ишемия миокарда (инфаркт миокарда в течение 6 месяцев) или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) > II степени по NYHA,
• Тяжелая артериальная гипертензия, плохо контролируемая лекарствами,
• ВИЧ-инфекция в анамнезе или активная фаза хронического гепатита В или С (высокое количество копий ДНК вируса),
• Активный туберкулез (ТБ), прием противотуберкулезного лечения или противотуберкулезного лечения в течение 1 года до пробного скрининга,
• Другая активная клиническая тяжелая инфекция (NCI-CTC V5.0),
• Признаки отдаленных метастазов вне таза,
• Дискразия, дисфункция органов,
• Тазовая или брюшная лучевая терапия в анамнезе,
• Множественный CRC или множественные первичные опухоли;
• Эпилепсия нуждается в лечении (стероидная или противоэпилептическая терапия),
• Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет,
• Злоупотребление наркотиками, медицинские и психологические или социальные условия, которые могут помешать пациентам или оценке результатов исследования,
• Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, астму, требующие бронходилататоров),
• Любая инъекция противоинфекционной вакцины за 4 недели до включения,
• Длительное воздействие иммунодепрессантов, сочетание системного или местного применения кортикостероидов (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалентного гормона);
• Известная или подозрительная аллергия на любые препараты, связанные с исследованием,
• Любое нестабильное состояние может нанести ущерб безопасности и комплаентности пациентов.
• Беременные или кормящие женщины, способные иметь детей без контрацепции,
• Отказаться подписать информированное согласие