Obserwuj i czekaj w raku dystalnej części odbytnicy leczonym przeciwciałem monoklonalnym PD-1 dMMR/MSI-H (BASKET)

Kryteria przyjęcia:

Wstępne kryteria włączenia:

• Zidentyfikowany histologicznie gruczolakorak odbytnicy,
• Immunohistochemiczna biopsja guza (IHC) zidentyfikowała dMMR, w tym jeden lub więcej niedoborów ekspresji białek MSH1, MSH2, MSH6 i PMS2 i zdiagnozowano jako niedobór naprawy niedopasowania (dMMR) lub zidentyfikowano sekwencjonowanie nowej generacji (MSI-H); MRI zidentyfikował guz gorszy margines niższy niż odbicie otrzewnej,
• Stopień zaawansowania klinicznego TxNxM0, z dodatnim MRF lub bez, z dodatnim EMVI lub bez,
• Ocena stopnia zaawansowania: wszyscy pacjenci poddawani są badaniu palpacyjnemu odbytnicy, badaniu ultrasonograficznemu MRI o wysokiej rozdzielczości ± przezodbytniczemu badaniu ultrasonograficznemu, zajętym okołojelitowym węzłom chłonnym (LN): krótka średnica ≥10 mm LN lub LN z typowym kształtem przerzutów i charakterem MRI, dane kliniczne należy ponownie ocenić i ocenić na podstawie centralna grupa oceniająca, gdy istnieją sprzeczne stopnie zaawansowania, odległe przerzuty zostały wykluczone za pomocą CT klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz MRI miednicy,
• Brak objawów niedrożności jelit lub niedrożność ustąpiła po proksymalnej kolostomii,
• Brak historii operacji odbytnicy,
• Brak historii chemioterapii lub radioterapii,
• Brak historii leczenia biofarmaceutycznego (takiego jak przeciwciało monoklonalne), immunoterapii (takiej jak przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4) lub leczenia innymi lekami badawczymi,
• Ograniczenie historii endokrynologii: Nie
• Przypisana świadoma zgoda, ostateczne kryteria włączenia:
• Całkowita odpowiedź kliniczna (cCR) (udowodniona tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy lub rezonans magnetyczny miednicy lub ultrasonografia przezodbytnicza)
• Biopsja ultrasonograficzna przezodbytnicza lub biopsja endoskopowa wykazały patologiczną odpowiedź całkowitą (pCR)

Kryteria wyłączenia:

• Arytmia wymaga leczenia przeciwarytmicznego (z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny), objawowa choroba niedokrwienna serca lub niedokrwienie mięśnia sercowego (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy) lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) > II stopień NYHA,
• Ciężkie nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane lekami,
• Historia zakażenia wirusem HIV lub aktywna faza przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (wysoka liczba kopii DNA wirusa),
• Aktywna gruźlica (TB), przyjmowanie leczenia przeciwgruźliczego lub leczenia przeciwgruźliczego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym,
• Inna czynna klinicznie ciężka infekcja (NCI-CTC V5.0),
• Dowody na odległe przerzuty do miednicy mniejszej,
• Dyskrazja, dysfunkcja narządów,
• Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej,
• Wiele guzów CRC lub wielu pierwotnych;
• Padaczka wymaga leczenia (terapia sterydowa lub przeciwpadaczkowa),
• Wywiad z innym nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat,
• Nadużywanie leków, warunki medyczne i psychologiczne lub społeczne, które mogą przeszkadzać pacjentom lub ocena wyników badania,
• Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, astma wymagają leków rozszerzających oskrzela),
• Jakiekolwiek wstrzyknięcie szczepionki przeciwzakaźnej 4 tygodnie przed włączeniem ,
• Długotrwała ekspozycja na leki immunosupresyjne, połączenie ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów (dawka >10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnego hormonu);
• Znana lub podejrzana alergia na jakiekolwiek leki związane z badaniem,
• Każdy niestabilny stan może spowodować zagrożenie dla bezpieczeństwa i przestrzegania zaleceń przez pacjentów,
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które mogą mieć dzieci bez antykoncepcji,
• Odmów podpisania świadomej zgody