Observe y espere en el cáncer de recto distal tratado con dMMR/MSI-H con anticuerpo monoclonal PD-1 (BASKET)

Criterios de inclusión:

Criterios preliminares de inclusión:

• Adenocarcinoma de recto identificado histológicamente,
• La inmunohistoquímica (IHC) de la biopsia tumoral identificó dMMR, incluido uno o más deficientes en la expresión de las proteínas MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2 y se diagnosticó como reparación deficiente de la falta de coincidencia (dMMR), o se identificó la secuenciación de próxima generación (MSI-H); la resonancia magnética identificó el tumor inferior margen más bajo que el reflejo peritoneal,
• Estadificación clínica TxNxM0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo,
• Método de estadificación: todos los pacientes se someten a palpación rectal, resonancia magnética de alta resolución ± examen de ultrasonido transrectal, ganglio linfático perientérico (LN) positivo: diámetro corto ≥10 mm LN o LN con forma metastásica típica y carácter de RM, los datos clínicos deben ser reevaluados y juzgados por grupo de evaluación del centro cuando hay etapas contradictorias, la metástasis a distancia se excluyó mediante tomografía computarizada mejorada de tórax y abdomen y resonancia magnética realzada pélvica,
• Ningún síntoma de obstrucción intestinal, u obstrucción aliviada después de la colostomía proximal,
• Sin antecedentes de cirugía rectal,
• Sin antecedentes de quimioterapia o radioterapia,
• Sin antecedentes de tratamiento biofarmacéutico (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como anticuerpos anti PD-1, anticuerpos anti PD-L1, anticuerpos anti PD-L2 o anti CTLA-4) u otro tratamiento farmacológico en investigación,
• Restricción de historial de endocrinoterapia: No
• Consentimiento informado asignado, Criterios de inclusión finales:
• Respuesta clínica completa (cCR) (TC torácica, abdominal y pélvica mejorada o resonancia magnética pélvica mejorada o ecografía transrectal comprobada)
• Biopsia ecográfica transrectal o biopsia endoscópica con respuesta patológicamente completa (pCR)

Criterio de exclusión:

• La arritmia necesita un tratamiento antiarritmia (excepto el agente bloqueador β o la digoxina), enfermedad coronaria sintomática o isquemia miocárdica (infarto de miocardio dentro de los 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)> NYHA grado II,
• Hipertensión severa no bien controlada con medicamentos,
• Antecedentes de infección por VIH o fase activa de hepatitis crónica B o C (copias altas de ADN del virus),
• Tuberculosis (TB) activa, aceptar tratamiento anti-TB o tratamiento anti-TB dentro de 1 año antes de la prueba de detección,
• Otra infección grave clínica activa (NCI-CTC V5.0),
• Evidencias de metástasis a distancia pélvicas fuera,
• Discrasia, disfunción de órganos,
• Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal,
• Múltiples CCR o tumores multiprimarios;
• La epilepsia necesita tratamientos (terapia con esteroides o antiepilépticos),
• Otros antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años,
• Sobre el abuso de drogas, condiciones médicas y psicológicas o sociales que puedan interferir con los pacientes o la evaluación de los resultados del estudio,
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (que incluyen, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que necesita broncodilatadores),
• Cualquier inyección de vacuna antiinfecciosa 4 semanas antes de la inclusión,
• Exposición a largo plazo a inmunosupresores, combinación de uso sistémico o tópico de corticosteroides (dosis> 10 mg/día de prednisolona u hormona equivalente);
• Alergia conocida o sospechosa a cualquier medicamento relacionado con el estudio,
• Cualquier estado inestable podría causar daños a la seguridad y el cumplimiento de los pacientes,
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia que tienen la capacidad de tener hijos sin métodos anticonceptivos,
• Negarse a firmar el consentimiento informado