Se og vent i PD-1 monoklonalt antistoffbehandlet dMMR/MSI-H Distal rektalkreft (BASKET)

Inklusjonskriterier:

Foreløpige inklusjonskriterier:

• Histologisk identifisert rektal adenokarsinom,
• Tumorbiopsi immunhistokjemisk (IHC) identifisert dMMR, inkludert en eller flere mangelfulle av MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 proteinekspresjonen og diagnostisert som mangelfull mismatch reparasjon (dMMR), eller neste generasjons sekvensering identifisert (MSI-H) ； MRI identifisert tumor dårligere margin lavere enn peritoneal refleksjon,
• Klinisk stadieinndeling TxNxM0, med eller uten positiv MRF, med eller uten positiv EMVI,
• Stadieinndelingsmetode: alle pasienter gjennomgår rektal palpasjon, høyoppløselig MR ± transrektal ultralydundersøkelse，positiv perienterisk lymfeknute(LN): kort diameter ≥10 mm LN eller LN med typisk metastatisk form og MR-karakter, kliniske data bør revurderes og bedømmes av senterevalueringsgruppe når det er motstridende stadier, fjernmetastaser ble ekskludert av bryst- og abdominalforsterket CT og bekkenforsterket MR,
• Ingen tarmobstruksjonssymptom, eller obstruksjon lindret etter proksimal kolostomi,
• Ingen rektal kirurgi historie,
• Ingen kjemoterapi eller strålebehandlingshistorie,
• Ingen biofarmasøytisk behandlingshistorie (som monoklonalt antistoff), immunterapi (som anti PD-1 antistoff, anti PD-L1 antistoff, anti PD-L2 antistoff eller anti CTLA-4), eller annen forskningsmedisinsk behandling,
• Begrensning av endokrinoterapihistorie: Nei
• Informert samtykke tildelt, endelige inkluderingskriterier:
• Klinisk fullstendig respons (cCR) (Bryst-, abdominal- og bekkenforbedret CT eller bekkenforsterket MR eller transrektal ultralyd bevist)
• Transrektal ultralydbiopsi eller endoskopisk biopsi viste patologisk fullstendig respons (pCR)

Ekskluderingskriterier:

• Arytmier trenger antiarytmibehandling (unntatt β-blokker eller digoksin), symptomatisk koronar hjertesykdom eller myokardiskemi (hjerteinfarkt innen 6 måneder) eller kongestiv hjertesvikt (CHF) > NYHA grad II,
• Alvorlig hypertensjon som ikke er godt kontrollert av legemidler,
• HIV-infeksjonshistorie eller aktiv fase av kronisk hepatitt B eller C (høye kopier av virus-DNA),
• Aktiv tuberkulose (TB), aksepterer anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling innen 1 år før prøvescreening,
• Annen aktiv klinisk alvorlig infeksjon (NCI-CTC V5.0),
• Utenfor bekkenet fjernmetastasebevis,
• Dyskrasi, organdysfunksjon,
• Bekken- eller abdominal strålebehandlingshistorie,
• Flere CRC eller multi-primære svulster;
• Epilepsi trenger behandling (steroid- eller anti-epilepsibehandling),
• Annen ondartet svulsthistorie innen 5 år,
• Overmisbruk av narkotika, medisinske og psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasienter eller evaluering av studieresultatene,
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdomshistorie (inkludert men ikke begrenset: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, astma trenger bronkodilatatorer),
• Enhver anti-infeksjon vaksine injeksjon 4 uker før inkludering,
• Langtidseksponering for immunsuppressor, kombinasjon av systemisk eller lokal bruk av kortikosteroider (dose>10mg/dag prednisolon eller tilsvarende hormon)；
• Kjent eller mistenkelig allergi mot alle studierelaterte legemidler,
• Enhver ustabil tilstand kan forårsake skade på pasientens sikkerhet og etterlevelse,
• Gravide eller ammende kvinner som har evnen til å få barn uten prevensjon,
• Nekter å signere informert samtykke