Se og vent i PD-1 monoklonalt antistofbehandlet dMMR/MSI-H distal rektalcancer (BASKET)

Inklusionskriterier:

Foreløbige inklusionskriterier:

• Histologisk identificeret rektal adenokarcinom,
• Tumorbiopsi immunhistokemisk (IHC) identificeret dMMR, inklusive en eller flere defekte af MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 proteinekspressionen og diagnosticeret som mangelfuld mismatch reparation (dMMR), eller næste generations sekventering identificeret (MSI-H) ； MRI identificeret tumor inferior margin lavere end peritoneal refleksion,
• Klinisk stadieinddeling TxNxM0, med eller uden positiv MRF, med eller uden positiv EMVI,
• Stadieinddelingsmetode: alle patienter gennemgår rektal palpation, høj opløsning MR ± transrektal ultralydsundersøgelse, positiv perienterisk lymfeknude (LN): kort diameter ≥10 mm LN eller LN med typisk metastatisk form og MR-karakter, kliniske data bør revurderes og bedømmes af centerevalueringsgruppe, når der er modstridende stadier, fjernmetastaser blev udelukket af bryst- og abdominalforstærket CT og bækkenforstærket MR,
• Intet tarmobstruktionssymptom, eller obstruktion lindret efter proksimal kolostomi,
• Ingen rektal kirurgi historie,
• Ingen kemoterapi eller strålebehandlingshistorie,
• Ingen biofarmaceutisk behandlingshistorie (såsom monoklonalt antistof), immunterapi (såsom anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4) eller anden forskningsmedicinsk behandling,
• Begrænsning af endokrinoterapihistorie: Nej
• Informeret samtykke tildelt, endelige inklusionskriterier:
• Klinisk komplet respons (cCR) (Bryst-, abdominal- og bækkenforstærket CT eller bækkenforstærket MRI eller transrektal ultralyd bevist)
• Transrektal ultralydsbiopsi eller endoskopisk biopsi viste patologisk komplet respons (pCR)

Ekskluderingskriterier:

• Arytmi kræver antiarytmibehandling (undtagen β-blokerende middel eller Digoxin), symptomatisk koronar hjertesygdom eller myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt (CHF) > NYHA grad II,
• Svær hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin,
• HIV-infektionshistorie eller aktiv fase af kronisk hepatitis B eller C (høje kopier af virus-DNA),
• Aktiv tuberkulose (TB), accepterer anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling inden for 1 år før prøvescreening,
• Anden aktiv klinisk alvorlig infektion (NCI-CTC V5.0),
• Udenfor bækkenet fjernmetastasebeviser,
• Dyskrasi, organdysfunktion,
• Bækken- eller abdominal strålebehandlingshistorie,
• Multiple CRC eller multi-primære tumorer;
• Epilepsi har brug for behandlinger (steroid eller anti-epilepsi terapi),
• Anden malign tumorhistorie inden for 5 år,
• Overmisbrug af stoffer, medicinske og psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patienter eller evaluering af undersøgelsesresultaterne,
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdomshistorie (herunder, men ikke begrænset: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, astma har brug for bronkodilatatorer),
• Enhver anti-infektion vaccine injektion 4 uger før inklusion,
• Langtidseksponering for immunsuppressor, kombination af systemisk eller topisk brug af kortikosteroider (dosis >10mg/dag prednisolon eller tilsvarende hormon));
• Kendt eller mistænkelig allergi over for undersøgelsesrelaterede lægemidler,
• Enhver ustabil tilstand kan forårsage skade på patienternes sikkerhed og overholdelse,
• Gravide eller ammende kvinder, der har evnen til at få børn uden prævention,
• Nægt at underskrive informeret samtykke