Individuell behandlingsstrategi for pasienter med metastatisk ikke-klarcellet nyrecellekarsinom (INDIGO)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer starter.
2. Pasienten må være villig og i stand til å følge protokollen.
3. Alder ≥ 18 år

4. Histologisk biopsi-bekreftet inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk ikke-cc RCC eller 100 % sarcomatoid tumor som oppstår fra nyren funnet uegnet for kirurgi med en kurativ hensikt. Nefrektomi er ikke obligatorisk.

   1. Hvis den primære sykdommen ble diagnostisert for mer enn 1 år siden, må en frisk medium nålbiopsi tas for å bekrefte diagnosen og vev må samles inn for DNA- og RNA-analyser.
   2. Dersom en pasient med inoperabelt tilbakefall fikk en nefrektomi for mindre enn 1 år siden, og ingen vevsprøver er lagret i Dansk CancerBiobank, må det tas en fersk medium nålbiopsi for DNA- og RNA-analyser.
   3. I tilfeller hvor metastatisk sykdom ble bekreftet ved biopsi for mer enn 1 år siden uten igangsatt behandling, tilbys pasienten en frisk medium nålbiopsi, men dette er ikke obligatorisk for inklusjon.
   4. Dersom pasienten har fått en nefrektomi med vev fra Dansk CancerBiobank og har fått påvist metastaser innen 1 år, må pasienten tilbys en frisk medium nålbiopsi fra en metastase dersom metastasen er lett tilgjengelig for biopsi, men ny biopsi er ikke obligatorisk. for inkludering.
   5. En middels nålbiopsi tas hovedsakelig fra en metastase, men biopsi fra en nyresvulst er tillatt.
   6. En biopsi kan ikke tas fra bein da den ikke kan brukes til molekylær analyse.
   7. Hvis primærtumoren er en påvist klarcellet RCC, men biopsien fra en metastase viser ikke-cc RCC, kan pasienten inkluderes i studien.
5. Tilstrekkelig vev for DNA-analyser, tilsvarende 10 lysbilder og RNA-analyser tilsvarende 1000 tumorceller.
6. Kvinner med negativ graviditetstest eller av ikke-fertil alder (menopausal, hysterektomi eller ovariektomi) og som ikke ammer.
7. Kvinner i fertil alder (<2 år etter siste menstruasjon) og menn må bruke effektiv prevensjon (piller, intrauterin enhet, membran eller kondom med sæddrepende middel eller sterilisering).
8. Målbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
9. Karnofsky Ytelsesstatus ≥ 70 % / ECOG Ytelsesstatus 0-2.
10. Forventet levealder mer enn 3 måneder.
11. Ved baseline skal laboratorieverdiene være: Hematologi: Leukocytter ≥ 3,0 x 109/l, trombocytter ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l.
12. Biokjemi: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartattransaminase, alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser, x ULN. med levermetastaser. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 30.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for metastatisk RCC (inkludert neoadjuvant behandling).
2. Tidligere adjuvansbehandling med immunsjekkpunkthemmere.
3. Større kirurgisk prosedyre, åpen kirurgisk biopsi eller betydelig traume innen 28 dager før oppstart.
4. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
5. Autoimmun sykdom eller annen tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (prednisolon > 10 mg/dag eller lignende) eller andre immunsuppressive medikamenter
6. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienten må ha en MR-skanning (foretrukket) eller CT-skanning av hjernen (med kontrastmiddel hvis mulig) innen 28 før oppstart.
7. Anfall som ikke kan håndteres med standard medisinsk behandling.
8. Hvis urinpeilepinne med protein ≥ 3+, må urin samles opp over en periode på 24 timer som må være < 3,5 gram/dag. Ved grad 2 proteinuri, må urin samles opp over en periode på 24 timer før hver resept.
9. Annen malignitet innen 5 år (unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller livmorhalskreft in situ).
10. Ukontrollert hypertensjon (≥ 150 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mm Hg diastolisk) til tross for maksimal antihypertensiv medisinsk behandling.
11. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, som cerebrovaskulære tilstander (≤ 6 måneder), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt ≥ grad III eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinsk behandling. Pasienter med godt behandlet atrieflimmer/atrieflutter kan inkluderes.
12. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i andre studier.
13. Tidligere eller nåværende andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, kliniske funn ved fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruk av et undersøkelsesmiddel eller en pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
14. Pasienter hvor etterforskeren finner at pasientens etterlevelse hindrer sikker gjennomføring av behandlingen.