Individualiseret behandlingsstrategi for patienter med metastatisk ikke-klarcellet nyrecellekarcinom (INDIGO)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes, før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer starter.
2. Patienten skal være villig og i stand til at følge protokollen.
3. Alder ≥ 18 år

4. Histologisk biopsi-bekræftet inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk non-cc RCC eller 100 % sarcomatoid tumor opstået fra nyren fundet uegnet til operation med en helbredende hensigt. Nefrektomi er ikke obligatorisk.

   1. Hvis den primære sygdom blev diagnosticeret for mere end 1 år siden, skal der tages en frisk medium nålebiopsi for at bekræfte diagnosen, og der skal indsamles væv til DNA- og RNA-analyser.
   2. Hvis en patient med inoperabelt tilbagefald har fået foretaget nefrektomi for mindre end 1 år siden, og der ikke opbevares vævsprøver i Dansk CancerBiobank, skal der udtages en frisk medium nålebiopsi til DNA- og RNA-analyser.
   3. I tilfælde, hvor metastatisk sygdom blev bekræftet ved biopsi for mere end 1 år siden uden påbegyndt behandling, tilbydes patienten en frisk medium nålebiopsi, men dette er ikke obligatorisk for inklusion.
   4. Hvis patienten har fået foretaget en nefrektomi med væv fra Dansk CancerBiobank og er blevet diagnosticeret med metastaser inden for 1 år, skal patienten tilbydes en frisk medium nålebiopsi fra en metastase, hvis metastasen er let tilgængelig for biopsi, men en frisk biopsi er ikke obligatorisk til inklusion.
   5. En medium nålebiopsi tages hovedsageligt fra en metastase, men biopsi fra en nyretumor er tilladt.
   6. En biopsi må ikke tages fra knogler, da den ikke kan bruges til molekylær analyse.
   7. Hvis den primære tumor er en påvist klarcellet RCC, men biopsien fra en metastase viser non-cc RCC, kan patienten inkluderes i undersøgelsen.
5. Tilstrækkeligt væv til DNA-analyser, svarende til 10 objektglas og RNA-analyser svarende til 1000 tumorceller.
6. Kvinder med negativ graviditetstest eller af ikke-fertil alder (menopausal, hysterektomi eller ovariektomi) og ikke-amme.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd skal bruge effektiv prævention (piller, intrauterin enhed, mellemgulv eller kondom med sæddræbende middel eller sterilisering).
8. Målbar sygdom (ifølge RECIST 1.1 kriterier)
9. Karnofsky Performance status ≥ 70% / ECOG Performance status 0-2.
10. Forventet levetid mere end 3 måneder.
11. Ved baseline skal laboratorieværdierne være: Hæmatologi: Leukocytter ≥ 3,0 x 109/l, trombocytter ≥ 100 x 109/l, hæmoglobin ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biokemi: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartattransaminase, alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser, x ULN med levermetastaser. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for metastatisk RCC (inklusive neoadjuverende behandling).
2. Tidligere adjuverende behandling med immun checkpoint-hæmmere.
3. Større kirurgisk indgreb, åben kirurgisk biopsi eller betydelig traume inden for 28 dage før påbegyndelse.
4. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
5. Autoimmun sygdom eller anden tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (prednisolon > 10 mg/dag eller lignende) eller andre immunsuppressive lægemidler
6. Metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienten skal have en MR-scanning (foretrukket) eller CT-scanning af hjernen (med kontrastmiddel, hvis det er muligt) inden for 28 før påbegyndelse.
7. Anfald, som ikke kan håndteres med almindelig medicinsk behandling.
8. Hvis urinpinde med protein ≥ 3+, skal urinen opsamles over en periode på 24 timer, som skal være < 3,5 gram/dag. Ved grad 2 proteinuri skal urinen opsamles over en periode på 24 timer før hver ordination.
9. Anden malignitet inden for 5 år (undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller cervixcarcinom in situ).
10. Ukontrolleret hypertension (≥ 150 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mm Hg diastolisk) trods maksimal antihypertensiv medicinsk behandling.
11. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, såsom cerebrovaskulære tilstande (≤ 6 måneder), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt ≥ grad III eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling. Patienter med velbehandlet atrieflimren/atrieflimren kan inkluderes.
12. Behandling med andre forsøgslægemidler eller deltagelse i andre undersøgelser.
13. Tidligere eller nuværende andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, kliniske fund ved fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der giver mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller en patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.
14. Patienter, hvor investigator konstaterer, at patientcompliance forhindrer sikker afslutning af behandlingen.