Kijk en wacht in met PD-1 monoklonaal antilichaam behandelde dMMR/MSI-H distale rectale kanker (BASKET)

Inclusiecriteria:

Voorlopige opnamecriteria:

• Histologisch geïdentificeerd rectaal adenocarcinoom,
• Tumorbiopsie immunohistochemisch (IHC) identificeerde dMMR, waaronder een of meer deficiënte van de MSH1-, MSH2-, MSH6- en PMS2-eiwitexpressie en gediagnosticeerd als deficiënte mismatch-reparatie (dMMR), of volgende generatie sequencing geïdentificeerd (MSI-H); MRI identificeerde tumor-inferieur marge lager dan peritoneale reflectie,
• Klinische stadiëring TxNxM0, met of zonder positieve MRF, met of zonder positieve EMVI,
• Stadiëringsmethode: alle patiënten ondergaan rectale palpatie, MRI met hoge resolutie ± transrectaal echografisch onderzoek, positieve periënterische lymfeknoop (LN): korte diameter ≥10 mm LN of LN met typische metastatische vorm en MRI-karakter, klinische gegevens moeten opnieuw worden geëvalueerd en beoordeeld door centrumevaluatiegroep wanneer er tegenstrijdige stadia zijn, metastasen op afstand werden uitgesloten door borst- en buikversterkte CT en bekkenversterkte MRI,
• Geen darmobstructiesymptoom, of obstructie verlicht na proximale colostomie,
• Geen geschiedenis van rectale chirurgie,
• Geen geschiedenis van chemotherapie of radiotherapie,
• Geen geschiedenis van biofarmaceutische behandeling (zoals monoklonaal antilichaam), immunotherapie (zoals anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4) of andere onderzoeksmedicatiebehandeling,
• Beperking voorgeschiedenis van endocrinotherapie: Nee
• Geïnformeerde toestemming toegewezen, definitieve opnamecriteria:
• Klinische complete respons (cCR) (borst, buik en bekken verbeterde CT of bekken verbeterde MRI of transrectale echografie bewezen)
• Transrectale ultrasone biopsie of endoscopische biopsie bewezen pathologisch complete respons (pCR)

Uitsluitingscriteria:

• Aritmie heeft anti-aritmiebehandeling nodig (behalve β-blokker of digoxine), symptomatische coronaire hartziekte of myocardischemie (myocardinfarct binnen 6 maanden) of congestief hartfalen (CHF)> NYHA graad II,
• Ernstige hypertensie die niet goed onder controle is met medicijnen,
• Hiv-infectiegeschiedenis of actieve fase van chronische hepatitis B of C (veel kopieën van virus-DNA),
• Actieve tuberculose (tbc), acceptatie van een anti-tbc-behandeling of anti-tbc-behandeling binnen 1 jaar vóór de proefscreening,
• Andere actieve klinische ernstige infectie (NCI-CTC V5.0),
• Buiten bekken metastase bewijzen op afstand,
• Dyscrasie, orgaandisfunctie,
• Voorgeschiedenis van bekken- of buikradiotherapie,
• Meerdere CRC of multi-primaire tumoren;
• Epilepsie heeft behandelingen nodig (steroïde of anti-epilepsietherapie),
• Andere kwaadaardige tumorgeschiedenis binnen 5 jaar,
• Overmatig drugsmisbruik, medische en psychologische of sociale omstandigheden die patiënten of de evaluatie van de studieresultaten kunnen hinderen,
• Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, astma heeft bronchusverwijders nodig),
• Elke injectie met een anti-infectievaccin 4 weken voor opname,
• Langdurige blootstelling aan immuunonderdrukkers, combinatie van systemisch of lokaal gebruik van corticosteroïden (dosis> 10 mg / dag prednisolon of equivalent hormoon) ；
• Bekende of verdachte allergie voor studiegerelateerde medicijnen,
• Elke onstabiele toestand kan de veiligheid en therapietrouw van patiënten schaden,
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven die zonder anticonceptie kinderen kunnen krijgen,
• Weigeren geïnformeerde toestemming te ondertekenen