Figyelj és várj PD-1 monoklonális antitesttel kezelt dMMR/MSI-H disztális végbélrákban (BASKET)

Bevételi kritériumok:

Előzetes felvételi kritériumok:

• Szövettanilag azonosított végbél adenokarcinóma,
• Tumor biopsziás immunhisztokémiai (IHC) azonosította a dMMR-t, beleértve egy vagy több hiányos MSH1, MSH2, MSH6 és PMS2 fehérje expressziót, és hiányos illesztési helyreigazítást (dMMR), vagy következő generációs szekvenálást azonosított (MSI-H)； Az MRI tumor inferiort azonosított a margó alacsonyabb, mint a peritoneális reflexió,
• Klinikai staging TxNxM0, pozitív MRF-vel vagy anélkül, pozitív EMVI-vel vagy anélkül,
• Stádiumbesorolási módszer: minden betegnél végbéltapintás, nagy felbontású MRI ± transzrektális ultrahangvizsgálat, pozitív perienterális nyirokcsomó (LN): rövid átmérő ≥10 mm LN vagy LN tipikus metasztatikus alakkal és MRI karakterrel, a klinikai adatokat újra kell értékelni és megítélni a középső értékelő csoport, amikor ellentmondásos stádiumok vannak, a távoli áttéteket mellkasi és hasi fokozott CT-vel és kismedencei MRI-vel kizárták,
• Nincs bélelzáródási tünet, vagy enyhült a proximális kolosztómia után,
• Nincs végbélműtét előzménye,
• Nincs kemoterápia vagy sugárkezelés anamnézisében,
• Nincs biogyógyszerészeti kezelés (például monoklonális antitest), immunterápia (például anti PD-1 antitest, anti PD-L1 antitest, anti PD-L2 antitest vagy anti CTLA-4), vagy egyéb kutatási gyógyszeres kezelés,
• Endokrinoterápia kórtörténeti korlátozás: Nem
• Tájékozott beleegyezés hozzárendelve, végső felvételi kritériumok:
• Klinikai teljes válasz (cCR) (mellkasi, hasi és kismedencei fokozott CT vagy kismedencei fokozott MRI vagy transzrektális ultrahang bizonyított)
• Transrectalis ultrahang biopszia vagy endoszkópos biopszia kórosan teljes választ (pCR) mutatott

Kizárási kritériumok:

• Az aritmia antiaritmiás kezelést igényel (kivéve β-blokkolót vagy digoxint), tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség vagy szívizom-ischaemia (6 hónapon belüli szívinfarktus) vagy pangásos szívelégtelenség (CHF) > NYHA II fokozat,
• Súlyos hipertónia, amelyet gyógyszerekkel nem jól szabályoznak,
• HIV-fertőzés anamnézisében vagy a krónikus hepatitis B vagy C aktív szakaszában (a vírus DNS-ének nagy kópiája),
• Aktív tuberkulózis (TB), TB-ellenes vagy anti-TB kezelés elfogadása a vizsgálati szűrés előtt 1 éven belül,
• Egyéb aktív klinikai súlyos fertőzés (NCI-CTC V5.0),
• Kismedencei távoli metasztázisok bizonyítékai,
• Dyscrasia, szervi diszfunkció,
• Kismedencei vagy hasi sugárkezelési kórtörténet,
• Több CRC vagy több elsődleges daganat；
• Az epilepszia kezelést igényel (szteroid vagy epilepszia elleni kezelés),
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 5 éven belül,
• A kábítószerekkel való túlzott visszaélés, orvosi és pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek zavarhatják a betegeket vagy a vizsgálati eredmények értékelését,
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan: interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés, pajzsmirigy alulműködés, asztma hörgőtágítókat igényel),
• bármely fertőzés elleni vakcina injekció beadása előtt 4 héttel,
• Hosszú távú immunszuppresszor expozíció, kortikoszteroidok szisztémás vagy helyi alkalmazásának kombinációja (dózis >10 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű hormon)；
• Ismert vagy gyanús allergia bármely vizsgálattal kapcsolatos gyógyszerre,
• Bármilyen instabil állapot károsíthatja a betegek biztonságát és együttműködését,
• Terhes vagy szoptató nők, akik fogamzásgátlás nélkül is képesek gyermeket vállalni,
• A tájékozott beleegyezés aláírásának elutasítása