Assista e espere no câncer retal distal tratado com anticorpo monoclonal PD-1 dMMR/MSI-H (BASKET)

Critério de inclusão:

Critérios preliminares de inclusão:

• Adenocarcinoma retal identificado histologicamente,
• A biópsia tumoral imuno-histoquímica (IHC) identificou dMMR, incluindo um ou mais deficientes da expressão da proteína MSH1, MSH2, MSH6 e PMS2 e diagnosticado como reparo de incompatibilidade deficiente (dMMR), ou sequenciamento de próxima geração identificado (MSI-H); MRI identificou tumor inferior margem inferior à reflexão peritoneal,
• Estadiamento clínico TxNxM0, com ou sem MRF positivo, com ou sem EMVI positivo,
• Método de estadiamento: todos os pacientes são submetidos a palpação retal, ressonância magnética de alta resolução ± exame de ultrassom transretal, linfonodo perientérico positivo (LN): diâmetro curto ≥10 mm LN ou LN com forma metastática típica e caráter de ressonância magnética, os dados clínicos devem ser reavaliados e julgados por grupo de avaliação do centro quando há estadiamentos contraditórios, metástases distantes foram excluídas por tomografia computadorizada torácica e abdominal e ressonância magnética pélvica aprimorada,
• Nenhum sintoma de obstrução intestinal ou obstrução aliviada após colostomia proximal,
• Sem história de cirurgia retal,
• Sem história de quimioterapia ou radioterapia,
• Nenhum histórico de tratamento biofarmacêutico (como anticorpo monoclonal), imunoterapia (como anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2 ou anti CTLA-4) ou outro tratamento medicamentoso de pesquisa,
• Restrição do histórico de endocrinoterapia: Não
• Consentimento informado atribuído, Critérios finais de inclusão:
• Resposta clínica completa (cCR)(TC torácica, abdominal e pélvica aprimorada ou ressonância magnética pélvica aprimorada ou ultrassonografia transretal comprovada)
• Biópsia por ultrassom transretal ou biópsia endoscópica provou resposta patologicamente completa (pCR)

Critério de exclusão:

• Arritmia precisa de tratamento antiarrítmico (exceto agente β-bloqueador ou Digoxina), doença cardíaca coronariana sintomática ou isquemia miocárdica (infarto do miocárdio em 6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) > NYHA grau II,
• Hipertensão grave não bem controlada por medicamentos,
• história de infecção pelo HIV ou fase ativa da hepatite crônica B ou C (altas cópias do DNA do vírus),
• Tuberculose ativa (TB), aceitando tratamento anti-TB ou tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes da triagem do ensaio,
• Outra infecção clínica grave ativa (NCI-CTC V5.0),
• Evidências de metástase à distância fora da pelve,
• Discrasia, disfunção orgânica,
• Histórico de radioterapia pélvica ou abdominal,
• CCR múltiplo ou tumores multiprimários;
• Tratamentos de necessidade de epilepsia (esteróides ou terapia anti-epiléptica),
• História de outro tumor maligno em 5 anos,
• Sobre abuso de drogas, condições médicas e psicológicas ou sociais que possam interferir nos pacientes ou na avaliação dos resultados do estudo,
• Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, asma precisam de broncodilatadores),
• Qualquer injeção de vacina anti-infecciosa 4 semanas antes da inclusão,
• Exposição prolongada a imunossupressores, combinação de uso sistêmico ou tópico de corticosteroides (dose >10mg/dia de prednisolona ou hormônio equivalente)；
• Alergia conhecida ou suspeita a qualquer medicamento relacionado ao estudo,
• Qualquer estado instável pode causar danos à segurança e adesão dos pacientes,
• Mulheres grávidas ou lactantes que tenham capacidade de ter filhos sem contracepção,
• Recuse-se a assinar o consentimento informado