Individuell behandlingsstrategi för patienter med metastaserande icke-klarcelligt njurcellscancer (INDIGO)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas innan några studierelaterade procedurer startar.
2. Patienten måste vara villig och kunna följa protokollet.
3. Ålder ≥ 18 år

4. Histologisk biopsi-bekräftad inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad icke-cc RCC eller 100 % sarkomatoid tumör som härrör från njuren som befunnits vara olämplig för operation med en kurativ avsikt. Nefrektomi är inte obligatoriskt.

   1. Om den primära sjukdomen diagnostiserades för mer än 1 år sedan måste en färsk medium nålbiopsi tas för att bekräfta diagnosen och vävnad måste samlas in för DNA- och RNA-analyser.
   2. Om en patient med inoperabelt återfall genomgick en nefrektomi för mindre än 1 år sedan, och inga vävnadsprover lagras i Dansk CancerBiobank, måste en färsk medium nålbiopsi samlas in för DNA- och RNA-analyser.
   3. I de fall metastaserande sjukdom bekräftades genom biopsi för mer än 1 år sedan utan påbörjad behandling erbjuds patienten en ny medium nålbiopsi, men detta är inte obligatoriskt för inkludering.
   4. Om patienten genomgått en nefrektomi med vävnad från Dansk CancerBiobank och har diagnostiserats med metastaser inom 1 år ska patienten erbjudas en färsk medium nålbiopsi från en metastas om metastasen är lättillgänglig för biopsi, men en ny biopsi är inte obligatorisk för inkludering.
   5. En medium nålbiopsi tas huvudsakligen från en metastas, men biopsi från en njurtumör är tillåten.
   6. En biopsi får inte tas från ben eftersom den inte kan användas för molekylär analys.
   7. Om den primära tumören är en bevisad klarcellig RCC, men biopsi från en metastas visar icke-cc RCC, kan patienten inkluderas i studien.
5. Tillräcklig vävnad för DNA-analyser, motsvarande 10 objektglas och RNA-analyser motsvarande 1000 tumörceller.
6. Kvinnor med negativt graviditetstest eller av icke-fertil ålder (menopausal, hysterektomi eller ovariektomi) och som inte ammar.
7. Kvinnor i fertil ålder (<2 år efter den senaste menstruationen) och män måste använda effektiva preventivmedel (piller, intrauterin enhet, diafragma eller kondom med spermiedödande medel eller sterilisering).
8. Mätbar sjukdom (enligt RECIST 1.1-kriterier)
9. Karnofsky Performance status ≥ 70% / ECOG Performance status 0-2.
10. Förväntad livslängd mer än 3 månader.
11. Vid baslinjen ska laboratorievärdena vara: Hematologi: Leukocyter ≥ 3,0 x 109/l, trombocyter ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biokemi: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartattransaminas, alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN för patienter utan levermetastaser, x ULN för patienter utan levermetastaser. med levermetastaser. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk behandling för metastaserande RCC (inklusive neoadjuvant behandling).
2. Tidigare adjuvansbehandling med immuncheckpoint-hämmare.
3. Större kirurgiska ingrepp, öppen kirurgisk biopsi eller betydande trauma inom 28 dagar före initiering.
4. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
5. Autoimmun sjukdom eller annat tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (prednisolon > 10 mg/dag eller liknande) eller andra immunsuppressiva läkemedel
6. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienten måste genomgå en MR-undersökning (föredraget) eller datortomografi av hjärnan (om möjligt med kontrastmedel) inom 28 före initiering.
7. Anfall som inte kan hanteras med vanlig medicinsk behandling.
8. Om urinsticka med protein ≥ 3+ måste urin samlas upp under en period av 24 timmar som måste vara < 3,5 gram/dag. Vid grad 2 proteinuri måste urin samlas upp under en period av 24 timmar före varje recept.
9. Annan malignitet inom 5 år (förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden och/eller livmoderhalscancer in situ).
10. Okontrollerad hypertoni (≥ 150 mm Hg systolisk och/eller ≥ 100 mm Hg diastolisk) trots maximal antihypertensiv medicinsk behandling.
11. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, såsom cerebrovaskulära tillstånd (≤ 6 månader), hjärtinfarkt (≤ 6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt ≥ grad III eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling. Patienter med välbehandlat förmaksflimmer/förmaksfladder kan inkluderas.
12. Behandling med andra prövningsläkemedel eller deltagande i andra studier.
13. Tidigare eller aktuella andra sjukdomar, metabol dysfunktion, kliniska fynd vid fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger misstanke om en sjukdom eller tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel eller en patient med hög risk för behandlingskomplikationer.
14. Patienter där utredaren finner att patientföljsamhet förhindrar ett säkert slutförande av behandlingen.