转移性非透明细胞肾细胞癌个体化治疗策略 (INDIGO)

纳入标准：

1. 在任何与研究相关的程序开始之前，必须获得签署的知情同意书。
2. 患者必须愿意并能够遵守方案。
3. 年龄 ≥ 18 岁

4. 组织学活检证实不能手术、局部晚期或转移性非 cc RCC 或源自肾脏的 100% 肉瘤样肿瘤不适合以治愈为目的的手术。 肾切除术不是强制性的。

   1. 如果原发疾病在 1 年多以前被诊断出来，则必须收集新鲜的中等针刺活检以确认诊断，并且必须收集组织用于 DNA 和 RNA 分析。
   2. 如果不能手术复发的患者在不到 1 年之前进行了肾切除术，并且没有组织样本存储在 Dansk CancerBiobank 中，则必须收集新鲜的培养基穿刺活检用于 DNA 和 RNA 分析。
   3. 如果转移性疾病在 1 年多前通过活检确诊且未开始治疗，则为患者提供新鲜的中等穿刺活检，但这不是强制性的纳入。
   4. 如果患者使用来自 Dansk CancerBiobank 的组织进行了肾切除术，并在 1 年内被诊断出转移，如果转移很容易进行活检，则必须为患者提供新鲜的转移中针穿刺活检，但新鲜活检不是强制性的列入。
   5. 中型穿刺活检主要取自转移灶，但允许取自肾肿瘤的活检。
   6. 活组织检查不能从骨骼中提取，因为它不能用于分子分析。
   7. 如果原发肿瘤已证实为透明细胞 RCC，但转移活检显示非 cc RCC，则该患者可纳入研究。
5. 足够的组织用于 DNA 分析，对应于 10 个载玻片和 RNA 分析对应于 1000 个肿瘤细胞。
6. 妊娠试验阴性或无生育能力（绝经、子宫切除或卵巢切除）且非母乳喂养的女性。
7. 育龄女性（末次月经后 <2 年）和男性必须使用有效的避孕措施（药丸、宫内节育器、隔膜或带杀精子剂或绝育的避孕套）。
8. 可测量疾病（根据 RECIST 1.1 标准）
9. Karnofsky 表现状态 ≥ 70% / ECOG 表现状态 0-2。
10. 寿命3个月以上。
11. 基线时，实验室值必须是： 血液学：白细胞 ≥ 3.0 x 109/l，血小板 ≥ 100 x 109/l，血红蛋白 ≥ 6.2 mmol/l。
12. 生化：国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，APTT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶 ≤ 2.5 x ULN（对于无肝转移的患者），≤ 5 x ULN（对于患者）伴有肝转移。 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 30。

排除标准：

1. 先前对转移性 RCC 进行过全身治疗（包括新辅助治疗）。
2. 以前用免疫检查点抑制剂进行辅助治疗。
3. 开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式手术活检或重大创伤。
4. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
5. 自身免疫性疾病或其他需要使用皮质类固醇（泼尼松龙 > 10 毫克/天或类似药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病
6. 中枢神经系统 (CNS) 的转移。 患者必须在开始前 28 天内进行 MRI 扫描（首选）或脑部 CT 扫描（如果可能，使用造影剂）。
7. 无法通过标准药物治疗控制的癫痫发作。
8. 如果尿液试纸的蛋白质含量≥ 3+，则必须在 24 小时内收集尿液，且必须 < 3.5 克/天。 如果出现 2 级蛋白尿，则必须在每次处方前 24 小时内收集尿液。
9. 5 年内的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外）。
10. 尽管进行了最大程度的抗高血压药物治疗，仍未控制的高血压（≥ 150 mm Hg 收缩压和/或 ≥ 100 mm Hg 舒张压）。
11. 具有临床意义（即 活动）心血管疾病，如脑血管疾病（≤ 6 个月）、心肌梗塞（≤ 6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 ≥ III 级或需要药物治疗的严重心律失常。 可能包括管理良好的心房颤动/心房扑动患者。
12. 使用其他研究药物进行治疗或参与其他研究。
13. 既往或当前的其他疾病、代谢功能障碍、体格检查的临床发现或临床实验室发现，这些疾病或状况可能会禁忌使用研究药物或具有治疗并发症高风险的患者。
14. 研究者发现患者依从性妨碍安全完成治疗的患者。