Zindywidualizowana strategia leczenia pacjentów z niejasnokomórkowym rakiem nerki z przerzutami (INDIGO)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
3. Wiek ≥ 18 lat

4. Potwierdzony biopsją histologiczną nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy typu non-cc lub w 100% sarkomatoidalny guz wywodzący się z nerki uznany za nienadający się do operacji z zamiarem wyleczenia. Nefrektomia nie jest obowiązkowa.

   1. Jeśli choroba podstawowa została zdiagnozowana ponad rok temu, należy pobrać świeżą biopsję igłową w celu potwierdzenia diagnozy oraz pobrać tkankę do analizy DNA i RNA.
   2. Jeśli pacjent z nieoperacyjnym nawrotem miał nefrektomię mniej niż 1 rok temu, a w Dansk CancerBiobank nie są przechowywane żadne próbki tkanek, należy pobrać świeżą biopsję igłową do analizy DNA i RNA.
   3. W przypadkach, w których biopsja potwierdziła przerzuty ponad rok temu bez rozpoczętego leczenia, pacjentowi proponuje się świeżą biopsję średnioigłową, ale nie jest to obowiązkowe do włączenia.
   4. Jeśli u pacjenta wykonano nefrektomię przy użyciu tkanki z Dansk CancerBiobank i zdiagnozowano u niego przerzuty w ciągu 1 roku, pacjentowi należy zaproponować świeżą biopsję średnioigłową z przerzutu, jeśli przerzut jest łatwo dostępny do biopsji, ale świeża biopsja nie jest obowiązkowa do załączenia.
   5. Biopsję średnioigłową pobiera się głównie z przerzutów, ale dopuszcza się biopsję guza nerki.
   6. Biopsji nie można pobrać z kości, ponieważ nie można jej użyć do analizy molekularnej.
   7. Jeśli guz pierwotny jest jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym, ale biopsja przerzutu wykazuje raka nerkowokomórkowego innego niż cc, pacjenta można włączyć do badania.
5. Wystarczająca ilość tkanki do analiz DNA, odpowiadająca 10 szkiełkom i analizom RNA odpowiadająca 1000 komórkom nowotworowym.
6. Kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego lub niebędące w wieku rozrodczym (menopauza, histerektomia lub wycięcie jajników) i niekarmiące piersią.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (<2 lata po ostatniej miesiączce) i mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (tabletki, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę lub prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizację).
8. Mierzalna choroba (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1)
9. Karnofsky Stan sprawności ≥ 70% / ECOG Stan sprawności 0-2.
10. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
11. Wyjściowe wartości laboratoryjne muszą być następujące: Hematologia: leukocyty ≥ 3,0 x 109/l, trombocyty ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biochemia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, transaminaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe RCC z przerzutami (w tym leczenie neoadiuwantowe).
2. Wcześniejsze leczenie uzupełniające inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
3. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja chirurgiczna lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem.
4. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
5. Choroba autoimmunologiczna lub inny stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (prednizolon > 10 mg/dobę lub podobny) lub innymi lekami immunosupresyjnymi
6. Przerzuty w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Pacjent musi mieć wykonane badanie MRI (preferowane) lub tomografię komputerową mózgu (z użyciem środka kontrastowego, jeśli to możliwe) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
7. Napady, których nie można opanować za pomocą standardowego leczenia.
8. Jeśli test paskowy moczu zawiera białko ≥ 3+, mocz musi być zbierany przez okres 24 godzin, co musi wynosić < 3,5 grama dziennie. W przypadku białkomoczu stopnia 2, mocz należy zbierać przez okres 24 godzin przed każdą receptą.
9. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i/lub raka in situ szyjki macicy).
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ≥ 100 mm Hg) pomimo maksymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
11. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroby naczyń mózgowych (≤ 6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca ≥ stopnia III według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. Można włączyć pacjentów z dobrze opanowanym migotaniem/trzepotaniem przedsionków.
12. Leczenie z zastosowaniem innych leków eksperymentalnych lub udział w innych badaniach.
13. Przebyte lub obecne inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, kliniczne wyniki badania przedmiotowego lub kliniczne wyniki badań laboratoryjnych, które dają podejrzenie choroby lub stanu, który byłby przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub pacjenta z wysokim ryzykiem powikłań leczenia.
14. Pacjenci, u których badacz stwierdzi, że przestrzeganie zaleceń przez pacjenta uniemożliwia bezpieczne zakończenie leczenia.