Strategia di trattamento individualizzata per pazienti con carcinoma a cellule renali non chiare metastatico (INDIGO)

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Il paziente deve essere disposto e in grado di seguire il protocollo.
3. Età ≥ 18 anni

4. RCC non-cc confermato da biopsia istologica inoperabile, localmente avanzato o metastatico o tumore sarcomatoide al 100% derivante dal rene trovato inadatto per un intervento chirurgico con intento curativo. La nefrectomia non è obbligatoria.

   1. Se la malattia primaria è stata diagnosticata più di 1 anno fa, deve essere prelevata una biopsia con ago di terreno fresco per confermare la diagnosi e il tessuto deve essere raccolto per le analisi del DNA e dell'RNA.
   2. Se un paziente con recidiva inoperabile ha subito una nefrectomia meno di 1 anno fa e nessun campione di tessuto è conservato nella Dansk CancerBiobank, è necessario prelevare una biopsia con ago medio fresco per le analisi del DNA e dell'RNA.
   3. Nei casi in cui la malattia metastatica è stata confermata dalla biopsia più di 1 anno fa senza iniziare il trattamento, al paziente viene offerta una biopsia con ago medio fresco, ma questo non è obbligatorio per l'inclusione.
   4. Se il paziente è stato sottoposto a nefrectomia utilizzando tessuto di Dansk CancerBiobank e le sono state diagnosticate metastasi entro 1 anno, al paziente deve essere offerta una biopsia con ago medio fresco da una metastasi se la metastasi è facilmente accessibile per la biopsia, ma una nuova biopsia non è obbligatoria per l'inclusione.
   5. Una biopsia con ago medio viene prelevata principalmente da una metastasi, ma è consentita la biopsia da un tumore renale.
   6. Una biopsia non può essere prelevata dalle ossa in quanto non può essere utilizzata per l'analisi molecolare.
   7. Se il tumore primario è un RCC a cellule chiare dimostrato, ma la biopsia da una metastasi mostra RCC non-cc, il paziente può essere incluso nello studio.
5. Tessuto sufficiente per analisi del DNA, corrispondente a 10 vetrini e analisi dell'RNA corrispondenti a 1000 cellule tumorali.
6. Donne con test di gravidanza negativo o non potenzialmente fertili (menopausa, isterectomia o ovariectomia) e che non allattano.
7. Le donne in età fertile (<2 anni dopo l'ultimo periodo mestruale) e gli uomini devono usare un metodo contraccettivo efficace (pillole, dispositivo intrauterino, diaframma o preservativo con spermicida o sterilizzazione).
8. Malattia misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1)
9. Karnofsky Performance status ≥ 70% / ECOG Performance status 0-2.
10. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
11. Al basale, i valori di laboratorio devono essere: Ematologia: leucociti ≥ 3,0 x 109/l, trombociti ≥ 100 x 109/l, emoglobina ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biochimica: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, aspartato transaminasi, alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN per i pazienti senza metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico per RCC metastatico (incluso il trattamento neoadiuvante).
2. Ex trattamento adiuvante con inibitori del checkpoint immunitario.
3. Procedura chirurgica maggiore, biopsia chirurgica aperta o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'inizio.
4. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
5. Malattia autoimmune o altra condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisolone > 10 mg/die o simili) o altri farmaci immunosoppressori
6. Metastasi nel sistema nervoso centrale (SNC). Il paziente deve sottoporsi a una risonanza magnetica (preferibile) o TC del cervello (usando un mezzo di contrasto se possibile) entro 28 anni prima dell'inizio.
7. Convulsioni che non possono essere gestite con cure mediche standard.
8. Se il dipstick urinario con proteine ​​≥ 3+, l'urina deve essere raccolta per un periodo di 24 ore che deve essere < 3,5 grammi/die. Se proteinuria di grado 2, l'urina deve essere raccolta per un periodo di 24 ore prima di ogni prescrizione.
9. Altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e/o del carcinoma della cervice in situ).
10. Ipertensione non controllata (≥ 150 mm Hg sistolica e/o ≥ 100 mm Hg diastolica) nonostante il massimo trattamento medico antipertensivo.
11. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, come condizioni cerebrovascolari (≤ 6 mesi), infarto miocardico (≤ 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) ≥ grado III o grave aritmia cardiaca che richieda trattamento medico. Possono essere inclusi pazienti con fibrillazione atriale/flutter atriale ben gestiti.
12. Trattamento con altri farmaci sperimentali o partecipazione ad altri studi.
13. Altre malattie precedenti o in corso, disfunzione metabolica, risultati clinici all'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici che danno il sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o un paziente con un alto rischio di complicanze del trattamento.
14. Pazienti in cui lo sperimentatore rileva che la compliance del paziente impedisce il completamento sicuro del trattamento.