Индивидуальная стратегия лечения пациентов с метастатическим несветлоклеточным почечно-клеточным раком (INDIGO)

Критерии включения:

1. Перед началом любых процедур, связанных с исследованием, необходимо получить подписанную форму информированного согласия.
2. Пациент должен быть готов и способен следовать протоколу.
3. Возраст ≥ 18 лет

4. Подтвержденный гистологической биопсией неоперабельный, местно-распространенный или метастатический ПКР или 100% саркоматоидная опухоль, возникающая из почки, признана непригодной для хирургического вмешательства с лечебной целью. Нефрэктомия не является обязательной.

   1. Если первичное заболевание было диагностировано более 1 года назад, необходимо взять свежую биопсию средней иглы для подтверждения диагноза и забор ткани для анализа ДНК и РНК.
   2. Если пациент с неоперабельным рецидивом перенес нефрэктомию менее 1 года назад и в Dansk CancerBiobank не хранятся образцы тканей, необходимо взять свежую биопсию средней иглы для анализа ДНК и РНК.
   3. В случаях, когда метастатическое заболевание было подтверждено биопсией более 1 года назад без начатого лечения, пациенту предлагается биопсия свежей средней иглой, но это не является обязательным для включения.
   4. Если пациенту была проведена нефрэктомия с использованием ткани из Dansk CancerBiobank и у него в течение 1 года были диагностированы метастазы, пациенту должна быть предложена свежая биопсия средней иглой из метастаза, если метастаз легко доступен для биопсии, но свежая биопсия не является обязательной. для включения.
   5. Среднеигольную биопсию в основном берут из метастазов, но допускается биопсия из опухоли почки.
   6. Биопсия не может быть взята из кости, так как она не может быть использована для молекулярного анализа.
   7. Если первичная опухоль представляет собой подтвержденный светлоклеточный ПКР, но биопсия из метастаза показывает ПКР без кубических клеток, пациента можно включить в исследование.
5. Достаточно ткани для анализа ДНК, что соответствует 10 предметным стеклам, и анализа РНК, что соответствует 1000 опухолевых клеток.
6. Женщины с отрицательным тестом на беременность или недетородным потенциалом (менопауза, гистерэктомия или овариэктомия) и не кормящие грудью.
7. Женщины детородного возраста (менее 2 лет после последней менструации) и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции (таблетки, внутриматочные спирали, диафрагму или презерватив со спермицидом или стерилизацию).
8. Поддающееся измерению заболевание (в соответствии с критериями RECIST 1.1)
9. Состояние работоспособности по Карновски ≥ 70% / состояние работоспособности по ECOG 0-2.
10. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
11. На исходном уровне лабораторные показатели должны быть: Гематология: лейкоциты ≥ 3,0 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 6,2 ммоль/л.
12. Биохимия: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, АЧТВ ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x ВГН для пациентов без метастазов в печень, ≤ 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30.

Критерий исключения:

1. Предшествующее системное лечение метастатического ПКР (включая неоадъювантное лечение).
2. Бывшее адъювантное лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета.
3. Обширное хирургическое вмешательство, открытая хирургическая биопсия или серьезная травма в течение 28 дней до начала лечения.
4. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
5. Аутоиммунное заболевание или другое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (преднизолон > 10 мг/день или аналогичный), либо другими иммунодепрессантами.
6. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациент должен пройти МРТ (предпочтительно) или КТ головного мозга (по возможности с использованием контрастного вещества) в течение 28 часов до начала лечения.
7. Судороги, которые не поддаются стандартному лечению.
8. Если тест-полоска мочи содержит белок ≥ 3+, моча должна быть собрана в течение 24 часов, что должно быть < 3,5 г/день. При протеинурии 2 степени мочу необходимо собирать в течение 24 часов до каждого назначения.
9. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи и/или карциномы шейки матки in situ).
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на максимальное антигипертензивное лечение.
11. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания, такие как цереброваскулярные заболевания (≤ 6 месяцев), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность NYHA ≥ степени III или серьезная сердечная аритмия, требующая лечения. Могут быть включены пациенты с хорошо контролируемой мерцательной аритмией/трепетанием предсердий.
12. Лечение с использованием других исследуемых препаратов или участие в других исследованиях.
13. Предыдущие или текущие другие заболевания, метаболическая дисфункция, клинические данные физикального обследования или клинико-лабораторные данные, дающие подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказали бы применение исследуемого препарата или у пациента с высоким риском осложнений лечения.
14. Пациенты, у которых исследователь считает, что соблюдение пациентом режима лечения препятствует безопасному завершению лечения.