Geïndividualiseerde behandelingsstrategie voor patiënten met gemetastaseerd niet-heldercellig niercelcarcinoom (INDIGO)

Inclusiecriteria:

1. Er moet een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier worden verkregen voordat studiegerelateerde procedures starten.
2. De patiënt moet bereid en in staat zijn om het protocol te volgen.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar

4. Histologische biopsie bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-cc RCC of 100% sarcomatoïde tumor die voortkomt uit de nier en ongeschikt wordt bevonden voor chirurgie met een curatieve intentie. Nefrectomie is niet verplicht.

   1. Als de primaire ziekte meer dan 1 jaar geleden werd gediagnosticeerd, moet een verse mediumnaaldbiopsie worden genomen om de diagnose te bevestigen en moet er weefsel worden afgenomen voor DNA- en RNA-analyses.
   2. Als een patiënt met een niet-operabele terugval minder dan 1 jaar geleden een nefrectomie heeft ondergaan en er geen weefselmonsters zijn opgeslagen in de Dansk CancerBiobank, moet er een verse mediumnaaldbiopsie worden genomen voor DNA- en RNA-analyses.
   3. In gevallen waarin metastatische ziekte meer dan 1 jaar geleden door biopsie werd bevestigd zonder gestarte behandeling, wordt de patiënt een verse medium naaldbiopsie aangeboden, maar dit is niet verplicht voor opname.
   4. Als de patiënt een nefrectomie heeft ondergaan met weefsel van Dansk CancerBiobank en binnen 1 jaar de diagnose metastasen heeft gekregen, moet de patiënt een nieuwe medium naaldbiopsie van een metastase aangeboden worden als de metastase gemakkelijk toegankelijk is voor biopsie, maar een nieuwe biopsie is niet verplicht ter betrekking.
   5. Een medium naaldbiopsie wordt voornamelijk genomen van een metastase, maar biopsie van een niertumor is toegestaan.
   6. Er mag geen biopsie van botten worden genomen, omdat deze niet kan worden gebruikt voor moleculaire analyse.
   7. Als de primaire tumor een bewezen heldercellige RCC is, maar de biopsie van een metastase een non-cc RCC laat zien, kan de patiënt in het onderzoek worden opgenomen.
5. Voldoende weefsel voor DNA-analyses, overeenkomend met 10 objectglaasjes en RNA-analyses overeenkomend met 1000 tumorcellen.
6. Vrouwen met een negatieve zwangerschapstest of die niet zwanger kunnen worden (menopauze, hysterectomie of ovariëctomie) en geen borstvoeding geven.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (<2 jaar na de laatste menstruatie) en mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken (pillen, spiraaltje, pessarium of condoom met zaaddodend middel of sterilisatie).
8. Meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1 criteria)
9. Karnofsky Prestatiestatus ≥ 70% / ECOG Prestatiestatus 0-2.
10. Levensverwachting meer dan 3 maanden.
11. Bij baseline moeten de laboratoriumwaarden zijn: Hematologie: leukocyten ≥ 3,0 x 109/l, trombocyten ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biochemie: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, aspartaattransaminase, alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen, ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerd RCC (inclusief neoadjuvante behandeling).
2. Voormalige adjuvante behandeling met immuuncontrolepuntremmers.
3. Grote chirurgische ingreep, open chirurgische biopsie of aanzienlijk trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de start.
4. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
5. Auto-immuunziekte of andere aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (prednisolon > 10 mg/dag of vergelijkbaar) of andere immunosuppressiva vereist
6. Metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS). De patiënt moet binnen 28 voor aanvang een MRI-scan (bij voorkeur) of CT-scan van de hersenen (indien mogelijk met contrastmiddel) ondergaan.
7. Aanvallen die niet kunnen worden behandeld met standaard medische behandeling.
8. Bij urine-peilstok met eiwit ≥ 3+ moet gedurende 24 uur urine worden opgevangen die < 3,5 gram/dag moet zijn. Bij graad 2 proteïnurie moet gedurende 24 uur voorafgaand aan elk recept urine worden verzameld.
9. Overige maligniteiten binnen 5 jaar (behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en/of cervixcarcinoom in situ).
10. Ongecontroleerde hypertensie (≥ 150 mm Hg systolisch en/of ≥ 100 mm Hg diastolisch) ondanks maximale antihypertensieve medische behandeling.
11. Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, zoals cerebrovasculaire aandoeningen (≤ 6 maanden), myocardinfarct (≤ 6 maanden), onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA), congestief hartfalen ≥ graad III of ernstige hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen. Patiënten met goed onder controle gehouden boezemfibrilleren/atriumflutter kunnen worden opgenomen.
12. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan andere onderzoeken.
13. Eerdere of huidige andere ziekten, metabole disfunctie, klinische bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.
14. Patiënten bij wie de onderzoeker constateert dat therapietrouw een veilige afronding van de behandeling verhindert.