Yksilöllinen hoitostrategia potilaille, joilla on etäpesäkkeinen epäselväsoluinen munuaissolusyöpä (INDIGO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
2. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollaa.
3. Ikä ≥ 18 vuotta

4. Histologisella koepalalla varmistettu, leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-cc RCC tai 100 % sarkomaattinen kasvain munuaisesta, joka todettiin sopimattomaksi leikkaukseen parantavalla tarkoituksella. Nefrektomia ei ole pakollinen.

   1. Jos ensisijainen sairaus todettiin yli vuosi sitten, diagnoosin vahvistamiseksi on otettava uusi elatusaineneulabiopsia ja kerättävä kudos DNA- ja RNA-analyysejä varten.
   2. Jos potilaalle, jolla on leikkauskelvoton relapsi, nefrektomia on tehty alle vuosi sitten, eikä Dansk CancerBiobankissa ole säilytetty kudosnäytteitä, tulee DNA- ja RNA-analyysejä varten kerätä tuoreen elatusaineen neulabiopsia.
   3. Tapauksissa, joissa metastaattinen sairaus varmistettiin biopsialla yli vuosi sitten ilman aloitettua hoitoa, potilaalle tarjotaan tuoreen väliaineen neulabiopsia, mutta tämä ei ole pakollista sisällyttämiseksi.
   4. Jos potilaalle on tehty nefrektomia Dansk CancerBiobankin kudoksella ja hänellä on diagnosoitu etäpesäkkeitä 1 vuoden sisällä, potilaalle on tarjottava tuore medium-neulabiopsia etäpesäkkeestä, jos etäpesäke on helposti saatavilla biopsiaa varten, mutta tuore biopsia ei ole pakollinen sisällyttämistä varten.
   5. Keskikokoinen neulabiopsia otetaan pääasiassa etäpesäkkeestä, mutta biopsia munuaiskasvaimesta on sallittu.
   6. Luista ei saa ottaa biopsiaa, koska sitä ei voida käyttää molekyylianalyysiin.
   7. Jos primaarinen kasvain on todistetusti selväsoluinen RCC, mutta etäpesäkkeestä saatu biopsia osoittaa ei-cc RCC:tä, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
5. Riittävä kudos DNA-analyyseihin, joka vastaa 10 objektilasia ja RNA-analyysejä, jotka vastaavat 1000 kasvainsolua.
6. Naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti tai jotka eivät ole raskaana (vaihdevuodet, kohdun tai munasarjojen poisto) ja jotka eivät imetä.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä (pillerit, kohdunsisäinen laite, pallea tai kondomi spermisidillä tai sterilisaatiolla).
8. Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan)
9. Karnofsky Suorituskykytila ​​≥ 70 % / ECOG Suorituskykytila ​​0-2.
10. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
11. Lähtötilanteessa laboratorioarvojen tulee olla: Hematologia: Leukosyytit ≥ 3,0 x 109/l, trombosyytit ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biokemia: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, aspartaattitransaminaasi, alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja, 5 x ≤ ULN maksametastaasien kanssa. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen RCC:n hoitoon (mukaan lukien neoadjuvanttihoito).
2. Entinen adjuvanttihoito immuunitarkistuspisteen estäjillä.
3. Suuri kirurginen toimenpide, avoin kirurginen biopsia tai merkittävä trauma 28 päivän sisällä ennen aloittamista.
4. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
5. Autoimmuunisairaus tai muu tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (prednisoloni > 10 mg/vrk tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä
6. Metastaasit keskushermostossa (CNS). Potilaalle on tehtävä magneettikuvaus (mieluiten) tai aivojen CT-skannaus (varjoaineella, jos mahdollista) 28 vuoden sisällä ennen aloitusta.
7. Kohtaukset, joita ei voida hallita tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla.
8. Jos virtsan mittatikku, jossa on proteiinia ≥ 3+, virtsa on kerättävä 24 tunnin aikana, jonka tulee olla < 3,5 grammaa/vrk. Jos proteinuria on asteen 2, virtsa on kerättävä 24 tunnin aikana ennen jokaista reseptiä.
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
10. Hallitsematon verenpaine (≥ 150 mm Hg systolinen ja/tai ≥ 100 mm Hg diastolinen) huolimatta maksimaalisesta verenpainetta alentavasta lääkehoidosta.
11. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ asteen III tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkärinhoitoa. Potilaita, joilla on hyvin hoidettu eteisvärinä/eteislepatus, voidaan ottaa mukaan.
12. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen muihin tutkimuksiin.
13. Aiemmat tai nykyiset muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen kliiniset löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat epäilyjä sairaudesta tai tilasta, joka olisi vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai potilaalle, jolla on korkea hoidon komplikaatioriski.
14. Potilaat, joissa tutkija havaitsee, että potilaan suostumus estää hoidon turvallisen loppuun saattamisen.