Individualisierte Behandlungsstrategie für Patienten mit metastasiertem nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom (INDIGO)

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene Einverständniserklärung muss eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren beginnen.
2. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll zu befolgen.
3. Alter ≥ 18 Jahre

4. Durch histologische Biopsie bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-cc-RCC oder 100 % sarkomatoider Tumor, der aus der Niere entsteht und für eine Operation mit kurativer Absicht als ungeeignet befunden wurde. Eine Nephrektomie ist nicht obligatorisch.

   1. Wenn die Primärerkrankung vor mehr als 1 Jahr diagnostiziert wurde, muss eine frische mittelgroße Nadelbiopsie entnommen werden, um die Diagnose zu bestätigen, und es muss Gewebe für DNA- und RNA-Analysen entnommen werden.
   2. Wenn bei einem Patienten mit inoperablem Rückfall vor weniger als 1 Jahr eine Nephrektomie durchgeführt wurde und keine Gewebeproben in der Dansk CancerBiobank aufbewahrt werden, muss eine frische mittelgroße Nadelbiopsie für DNA- und RNA-Analysen entnommen werden.
   3. In Fällen, in denen die metastasierte Erkrankung durch Biopsie vor mehr als 1 Jahr ohne eingeleitete Behandlung bestätigt wurde, wird dem Patienten eine frische mittelgroße Nadelbiopsie angeboten, dies ist jedoch nicht zwingend für die Aufnahme.
   4. Wenn der Patient eine Nephrektomie unter Verwendung von Gewebe der Dansk CancerBiobank hatte und innerhalb von 1 Jahr Metastasen diagnostiziert wurden, muss dem Patienten eine frische mittelgroße Nadelbiopsie aus einer Metastase angeboten werden, wenn die Metastase für eine Biopsie leicht zugänglich ist, aber eine frische Biopsie ist nicht obligatorisch für die Aufnahme.
   5. Eine mittlere Nadelbiopsie wird hauptsächlich aus einer Metastase entnommen, aber eine Biopsie aus einem Nierentumor ist erlaubt.
   6. Eine Biopsie darf nicht aus Knochen entnommen werden, da sie nicht für molekulare Analysen verwendet werden kann.
   7. Wenn der Primärtumor ein nachgewiesenes klarzelliges RCC ist, aber die Biopsie aus einer Metastase ein nicht-cc-RCC zeigt, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden.
5. Ausreichend Gewebe für DNA-Analysen entsprechend 10 Objektträgern und RNA-Analysen entsprechend 1000 Tumorzellen.
6. Frauen mit negativem Schwangerschaftstest oder im gebärfähigen Alter (Wechseljahre, Hysterektomie oder Ovariektomie) und die nicht stillen.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (<2 Jahre nach der letzten Monatsblutung) und Männer müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Pille, Intrauterinpessar, Diaphragma oder Kondom mit Spermizid oder Sterilisation).
8. Messbare Erkrankung (nach RECIST 1.1 Kriterien)
9. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 % / ECOG-Leistungsstatus 0-2.
10. Lebenserwartung mehr als 3 Monate.
11. Zu Studienbeginn müssen die Laborwerte sein: Hämatologie: Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l, Thrombozyten ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biochemie: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Aspartattransaminase, Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen, ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere systemische Behandlung von metastasiertem RCC (einschließlich neoadjuvanter Behandlung).
2. Frühere adjuvante Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
3. Größerer chirurgischer Eingriff, offene chirurgische Biopsie oder signifikantes Trauma innerhalb von 28 Tagen vor Beginn.
4. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
5. Autoimmunerkrankung oder andere Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednisolon > 10 mg/Tag oder ähnliches) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln erfordert
6. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Der Patient muss sich innerhalb von 28 Stunden vor Beginn einer MRT-Untersuchung (bevorzugt) oder einer CT-Untersuchung des Gehirns (mit Kontrastmittel, wenn möglich) unterziehen.
7. Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardbehandlung behandelt werden können.
8. Wenn Urinteststreifen mit Protein ≥ 3+, muss Urin über einen Zeitraum von 24 Stunden gesammelt werden, der < 3,5 Gramm/Tag sein muss. Bei Proteinurie Grad 2 muss vor jeder Verschreibung über einen Zeitraum von 24 Stunden Urin gesammelt werden.
9. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen kurativ behandeltes Basalzellkarzinom der Haut und/oder Zervixkarzinom in situ).
10. Unkontrollierte Hypertonie (≥ 150 mm Hg systolisch und/oder ≥ 100 mm Hg diastolisch) trotz maximaler antihypertensiver medizinischer Behandlung.
11. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z. B. zerebrovaskuläre Erkrankungen (≤ 6 Monate), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad III oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern. Patienten mit gut behandeltem Vorhofflimmern/Vorhofflattern können eingeschlossen werden.
12. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an anderen Studien.
13. Frühere oder aktuelle andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, klinische Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würden, oder bei einem Patienten mit einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen.
14. Patienten, bei denen der Prüfarzt feststellt, dass die Patienten-Compliance einen sicheren Abschluss der Behandlung verhindert.