Sledujte a čekejte v dMMR/MSI-H distální rakovině rekta léčené monoklonální protilátkou PD-1 (BASKET)

Kritéria pro zařazení:

Předběžná kritéria pro zařazení:

• Histologicky identifikovaný rektální adenokarcinom,
• Imunohistochemicky biopsie nádoru (IHC) identifikovala dMMR, včetně jednoho nebo více deficitů exprese proteinů MSH1, MSH2, MSH6 a PMS2 a byla diagnostikována jako nedostatečná oprava mismatch repair (dMMR) nebo sekvenování nové generace (MSI-H)； MRI identifikoval nádor horší okraj nižší než peritoneální odraz,
• Klinický staging TxNxM0, s pozitivním MRF nebo bez něj, s pozitivním EMVI nebo bez něj,
• Metoda stagingu: všichni pacienti podstoupí rektální palpaci, MRI s vysokým rozlišením ± transrektální ultrazvukové vyšetření, pozitivní perienterická lymfatická uzlina (LN): krátký průměr ≥10 mm LN nebo LN s typickým metastatickým tvarem a charakterem MRI, klinická data by měla být přehodnocena a posouzena středová hodnotící skupina, pokud existují protichůdné stagingy, vzdálené metastázy byly vyloučeny pomocí CT zesíleného hrudníku a břicha a MRI zesílené pánve,
• Žádný symptom střevní obstrukce nebo obstrukce uvolněná po proximální kolostomii,
• Žádná anamnéza rektální operace,
• Bez historie chemoterapie nebo radioterapie,
• Žádná historie biofarmaceutické léčby (jako je monoklonální protilátka), imunoterapie (jako je protilátka proti PD-1, protilátka proti PD-L1, protilátka proti PD-L2 nebo anti CTLA-4) nebo jiná výzkumná medikamentózní léčba,
• Omezení v anamnéze endokrinoterapie: Ne
• Udělený informovaný souhlas, konečná kritéria zařazení:
• Klinická kompletní odpověď (cCR) (prokázáno CT s vylepšeným CT hrudníku, břicha a pánve nebo MRI vylepšené pánve nebo transrektální ultrazvuk)
• Transrektální ultrazvuková biopsie nebo endoskopická biopsie prokázala patologicky kompletní odpověď (pCR)

Kritéria vyloučení:

• Arytmie vyžadují antiarytmickou léčbu (kromě β-blokátoru nebo Digoxinu), symptomatická ischemická choroba srdeční nebo ischemie myokardu (infarkt myokardu do 6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání (CHF) > NYHA stupeň II,
• Těžká hypertenze, která není dobře kontrolována léky,
• HIV infekce v anamnéze nebo aktivní fáze chronické hepatitidy B nebo C (vysoké množství kopií virové DNA),
• aktivní tuberkulóza (TB), přijetí léčby proti TBC nebo léčby proti TBC do 1 roku před zkušebním screeningem,
• Jiná aktivní klinicky závažná infekce (NCI-CTC V5.0),
• Mimo pánevní vzdálené metastázy,
• dyskrazie, dysfunkce orgánů,
• anamnéza radioterapie pánve nebo břicha,
• Mnohočetné CRC nebo multiprimární nádory；
• Epilepsie potřebuje léčbu (steroidní nebo antiepileptická terapie),
• jiný maligní nádor v anamnéze do 5 let,
• nadměrné zneužívání drog, zdravotní a psychologické nebo sociální podmínky, které by mohly ovlivnit pacienty nebo hodnocení výsledků studie,
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, astma vyžadují bronchodilatátory),
• Jakákoli injekce protiinfekční vakcíny 4 týdny před zařazením,
• Dlouhodobá expozice imunosupresorům, kombinace systémového nebo topického použití kortikosteroidů (dávka > 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentního hormonu)；
• Známá nebo podezřelá alergie na jakékoli léky související se studií,
• Jakýkoli nestabilní stav může způsobit poškození bezpečnosti a kompliance pacientů,
• Těhotné nebo kojící ženy, které mohou mít děti bez antikoncepce,
• Odmítněte podepsat informovaný souhlas