Egyéni kezelési stratégia áttétes, nem tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek számára (INDIGO)

Bevételi kritériumok:

1. A tanulmányokkal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt be kell szerezni az aláírt beleegyező nyilatkozatot.
2. A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie a protokoll követésére.
3. Életkor ≥ 18 év

4. Szövettani biopsziával igazolt, inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem cc RCC vagy 100%-ban szarkomatoid daganat, amely a veséből ered, gyógyító szándékú műtétre alkalmatlannak bizonyult. A nephrectomia nem kötelező.

   1. Ha az elsődleges betegséget több mint 1 éve diagnosztizálták, friss tápközeg tűbiopsziát kell venni a diagnózis megerősítéséhez, és szöveteket kell gyűjteni a DNS és RNS elemzésekhez.
   2. Ha egy inoperábilis relapszusban szenvedő betegnél kevesebb, mint 1 éve nephrectómiát végeztek, és a Dansk CancerBiobankban nem tárolnak szövetmintákat, friss tápközeg tűbiopsziát kell venni a DNS és RNS elemzésekhez.
   3. Azokban az esetekben, amikor a biopszia több mint 1 éve metasztázisos betegséget igazolt kezelés megkezdése nélkül, a betegnek friss tápközeg tűbiopsziát ajánlanak fel, de ez nem kötelező a felvételhez.
   4. Ha a betegnél a Dansk CancerBiobank szövetével nefrektómiát végeztek, és 1 éven belül metasztázisokat diagnosztizáltak nála, a betegnek friss tápközegű tűbiopsziát kell felajánlani egy áttétből, ha a metasztázis könnyen hozzáférhető biopsziához, de a friss biopszia nem kötelező. felvételéhez.
   5. Közepes tűbiopsziát főként áttétből vesznek, de vesedaganatból is megengedett.
   6. A csontokból nem lehet biopsziát venni, mivel nem használható molekuláris elemzésre.
   7. Ha az elsődleges daganat bizonyítottan tiszta sejtes RCC, de a metasztázisból származó biopszia nem cc RCC-t mutat, a beteg bevonható a vizsgálatba.
5. Elegendő szövet a DNS-elemzéshez, amely 10 tárgylemeznek és RNS-elemzésnek felel meg 1000 tumorsejtnek.
6. Nők, akiknek terhességi tesztje negatív, vagy nem fogamzóképes (menopauzás, méheltávolítás vagy petefészek-eltávolítás) és nem szoptatnak.
7. A fogamzóképes korú nőknek (<2 évvel az utolsó menstruáció után) és a férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (tabletták, méhen belüli eszköz, spermiciddel vagy sterilizálással ellátott rekeszizom vagy óvszer).
8. Mérhető betegség (a RECIST 1.1 kritériumai szerint)
9. Karnofsky Teljesítmény állapota ≥ 70% / ECOG Teljesítmény állapota 0-2.
10. A várható élettartam több mint 3 hónap.
11. Kiinduláskor a laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük: Hematológia: Leukociták ≥ 3,0 x 109/l, thrombocyták ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biokémia: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN) Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aszpartát transzamináz, alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN májáttét nélküli betegeknél, 5 x ≤ ULN májáttétekkel. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 30.

Kizárási kritériumok:

1. A metasztatikus RCC korábbi szisztémás kezelése (beleértve a neoadjuváns kezelést is).
2. Korábbi adjuváns kezelés immunkontroll-gátlókkal.
3. Nagy műtéti beavatkozás, nyílt sebészeti biopszia vagy jelentős trauma a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
4. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
5. Autoimmun betegség vagy egyéb szisztémás kezelést igénylő állapot kortikoszteroidokkal (prednizolon > 10 mg/nap vagy hasonló) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel
6. Metasztázisok a központi idegrendszerben (CNS). A betegnek MRI-vizsgálatot (előnyös) vagy agyi CT-vizsgálatot kell végeznie (lehetőleg kontrasztanyag felhasználásával) a kezelés megkezdése előtt 28-on belül.
7. Szokásos orvosi kezeléssel nem kezelhető rohamok.
8. Ha a vizeletmérő pálca fehérjét ≥ 3+, a vizeletet 24 órán keresztül kell gyűjteni, amelynek napi 3,5 grammnál kisebbnek kell lennie. 2-es fokú proteinuria esetén a vizeletet minden felírás előtt 24 órán keresztül le kell gyűjteni.
9. Egyéb rosszindulatú daganat 5 éven belül (kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát és/vagy in situ méhnyakrákot).
10. Nem kontrollált magas vérnyomás (≥ 150 Hgmm szisztolés és/vagy ≥ 100 Hgmm diasztolés) a maximális vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére.
11. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris állapotok (≤ 6 hónap), szívinfarktus (≤ 6 hónap), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség ≥ III. fokozat vagy súlyos szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel. Jól kezelt pitvarfibrillációban/pitvarlebegésben szenvedő betegek is beletartozhatnak.
12. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy más vizsgálatokban való részvétel.
13. Korábbi vagy jelenlegi egyéb betegségek, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálat klinikai leletei vagy klinikai laboratóriumi leletek, amelyek olyan betegségre vagy állapotra utalnak, amely ellenjavallná a vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy olyan betegnél, akinél magas a kezelési szövődmények kockázata.
14. Olyan betegek, akiknél a vizsgáló úgy találja, hogy a beteg együttműködése megakadályozza a kezelés biztonságos befejezését.